阮麗麗

（柘城中醫(yī)院，河南 柘城476200）

正常人尿酸的生成與排出處于相對(duì)平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體代謝水平出現(xiàn)紊亂可導(dǎo)致高尿酸血癥（HUA）的發(fā)生，常與2型糖尿?。═2DM）合并出現(xiàn)。此類疾病的治療方案中，最基礎(chǔ)的方式為應(yīng)用降糖藥，胰島素是人體唯一的降血糖激素，能夠參與調(diào)節(jié)糖代謝，維持血糖穩(wěn)定，但部分T2DM患者存在胰島素抵抗。達(dá)格列凈是近年來(lái)研發(fā)的新型降糖藥，相關(guān)研究顯示[1]，該藥物降低血糖的作用機(jī)制不依賴胰島素，本研究將達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素應(yīng)用于T2DM合并HUA患者的治療取得了理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2019年1月—2020年11月期間收治的105例T2DM合并HUA患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組52例，男30例，女22例；年齡40～67歲，平均（54.17±4.37）歲；病程2～12年，平均（7.36±2.07）年。觀察組53例，男30例，女23例；年齡39～68歲，平均（54.35±4.49）歲；病程2～13歲，平均（7.56±2.10）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；精神正常，意識(shí)狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型糖尿病者；存在嚴(yán)重并發(fā)癥者；患者處于哺乳期或妊娠期；有肝、腎功能疾病。

1.2 方法 對(duì)照組給予胰島素（徐州萬(wàn)邦金橋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32024567）治療。餐前皮下注射20 IU/次，3次/d，密切監(jiān)測(cè)血糖變化，根據(jù)患者病情變化遵醫(yī)囑調(diào)整用量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20170040）治療，初始劑量5 mg/次，1次/d，同時(shí)監(jiān)測(cè)血糖水平，對(duì)于血糖控制效果不佳，需要加強(qiáng)血糖控制的患者調(diào)整劑量為10 mg/次。胰島素用法用量同對(duì)照組。4周為1個(gè)療程，兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）血糖水平及胰島素用量：治療前后，使用血糖儀檢測(cè)患者空腹血糖（FPG），采用高效液相色譜法測(cè)量糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，記錄胰島素用量。（2）尿酸排泄水平：治療前后，采集患者空腹靜脈血，采用尿酸酶法檢測(cè)患者血尿酸（SUA）、24小時(shí)尿UA、UA清除率及UA排泄分?jǐn)?shù)。（3）脂代謝指標(biāo)：治療前后，抽取空腹靜脈血6 mL，經(jīng)全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平及胰島素用量比較 兩組治療前，F(xiàn)PG、HbA1c及胰島素用量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后，F(xiàn)PG、HbA1c及胰島素用量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后，F(xiàn)PG、HbA1c及胰島素用量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖水平及胰島素用量比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖水平及胰島素用量比較（±s）

組別 n FPG（mmol/L） HbA1c（%） 胰島素用量（U/d）觀察組治療前 53 11.12±2.48 8.62±1.34 41.69±5.55治療后 7.53±1.26 6.02±0.93 37.12±5.03對(duì)照組治療前 52 11.03±2.43 8.68±1.30 42.88±5.84治療后 8.66±1.44 6.60±1.06 39.23±5.33

2.2 兩組治療前后尿酸排泄水平比較 兩組治療前，SUA、24小時(shí)尿UA、UA清除率和UA排泄分?jǐn)?shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后，SUA、24小時(shí)尿UA、UA清除率和UA排泄分?jǐn)?shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后，SUA、24小時(shí)尿UA、UA清除率和UA排泄分?jǐn)?shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后尿酸排泄水平比較（±s）

表2 兩組治療前后尿酸排泄水平比較（±s）

組別 n SUA（mmol/L） 24 h尿UA（mmol/d） UA清除率（mL/min） UA排泄分?jǐn)?shù)（%）觀察組治療前 53 446.39±42.35 3.41±0.90 18.43±4.32 6.63±1.58治療后 357.98±41.69 4.15±1.02 22.09±4.19 9.14±1.83對(duì)照組治療前 52 450.60±42.66 3.39±0.93 18.22±4.56 6.59±1.59治療后 385.22±39.56 3.82±0.99 20.15±4.88 8.55±1.72

2.3 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)比較 兩組治療前，TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后，TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后，TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后脂代謝水平比較（±s，mmol/L）

表3 兩組治療前后脂代謝水平比較（±s，mmol/L）

組別 n TG TC HDL-C LDL-C觀察組治療前 53 2.69±0.63 5.26±1.24 1.08±0.23 3.29±0.88治療后 1.73±0.39 3.91±0.92 1.26±0.34 2.22±0.42對(duì)照組治療前 52 2.70±0.64 5.22±1.20 1.09±0.24 3.32±0.86治療后 1.98±0.40 4.12±1.02 1.14±0.29 2.50±0.78

3 討論

T2DM患者機(jī)體胰島素分泌量不足，且部分患者因胰島素抵抗出現(xiàn)胰島素敏感性降低，臨床治療給予補(bǔ)充外源性胰島素效果不佳。達(dá)格列凈是目前臨床應(yīng)用較多的新型口服降糖藥，屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑[5]。SGLT2是近端腎小管中負(fù)責(zé)腎小管濾過(guò)葡萄糖重吸收的重要載體。達(dá)格列凈能夠抑制該蛋白活性，抑制葡萄糖的重吸收，提高尿糖排泄水平，從而降低患病風(fēng)險(xiǎn)，提高患者健康水平。研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者血糖水平均有不同程度改善，且觀察組FPG、HbA1c和胰島素用量明顯優(yōu)于對(duì)照組。T2DM患者胰島素分泌不足，無(wú)法調(diào)節(jié)自身血糖，臨床上應(yīng)用胰島素治療，胰島素進(jìn)入機(jī)體后能夠促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，加速糖原合成，抑制糖異生[4，6]，幫助患者控制血糖水平，但部分患者因胰島素抵抗導(dǎo)致降糖效果不理想。HUA患者可出現(xiàn)尿酸結(jié)石，腎臟受累程度較大，且腎臟在葡萄糖的代謝過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。增加達(dá)格列凈治療能夠降低患者腎臟葡萄糖閾值，抑制腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，加速葡萄糖排出，有效調(diào)節(jié)患者血糖水平。

治療后，觀察組SUA、24小時(shí)尿UA、UA清除率和UA排泄分?jǐn)?shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組。相關(guān)研究指出[7]，胰島素能夠降低氫離子濃度，促進(jìn)尿酸排泄，維持機(jī)體內(nèi)尿酸的生成和排出處于平衡狀態(tài)。增加達(dá)格列凈治療能夠使患者腎臟的近端小管對(duì)葡萄糖的重吸收作用下降，抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體活性，避免該物質(zhì)在腎小管集合處刺激尿酸重吸收，保護(hù)患者腎臟，從而進(jìn)一步提高機(jī)體內(nèi)尿酸的排泄水平。

同時(shí)，結(jié)果也表明，治療后，兩組患者脂代謝指標(biāo)均有不同程度改善，觀察組BMI、TG、TC、HDL-C和LDL-C水平改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組。應(yīng)用胰島素治療能夠促進(jìn)脂肪合成，降低血液中游離脂肪酸，調(diào)節(jié)血脂水平，促進(jìn)脂代謝指標(biāo)恢復(fù)正常。達(dá)格列凈與胰島素相比不需要注射給藥，能夠提高患者治療依從性，同時(shí)抑制二酰甘油酰基酶2（DGAT2）的活性，從而降低患者體內(nèi)TG含量，減少TG與TC、載脂蛋白等物質(zhì)結(jié)合生成極低密度脂蛋白（VLDL），進(jìn)一步降低LDL-C含量。

綜上所述，應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療T2DM合并HUA患者，能夠有效改善血糖水平、尿酸排泄水平及脂代謝指標(biāo)。