王亞洲，張篤飛，李一凡

［1.海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心（海南省兒童醫(yī)院）兒童心血管內(nèi)科，?？?570000；2.廣東省心血管病研究所心兒科廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州510080］

心肌炎是臨床常見的心血管疾病之一，患者往往表現(xiàn)為胸痛、心悸、心臟衰竭等癥狀，給患者帶來極大危害。目前大部分研究表明，小兒心肌炎主要是由病毒感染引起，導(dǎo)致心肌呈彌漫性或局灶性病變，從而引起間質(zhì)性炎性細(xì)胞浸潤、心肌壞死，最終引發(fā)各種臨床癥狀，尤其是小兒容易發(fā)生心肌炎，危害患兒生長發(fā)育和身體健康［1］。磷酸肌酸鈉是高能磷酸化合物，在治療心血管疾病中起到重要作用［2］。本文收集了心肌炎患兒應(yīng)用磷酸肌酸鈉治療的隨機對照試驗相關(guān)文獻(xiàn)，并進行meta 分析，綜合評估磷酸肌酸鈉對心肌炎患兒的治療效果，進一步為臨床治療心肌炎患兒提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

采用主題詞+自由詞的方式在PubMed、Embase、Cochrane library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方、知網(wǎng)、維普等數(shù)據(jù)庫中進行文獻(xiàn)檢索，中文檢索詞為：“磷酸肌酸鈉、兒童、心肌炎”等，英文檢索詞為：“creatine phosphate sodium、children、myocarditis”等。檢索時限為建庫至2020 年6 月。檢索語言為中文和英文。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）從上述數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的隨機對照試驗或半隨機對照試驗或提及隨機字樣的臨床對照試驗的文獻(xiàn)，語言僅限于中文和英文；（2）能明確診斷兒童心肌炎并以磷酸肌酸鈉治療有效率為結(jié)局的文獻(xiàn)，且文獻(xiàn)中包括有治療有效率的判定標(biāo)準(zhǔn)；（3）治療措施至少包含檢索詞中提到的1 項治療措施，包括磷酸肌酸鈉、維生素C 等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非隨機對照試驗；（2）重復(fù)發(fā)表、數(shù)據(jù)不全的文獻(xiàn)；（3）綜述、病例報道、動物實驗等文獻(xiàn)。

1.3 資料提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評價

由兩名研究員對同一篇文獻(xiàn)按照Cochrane 系統(tǒng)評價員手冊文獻(xiàn)評價標(biāo)準(zhǔn)及改良Jadad 量表評估納入文獻(xiàn)的質(zhì)量，當(dāng)兩名研究員出現(xiàn)分歧時，由第三名研究員進行裁決。提取所有納入文獻(xiàn)的一般資料和基本信息。改良Jadad 量表評分包括隨機序列的產(chǎn)生、隨機化隱藏、盲法以及撤出與退出，1～3 分視為低質(zhì)量，4～7 分視為高質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用Stata軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用Cochran′sQ檢驗對納入文獻(xiàn)的結(jié)果進行異質(zhì)性檢驗，異質(zhì)性大小通過統(tǒng)計量I2表示。若I2＞50%或P＜0.05，表明文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量；否則采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。計量資料合并效應(yīng)量時采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）及95%置信區(qū)間（95% CI）表示，計數(shù)資料合并效應(yīng)量采用RR作為綜合效應(yīng)，95%CI 用于區(qū)間評估。采用漏斗圖和Egger′s檢驗進行發(fā)表偏倚檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)基本特征

最初檢索到相關(guān)文獻(xiàn)后，通過查重、閱讀題目、摘要和全文，按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，共選取21 篇文獻(xiàn)，其中英文3 條，中文18 條。剔重后英文3 條，中文12 條。進行初步閱讀后剔除非隨機對照試驗、綜述、病例報告等，最終篩得9 篇文獻(xiàn)［3-11］，其中英文0 條，中文9 條。文獻(xiàn)篩選流程圖見圖1。9 篇文獻(xiàn)共納入患者990例，其中觀察組496例，對照組494例。共涉及磷酸肌酸鈉、磷酸肌酸鈉+維生素C 等多種治療方法。納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2 Meta 分析結(jié)果

共9 篇文獻(xiàn)評價了磷酸肌酸鈉對心肌炎患兒的治療效果，meta 分析顯示，各研究間不存在臨床異質(zhì)性和統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（I2=0%，P=1.00），選用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。觀察組治療總有效率（OR=6.26，95%CI：3.82～10.25，P＜0.00001），見圖2。

圖2 磷酸肌酸鈉對心肌炎患兒治療效果的森林圖

2.3 發(fā)表偏倚

采用漏斗圖和Egger′s檢驗對納入的文獻(xiàn)進行發(fā)表偏倚檢驗，以治療總有效率為效應(yīng)指標(biāo)的9 篇文獻(xiàn)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示無發(fā)表偏倚，見圖3。

圖3 磷酸肌酸鈉對心肌炎患兒治療效果的漏斗圖

3 討論

心肌炎是兒童階段好發(fā)疾病，該病主要由病毒感染引起，多數(shù)患兒由于感冒時期免疫力低下，對病毒抵抗力較弱從而患病［9］。既往臨床通常采用營養(yǎng)支持、抗病毒治療等常規(guī)方法治療，但小兒免疫系統(tǒng)功能不足，治療難度較高，對患兒心理、生理造成較大影響，治療效果并不理想［12］。近年來研究顯示，磷酸肌酸鈉在治療心肌炎上有較好效果［13］。磷酸肌酸是人體內(nèi)源性活性物質(zhì)，主要分布于高耗能組織中，心肌分布含量高。由于氧化代謝減慢導(dǎo)致心肌功能不足時心肌損傷的主要原因，而磷酸肌酸能促進能量代謝，為三磷酸腺苷（ATP）合成及水解提供能量，因此磷酸肌酸被稱為治療心肌損傷的較好藥物［14］。本文對近年來采用磷酸肌酸鈉治療心肌炎患兒的文獻(xiàn)進行meta 分析，進一步探討磷酸肌酸鈉治療心肌炎患兒的臨床效果。

本次meta 分析顯示，通過磷酸肌酸鈉的治療，心肌炎患兒治療總有效率的合并效應(yīng)值均有統(tǒng)計學(xué)意義，總有效率提高15%以上，說明采用磷酸肌酸鈉治療明顯優(yōu)于常規(guī)治療效果，這與國內(nèi)眾多學(xué)者研究結(jié)果基本一致。因此，磷酸肌酸鈉治療心肌炎患兒可在臨床上推廣應(yīng)用。

本研究綜合了磷酸肌酸鈉治療心肌炎患兒的應(yīng)用研究，具有一定臨床參考價值，但也存在一定局限性。本研究中所納入文獻(xiàn)的治療方式存在一定差異，且納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高，可能對文章結(jié)果造成一定影響。因此，需要進一步加強納入文獻(xiàn)的文章質(zhì)量，來表明磷酸肌酸鈉對心肌炎患兒的治療效果。