梁達(dá)成 阮敏儀

【摘要】目的：分析早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變應(yīng)用雷珠單抗注射液的臨床治療引起的藥品不良反應(yīng)，并對藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。方法：本次研究樣本選擇視網(wǎng)膜病變早產(chǎn)兒25例，時(shí)間為2019年1月至2020年12月，所有入選患兒均實(shí)施雷珠單抗注射液治療，分析患兒治療后產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)的情況。結(jié)果：25例患兒不良反應(yīng)發(fā)生常見表現(xiàn)為結(jié)膜充血、結(jié)膜囊分泌物以及發(fā)熱等，其中結(jié)膜充血13例、結(jié)膜囊分泌物10例、發(fā)熱1例、眼瞼腫脹1例。結(jié)膜充血、結(jié)膜囊分泌物發(fā)生率高于發(fā)熱、眼瞼腫脹，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重視雷珠單抗注射液的藥品不良反應(yīng)，臨床藥師需根據(jù)藥品的屬性和特點(diǎn)，對雷珠單抗注射液引起的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)，加強(qiáng)對早產(chǎn)兒的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，保障早產(chǎn)兒用藥安全，促進(jìn)臨床合理用藥。

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變；雷珠單抗注射液；不良反應(yīng)；臨床效果

【中圖分類號】R774.1.【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0043-02

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy ROP）是引發(fā)兒童致盲的首要因素，屬于新生血管疾病。治療首選激光光凝治療，但是光凝會致使患兒的視網(wǎng)膜受到損傷，甚至致使周圍視野喪失，不僅難以控制患兒的病情，同時(shí)會對其視力預(yù)后造成不利影響[1]。有資料顯示，血管內(nèi)皮生長因子與早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)生有著直接關(guān)系，對于此類患兒而言，其玻璃體內(nèi)的血管內(nèi)皮生長因子濃度會有所上升，將血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抗體注入后可將玻璃體的VEGF含量明顯降低，從而消退病變新生血管[2]。為此，本文對本院近兩年收治的視網(wǎng)膜病變早產(chǎn)兒25例展開研究，分析雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射后出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。

1？對象與方法

1.1.研究對象

本次研究樣本選擇2019年1月至2020年12月收治的視網(wǎng)膜病變早產(chǎn)兒25例，收集其臨床資料及數(shù)據(jù)進(jìn)行研究。25例患兒中：男、女分別為16例、9例，最大胎齡31天，最小胎齡25天，胎齡為（26.44±1.63）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診符合視網(wǎng)膜病變早產(chǎn)兒相關(guān)指征；所有患兒家屬均對本次研究試驗(yàn)的方法和目的知情，且臨床資料完整，均自愿加入本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并其他眼部疾病者；視網(wǎng)膜疾病遺傳史者；足月兒。

1.2.方法

本次入選的25例患兒均在本院行玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗注射液治療（生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Stein AG；批準(zhǔn)文號S20140003；規(guī)格2 mg∶0.2 mL）的ROP早產(chǎn)兒，在氣管插管全麻下行“雙眼玻璃體注藥”。早產(chǎn)兒取仰臥位，常規(guī)眼局部消毒，稀釋1/3的0.1%PVP沖洗結(jié)膜囊后再用生理鹽水沖洗，用小兒專用型開瞼器打開右眼； 于顳下方角膜緣后1.5 mm，垂直進(jìn)針，注射雷珠單抗0.025 mL；左眼手術(shù)操作同右眼，注射雷珠單抗0.025 mL。之后予以抗生素眼膏在結(jié)膜囊內(nèi)進(jìn)行涂抹，并對眼部進(jìn)行包扎，完成治療。治療后配合抗感染治療，使用的藥物為滴眼液，對患者進(jìn)行跟蹤，觀察患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.觀察指標(biāo)

觀察25例患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要評估指標(biāo)為結(jié)膜充血、結(jié)膜囊分泌物、發(fā)熱、眼瞼腫脹，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率（各不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%）。

1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在SPSS 26.0中輸入所有樣本資料，并開展統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)方式為χ2，表示形式為率（%）；P<0.05代表數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2？結(jié)果

本次研究共收集25例早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變應(yīng)用雷珠單抗注射液的不良反應(yīng)患者，患者基本情況和不良反應(yīng)的基本信息分析顯示，結(jié)膜充血13例、結(jié)膜囊分泌物10例、發(fā)熱1例、眼瞼腫脹1例。結(jié)膜充血、結(jié)膜囊分泌物發(fā)生率高于發(fā)熱、眼瞼腫脹（χ2=14.2587、9.4406，P=0.0001、0.0021）。

3？討論

近年來早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病率呈逐年升高趨勢，對患兒機(jī)體健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[3-4]。該疾病主要是指早產(chǎn)兒（長時(shí)間吸氧、孕36周以下以及低出生體重）未血管化的視網(wǎng)膜出現(xiàn)纖維血管瘤增生、收縮等狀況，嚴(yán)重情況下，會導(dǎo)致患者失明。疾病發(fā)作后患兒常見臨床表現(xiàn)為動靜脈迂曲擴(kuò)張、視網(wǎng)膜周邊部血管末梢可見毛細(xì)血管（如毛刷狀）、玻璃體出現(xiàn)混濁、視網(wǎng)膜新生血管增多以及視網(wǎng)膜出血等[5-6]。患兒出現(xiàn)以上疾病狀況后需及時(shí)接受檢查與治療，進(jìn)而為其機(jī)體健康提供保障。雷珠單抗注射液是臨床上常見且有效的治療藥物，為抗新生血管因子的藥物對新生血管引起的黃斑變性以及水腫等疾病治療具有顯著療效[7]。臨床研究結(jié)果顯示，雷珠單抗注射液為腸道桿菌在含四環(huán)素培養(yǎng)液中的產(chǎn)物，包括有生物活性的裂解片段VEG肽鏈氨基端110氨基殘害多肽（VEGF110）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）可促進(jìn)新生血管生成和滲漏。該藥物可以有效阻礙血管受體在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相互作用，進(jìn)而有效抑制視網(wǎng)膜新血管生成以及黃斑區(qū)血管滲漏[8-9]。

雷珠單抗注射液主要是抗新生血管的。如果黃斑部有新生血管，使用該藥物能夠明顯減輕黃斑部的水腫，對去除新生血管具有積極意義，其療效顯著。近年來雷珠單抗注射液的應(yīng)用非常廣泛，但是相關(guān)研究學(xué)者表示[10]，這個(gè)藥物并不能去根，還有可能會復(fù)發(fā)，所以有時(shí)候需要多次用藥，臨床在對患者實(shí)施疾病治療的過程中需要結(jié)合具體的發(fā)病原因，堅(jiān)持對因治療，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)最佳疾病治療效果。除此之外，雷珠單抗注射液還存在著一定的不良反應(yīng)，常見臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、結(jié)膜出血、眼痛、視網(wǎng)膜出血以及玻璃體漂浮感（飛蚊癥）等，以上不良反應(yīng)發(fā)生情況主要與注射過程存在密切關(guān)系。因此，在使用該藥物進(jìn)行治療時(shí)患者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照說明書用藥，同時(shí)注意說明書的不良反應(yīng)和禁忌，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。左氧氟沙星滴眼液是一種抗生素眼藥水，主要用于感染性的炎癥，比如急性結(jié)膜炎、角膜炎癥以及眼睛表面受到外傷等造成了結(jié)膜的創(chuàng)傷或者角膜上皮的缺失。左氧氟沙星在預(yù)防感染中具有顯著療效。

本文研究中對患兒出現(xiàn)的結(jié)膜充血、結(jié)膜分泌物以及發(fā)熱等不良反應(yīng)狀況給予患兒左氧氟沙星滴眼液進(jìn)行治療，效果顯著，可以有效緩解疾病狀況。需要注意的是，對該藥物過敏者需禁止用藥。妥布霉素地塞米松滴眼液屬于抗生素、激素類型的藥物混合制劑，主要是用來治療一些急性炎癥反應(yīng)及過敏反應(yīng)。但是需要謹(jǐn)慎的考慮適應(yīng)癥，對于一些過敏反應(yīng)疾病可以選擇這種類型的藥物，使用的時(shí)候要定期監(jiān)測眼壓。妥布霉素地塞米松滴眼液具有抗炎、抗過敏作用，對治療免疫炎癥性疾病效果好，在相關(guān)醫(yī)囑指導(dǎo)下用藥可以顯著提升疾病康復(fù)速度。除此之外，目前臨床關(guān)于雙眼同時(shí)使用雷珠單抗注射治療的安全性、有效性尚待研究。相關(guān)研究學(xué)者表示，若雙眼同時(shí)接受雷珠單抗注射治療，可能會使全身暴露量升高；進(jìn)而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高；雷珠單抗注射不得與其他抗VEGF藥物同時(shí)使用。若患者用藥過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)狀況，臨床需及時(shí)結(jié)合患者實(shí)際狀況進(jìn)行停藥處理，并及時(shí)為其調(diào)整治療方案，提升疾病治療效果，為患者生命健康提供保障。

雷珠單抗注射液所致的藥品不良反應(yīng)占比隨著患兒的胎齡的增長而上升，數(shù)據(jù)顯示雷珠單抗注射液藥品不良反應(yīng)多發(fā)于28周以上的早產(chǎn)兒，其主要原因與本次調(diào)查的患兒中胎齡大于28周的早產(chǎn)兒的存活率要比胎齡小于28周的早產(chǎn)兒要高，導(dǎo)致胎齡大于28周以上的早產(chǎn)兒出現(xiàn)雷珠單抗藥品不良反應(yīng)比例高。同時(shí)，早產(chǎn)兒生理特點(diǎn)是各方面系統(tǒng)都沒發(fā)育成熟，對于使用雷珠單抗注射液所出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)可能會危及患兒的生命安全，故使用雷珠單抗后的患兒應(yīng)該密切監(jiān)護(hù)，建議在早產(chǎn)兒、極低體重兒中更加的密切監(jiān)護(hù)。

綜上所述，雷珠單抗注射進(jìn)早產(chǎn)兒玻璃體后，其視網(wǎng)膜功能發(fā)生的改變，促使 ROP 病變消退，降低眼內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。除了治療之外，雷珠單抗的使用也導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。通過調(diào)查結(jié)果顯示，對于使用雷珠單抗注射液所致的藥品不良反應(yīng)主要為結(jié)膜充血和結(jié)膜囊分泌物，作為臨床藥師對藥品的認(rèn)識，及時(shí)與醫(yī)師溝通，密切監(jiān)測患兒用藥后可能出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，根據(jù)雷珠單抗首次出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)來對患兒進(jìn)行重點(diǎn)的監(jiān)護(hù)，當(dāng)出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)給出針對性的監(jiān)護(hù)建議，減少藥品不良反應(yīng)造成危害，保障患兒治療過程的用藥安全，促進(jìn)臨床合理用藥。

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