汪慧 陳延 李平 黃敏 郭珍立

〔摘要〕 目的 觀察體外培育牛黃治療缺血性中風(fēng)中臟腑（痰熱內(nèi)閉證）患者的臨床療效。方法 選取湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年2月至2020年2月新發(fā)缺血性中風(fēng)中臟腑（痰熱內(nèi)閉證）患者108例，分為治療組和對(duì)照組，每組54例。所有患者均給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組患者另外加服體外培育牛黃0.3 g/d，溫水化開后鼻飼，療程為1周。觀察治療前及治療后1周、4周及3個(gè)月兩組患者格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRS）評(píng)分的變化情況;檢測(cè)治療前及治后1周超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白水平的變化情況。結(jié)果 治療后1周，治療組和對(duì)照組GCS評(píng)分、NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后4周及3個(gè)月，治療組GCS評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后1周，兩組患者血清Hs-CRP、NSE、S-100β蛋白水平均較治療前下降，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 體外培育牛黃治療缺血性中風(fēng)中臟腑（痰熱內(nèi)閉證）可有效降低患者的炎性反應(yīng)、減輕神經(jīng)損傷、改善中遠(yuǎn)期預(yù)后，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

〔關(guān)鍵詞〕 中風(fēng);中臟腑;痰熱內(nèi)閉證;體外培育牛黃;格拉斯哥昏迷指數(shù);美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表;改良Rankin量表

〔中圖分類號(hào)〕R255.2 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.07.022

〔Abstract〕 Objective To observate the clinical effect of in-vitro-cultured calculus bovis on ischemic apoplexy involving Zang and Fu-viscera （syndrome of phlegm heat blocking internally）. Methods Patients with first-ever ischemic apoplexy involving Zang and Fu-viscera （syndrome of phlegm heat blocking internally） who hospitalized in Hubei Provincial Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine from February 2017 to February 2020 were selected. The patients were separated into treatment group and control group randomly， 54 patients in each group. All the patients were given the routine treatment of western medicine. The treatment group were treated with in-vitro-cultured calculus bovis 0.3 g everyday extraly， nasal feeded after warm hydration. The course of treatment was one week. The Glasgow coma scale （GCS）， National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） and improved Rankin scale （mRS） were calculated before treatment and after 1 week， 4 weeks， 3 months of treatment; the levels of hypersensitive C-reactive protein （Hs-CRP）， neuron-specific enolase （NSE） and S-100β protein were calculated before treatment and after 1 week of treatment. Results After 1 week of treatment， the scores of GCS， NIHSS and mRS were compared between the two groups， there was no significant difference between the treatment group and the control group （P<0.05）. After 4 weeks and 3 months of treatment， the scores of GCS of the treatment group was higher than the control group， the scores of NIHSS and mRS were lower than the control group， and there was a significant difference between the two groups （P<0.05）. After 1 week of treatment， the levels of Hs-CRP， NSE and S-100β protein were lower than before treatment， and treatment group was lower than the control group， there was a significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion The application of in-vitro-cultured calculus bovis on the patients of ischemic apoplexy involving Zang and Fu-viscera （syndrome of phlegm heat blocking internally） could reduce the inflammatory response and neurologic impairment， improve the medium term and forward prognosis， it has a certain value of clinical applications.

〔Keywords〕 apoplexy; apoplexy involving Zang and Fu-viscera; syndrome of phlegm heat blocking internally; in-vitro-cultured calculus bovis; Glasgow coma scale; National Institutes of Health stroke scale; improved Rankin scale

腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率、高復(fù)發(fā)率、高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等特點(diǎn)[1]。中風(fēng)中臟腑者病情尤為嚴(yán)重，多伴隨神昏、高熱、驚厥，且西醫(yī)療效欠佳。中風(fēng)中臟腑（痰熱內(nèi)閉證）的患者痰熱內(nèi)結(jié)、痰壅神竅、心神失主，乃至昏迷，其治療重在清熱化痰、醒腦開竅[2]。牛黃是牛膽結(jié)石，有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風(fēng)、解毒的功能，用于治療高熱神昏、中風(fēng)驚厥等疾病[3]，但藥源匱乏、價(jià)格昂貴。體外培育牛黃的性狀、成分、含量及藥效與天然牛黃相似度極高，可替代天然牛黃[4]。超敏C反應(yīng)蛋白（highsensitivity C-reactive protein， Hs-CRP）、S-100β蛋白水平可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，兩者的血清水平與腦梗死病情的嚴(yán)重及預(yù)后相關(guān)[5-7]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase， NSE）可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的定量指標(biāo)[8-10]。本研究通過(guò)臨床評(píng)分及檢測(cè)Hs-CRP、S-100β蛋白、NSE 3種血清學(xué)指標(biāo)，旨在觀察體外培育牛黃對(duì)缺血性中風(fēng)中臟腑痰熱內(nèi)閉證的治療效果。

1 資料與方法

1.1 ?病例資料

選取湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年2月至2020年2月新發(fā)缺血性中風(fēng)中臟腑（痰熱內(nèi)閉證）的患者108例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組54例。所有患者入院后均采集性別、年齡、既往史（高血壓病、糖尿病、冠心病、高脂血癥）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index， BMI）等資料。兩組在性別、年齡、BMI、高血壓、糖尿病、冠心病患病率方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可認(rèn)為兩組基線水平基本一致。

1.2 ?診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[11];（2）西醫(yī)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]，并經(jīng)顱腦CT或MRI確診為腦梗死;（3）中醫(yī)證候辨證診斷參照《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[13]，痰熱內(nèi)閉證診斷標(biāo)準(zhǔn)：神識(shí)昏蒙，鼻鼾痰鳴，半身不遂，或肢體強(qiáng)痙拘急，面赤身熱，氣粗口臭，躁擾不寧，大小便閉，甚則抽搐、嘔血。舌質(zhì)紅絳、舌苔黃膩或褐黃干膩，脈弦滑。

1.3 ?納排標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 ?納入標(biāo)準(zhǔn) ?（1）年齡30～80歲;（2）符合西醫(yī)腦梗死及中醫(yī)中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）發(fā)病48 h內(nèi)入院;（4）有意識(shí)障礙，符合中醫(yī)中臟腑痰熱內(nèi)閉辨證。

1.3.2 ?排除標(biāo)準(zhǔn) ?（1）短暫性腦缺血發(fā)作;（2）出血性腦梗死或蛛網(wǎng)膜下腔出血;（3）腦疝形成或格拉斯哥昏迷指數(shù)（Glasgow coma scale， GCS）評(píng)分≤4分;（4）既往有肢體傷殘、腦梗死、腦外傷、顱腦手術(shù)、癲癇病史;（5）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、精神疾病者。

1.4 ?治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和改善腦循環(huán)、控制血糖、血壓治療，對(duì)于合并感染的患者，給予抗感染及對(duì)癥支持治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予體外培育牛黃0.3 g/d（武漢健民大鵬藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20170112，規(guī)格：0.3 g/瓶），溫水化開后鼻飼，連服1周。

1.5 ?觀察指標(biāo)

1.5.1 ?GCS、NIHSS、mRS量表評(píng)分 ?分別于治療前（入院24 h內(nèi)）、治療后1周、4周及3個(gè)月分別評(píng)定GCS評(píng)分、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale， NIHSS）評(píng)分、改良Rankin量表（improved rankin scale， mRS）評(píng)分[14]。

（1）GCS是國(guó)際上最常用的昏迷評(píng)估量表，分別從睜眼、語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)3方面逐一評(píng)分，三者的積分即表示意識(shí)障礙程度，13～15分為輕度，9～12分為中度，3～8分為重度。

（2）NIHSS評(píng)分是用來(lái)評(píng)判腦梗死患者的神經(jīng)缺損程度。量表包含對(duì)意識(shí)、語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、眼球運(yùn)動(dòng)、視野等方面的評(píng)判，評(píng)分為0～42分，分?jǐn)?shù)越高，提示神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。

（3）mRS評(píng)分是常用的評(píng)估腦梗死預(yù)后的指標(biāo)，分值越高提示預(yù)后越差。mRS為0～2分者提示預(yù)后較好，mRS為3～6分者為預(yù)后差[15]，其中5分為生活依賴、6分為死亡。

1.5.2 ?速率散射比濁法檢測(cè)Hs-CRP水平 ?采集2 mL靜脈血液置于BD真空采血管中，于2 ℃冰箱中以2 000 r/min離心15 min（離心半徑12 cm），分離出血漿。使用美國(guó)貝克曼LX20型全自動(dòng)微量蛋白分析儀采用速率散射比濁法檢測(cè)Hs-CRP。

1.5.3 ?電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)NSE、S-100β蛋白水平 ?按照方法“1.5.2”分離出血漿后，使用德國(guó)羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光酶免疫分析儀檢測(cè)血清NSE、S-100β蛋白水平。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.6 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用“x±s”表示，先檢驗(yàn)方差齊性，符合正態(tài)分布的兩組間比較用t檢驗(yàn)，3組及3組以上的比較用方差分析，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（mRS評(píng)分）采用“M（P25，P75）”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ?兩組患者治療前、治療后1周、4周及3個(gè)月GCS評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較

治療前、治療后1周兩組患者GCS評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4周及3個(gè)月，治療組GCS評(píng)分高于對(duì)照組，治療組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;治療后1周、4周及3個(gè)月，兩組患者GCS評(píng)分逐漸升高，NIHSS評(píng)分逐漸下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 ?兩組患者治療前、治療后1周、4周及3個(gè)月mRS評(píng)分比較

治療前和治療后1周，兩組患者mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4周及3個(gè)月，治療組mRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與治療前及治療后1周比較，治療后4周及3個(gè)月mRS評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;治療后4周及3個(gè)月mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?兩組患者治療前、治療后1周的Hs-CRP、NSE、S-100β水平比較

治療前，兩組血清Hs-CRP、NSE、S-100β蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后1周，兩組患者血清Hs-CRP、NSE、S-100β蛋白水平均較治療前下降，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 ?不良反應(yīng)

治療組2例出現(xiàn)腹瀉，對(duì)照組1例出現(xiàn)頭痛，對(duì)癥處理后耐受良好，無(wú)肝腎功能損害及凝血功能異常，無(wú)其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦梗死患者缺血-再灌注損傷可引起大量的炎性因子釋放，炎性反應(yīng)可推動(dòng)腦梗死的進(jìn)展。Hs-CRP是臨床最常用的炎性反應(yīng)指標(biāo)之一，其血清水平與腦梗死病情的嚴(yán)重及預(yù)后明確相關(guān)[5]。NSE是機(jī)體神經(jīng)元的標(biāo)志酶，也是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞糖酵解途徑所需的特異酶，大量存在于神經(jīng)元的胞體和突觸內(nèi)。腦損傷后，大量的NSE被釋放進(jìn)入血液，破壞神經(jīng)元細(xì)胞膜的完整性[16]。在阿爾茨海默病、癲癇、多發(fā)性硬化、顱腦外傷及中風(fēng)的患者中，腦脊液中NSE水平明顯增加，且與腦損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)[17]。S-100β蛋白是一類鈣結(jié)合蛋白，可促進(jìn)神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)及修復(fù)[18]。腦梗死時(shí)，神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷的同時(shí)血腦屏障破壞，胞體中的S-100β蛋白進(jìn)入腦脊液及血液循環(huán)中，外周血S-100β蛋白水平升高[19]。LARIBI等[20]指出，患者神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，其外周血中的S-100β蛋白水平越高。

對(duì)于腦梗死重癥患者，西醫(yī)治療可有效減輕腦水腫、改善腦側(cè)支循環(huán)，但是目前腦保護(hù)治療方面臨床試驗(yàn)結(jié)果不一致，尚無(wú)定論[21-22]。因此，積極尋找具有腦保護(hù)作用的中藥治療顯得尤為重要。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中風(fēng)病的起因是積損正衰、飲食不節(jié)、勞逸失度、情志不暢或外邪侵襲，其病因主要為風(fēng)、火、痰、瘀、虛，其病機(jī)為陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂。唐曉軍等[23]認(rèn)為中風(fēng)中臟腑者痰熱相互影響，陽(yáng)熱亢盛，煉液成痰，痰濕盛者，中焦運(yùn)化受阻，脾胃運(yùn)化失常，上不能升清氣，下不能降濁氣，糟粕內(nèi)停，加之氣機(jī)運(yùn)行受阻，郁而化火，更助痰盛。熱盛傷津，大腸燥糞內(nèi)結(jié)、腑氣壅滯不通，氣機(jī)升降失調(diào)，氣血逆亂，上沖于腦，內(nèi)閉清竅，神機(jī)失用而致神昏。中臟腑痰熱內(nèi)閉證治療主要是清熱化痰、醒腦開竅。

本研究中，治療后1周、4周及3個(gè)月，兩組GCS評(píng)分較治療前升高，NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均較治療前下降（P<0.05）。在治療后4周及3個(gè)月，治療組GCS評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。上述結(jié)果提示在西藥治療的基礎(chǔ)上，加用體外培育牛黃治療后，可有效改善中風(fēng)中臟腑患者的中遠(yuǎn)期預(yù)后。治療后1周，治療組和對(duì)照組GCS、NIHSS、mRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示體外培育牛黃對(duì)中臟腑痰熱內(nèi)閉證患者近期預(yù)后無(wú)明顯改善。這可能與患者病情過(guò)重，腦水腫期過(guò)長(zhǎng)有關(guān)。本研究中，治療后1周，治療組和對(duì)照組患者血清Hs-CRP、NSE、S-100β蛋白水平均較治療前下降，且治療組低于對(duì)照組（P<0.05），提示在西藥治療的基礎(chǔ)上，加用體外培育牛黃治療，可有效降低炎性反應(yīng)、減輕神經(jīng)損傷。

安宮牛黃丸是經(jīng)典的醒腦開竅藥物，但方劑中的朱砂和雄黃為有毒重金屬中藥，有一定的肝腎毒性，另外，牛黃、水牛角、黃連、梔子均為寒涼藥物，合用加重藥效，易損脾胃，因此，限制了某些高齡患者或有基礎(chǔ)肝腎疾病或脾胃虛弱患者的臨床應(yīng)用。牛黃是安宮牛黃丸的君藥，但產(chǎn)量低且價(jià)格昂貴。其替代品體外培育牛黃量多價(jià)廉，且避免了天然牛黃帶菌的不足?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[23]發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)患者的胃腸蠕動(dòng)減慢，尤其是中臟腑患者長(zhǎng)時(shí)間臥床，腸內(nèi)容物稽留，同時(shí)經(jīng)過(guò)脫水、降顱壓等治療后，腸液分泌減少，以致大便秘結(jié)，毒素蓄積，病情加重。蔡紅嬌等[24]通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，體外培育牛黃具有耐缺氧作用，此作用與其提高SOD活性和降低MDA含量、提高機(jī)體清除自由基的能力、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化作用對(duì)腦、心、組織的損害有關(guān)。最新研究[25]提示牛黃對(duì)腦細(xì)胞及血管的保護(hù)作用可能與調(diào)控凋亡蛋白Bax和Bcl-2表達(dá)有關(guān)。體外培育牛黃息風(fēng)止痙、豁痰開竅、清熱解毒，打破痰熱交互的病機(jī)，改善新陳代謝，增加胃腸道蠕動(dòng)，排除體內(nèi)毒素[4]，清除自由基，減輕過(guò)氧化，從而達(dá)到保護(hù)腦組織的作用。

綜上，對(duì)于中風(fēng)中臟腑痰熱內(nèi)閉證患者，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，合用體外培育牛黃可有效降低炎性反應(yīng)、減輕神經(jīng)損傷、改善中遠(yuǎn)期預(yù)后，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。本文病例數(shù)較少，同時(shí)有關(guān)體外培育牛黃的最佳治療劑量以及療程、停藥指征等問(wèn)題，目前尚不明確，尚需要大規(guī)模的臨床研究來(lái)進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)

[1] WANG W Z， JIANG B， SUN H X， et al. Prevalence， incidence， and mortality of stroke in China： Results from a nationwide population-based survey of 480 687 adults[J]. Circulation， 2017， 135（8）： 759-771.

[2] 王永炎.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1997：129.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典，2020年版一[M].人民衛(wèi)生出版社，2020.

[4] 吳 ?濤，張程亮，蔡紅嬌，等.牛黃及體外培育牛黃的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥師，2014，17（8）：1396-1399.

[5] PANDEY A， SHRIVASTAVA A K， SAXENA K. Neuron specific enolase and c-reactive protein levels in stroke and its subtypes： Correlation with degree of disability[J]. Neurochemical Research， 2014， 39（8）： 1426-1432.

[6] SEL U K， YAYLA V， ABALAR M， et al. The relationship of serum S100B levels with infarction size and clinical outcome in acute ischemic stroke patients[J]. Noro Psikiyatri Arsivi， 2014， 51（4）： 395-400.

[7] 王子溪，錢 ?凱，王 ?勛，等.S100β蛋白與腦梗死研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（23）：4626-4630.

[8] 林紹鵬，殷建瑞.血清神經(jīng)元烯醇化酶水平對(duì)急性腦梗死患者轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2014，54（4）：7-9.

[9] CHENG F， YUAN Q， YANG J， et al. The prognostic value of serum neuron-specific enolase in traumatic brain injury： Systematic review and meta-analysis[J]. PLoS One， 2014， 9（9）： e106680.

[10] MERCIER E， TARDIF P A， CAMERON P A， et al. Prognostic value of neuron-specific enolase （NSE） for prediction of post-concussion symptoms following a mild traumatic brain injury： A systematic review[J]. Brain Injury， 2018， 32（1）： 29-40.

[11] 中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19（1）：55-56.

[12] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[13] 中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì).中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1986，1（2）：56-57.

[14] 郭玉璞.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：965.

[15] QUN S， TANG Y， SUN J， et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts 3-month outcome of acute ischemic stroke[J]. Neurotoxicity Research， 2017， 31（3）： 444-452.

[16] ANDERSON B J， REILLY J P， SHASHATY M G S， et al. Admission plasma levels of the neuronal injury marker neuron-specific enolase are associated with mortality and delirium in Sepsis[J]. Journal of Critical Care， 2016， 36： 18-23.

[17] ATL G， AN K A， ACAR S， et al. Brain injury markers： S100 calcium-binding protein B， neuron-specific enolase and glial fibrillary acidic protein in children with diabetic ketoacidosis[J]. Pediatric Diabetes， 2018， 19（5）： 1000-1006.

[18] ROHLWINK U K， MAUFF K， WILKINSON K A， et al. Biomarkers of cerebral injury and inflammation in pediatric tuberculous meningitis[J]. Clinical Infectious Diseases， 2017， 65（8）： 1298-1307.

[19] ISGRò M A， BOTTONI P， SCATENA R. Neuron-specific enolase as a biomarker： Biochemical and clinical aspects[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology， 2015， 867： 125-143.

[20] LARIBI S， KANSAO J， BORDERIE D， et al. S100B blood level measurement to exclude cerebral lesions after minor head injury： The multicenter STIC-S100 French study[J]. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine， 2014， 52（4）： 527-536.

[21] PATEL R A G， MCMULLEN P W. Neuroprotection in the treatment of acute ischemic stroke[J]. Progress in Cardiovascular Diseases， 2017， 59（6）： 542-548.

[22] SECADES J J， ALVAREZ-SABíN J， CASTILLO J， et al. Citicoline for acute ischemic stroke： A systematic review and formal meta-analysis of randomized， double-blind， and placebo-controlled trials[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases， 2016， 25（8）： 1984-1996.

[23] 唐曉軍，劉 ?波，曲秀絹.通腑化痰法治療中風(fēng)中臟腑閉癥的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2007，22（7）：56-57.

[24] 蔡紅嬌，汪世元，劉烈剛，等.體外培育牛黃耐缺氧和清除自由基作用的研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19（6）：20-22.

[25] ZHONG X M， REN X C， LOU Y L， et al. Effects of in-vitro cultured Calculus bovis on learning and memory impairments of hyperlipemia vascular dementia rats[J]. Journal of Ethnopharmacology， 2016， 192： 390-397.