秦玉領(lǐng)，趙艷榮，張夢茹

（焦作市第二人民醫(yī)院，河南 焦作454000）

調(diào)查顯示，腹腔鏡膽囊切除術(shù)后腹瀉發(fā)生率為10%～15%，一般發(fā)生于術(shù)后3～5 d，大部分經(jīng)積極治療后愈合良好，而少部分患者病情遷延難愈，臨床處理較為困難，因此如何選擇一種安全有效的治療方案以此緩解患者術(shù)后腹瀉癥狀已經(jīng)成為現(xiàn)代臨床研究熱點[1]。蒙脫石散是一種黏膜保護劑，可以吸附腸道內(nèi)的細菌病毒以及有毒物質(zhì)，適用于治療很多消化道疾病，但由于膽囊切除術(shù)后腹瀉患者特殊性，單純采用蒙脫石散治療效果欠佳，復(fù)發(fā)率較高[2]。研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，如凝結(jié)芽孢桿菌活菌片能夠調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，可用于治療與腸道菌群失調(diào)相關(guān)的腹瀉[3]。為探討凝結(jié)芽孢桿菌活菌片對腹腔鏡膽囊切除術(shù)后腹瀉患者的影響，我們對98例腹腔鏡膽囊切除術(shù)后腹瀉患者采取了凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年8月—2020年6月收治的行腹腔鏡膽囊切除術(shù)后腹瀉患者98例作為研究對象，按照治療方式不同分成兩組。對照組49例，男29例，女20例；年齡45～77歲，平均年齡(60.18±3.55)歲；體重45～70 kg，平均體重（55.45±2.36）kg；膽囊結(jié)石21例，膽囊炎23例，膽囊息肉5例。觀察組49例，男28例，女21例；年齡45～76歲，平均年齡(60.16±3.52)歲；體重45～72 kg，平均體重（55.45±2.36）kg；膽囊結(jié)石20例，膽囊炎24例，膽囊息肉5例。兩組患者在年齡、體重等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均行腹腔鏡膽囊切除術(shù)治療；符合《膽囊切除術(shù)后常見并發(fā)癥的診斷與治療專家共識（2018版）》中關(guān)于術(shù)后腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；術(shù)前未出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象；患者及家屬同意并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有嚴(yán)重心臟病等其他影響研究的疾病者；對研究所用治療藥物過敏者或不耐受者；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重不良反應(yīng)或依從性差者；難以正常交流者。

1.2 方法 對照組給予蒙脫石散[博福-益普生（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000690，規(guī)格：3 g/包]口服，3 g/次，3次/d，連續(xù)服藥1個月。觀察組增加凝結(jié)芽孢桿菌活菌片（青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050032，規(guī)格：350 mg/片）口服，首次使用劑量6片，以后3片/次，3次/d，連續(xù)服藥1個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）腸道微生態(tài)：治療前后檢測糞便中大腸埃希菌、腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量。（2）腸道黏膜屏障功能：治療前后抽取所有患者清晨空腹時靜脈血液5 mL，經(jīng)過離心分離，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清D-乳酸水平；治療前后收集所有患者的新鮮糞便1.0 g，使用30 mL生理鹽水稀釋后，經(jīng)過離心分離，取上清液采用投射比濁法檢測腸道sIgA水平。（3）血清胃腸激素水平：治療前后抽取所有患者清晨空腹時靜脈血液5 mL，經(jīng)過離心分離，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中血管活性腸肽（VIP）和5-羥色胺（5-HT）水平。（4）不良反應(yīng)：記錄治療過程中患者出現(xiàn)的所有不良反應(yīng)現(xiàn)象。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，采用t檢驗；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腸道微生態(tài)比較兩組治療后大腸埃希菌、腸球菌數(shù)量均降低，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均升高，但觀察組數(shù)量降低、升高幅度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腸道微生態(tài)比較（±s）

表1 兩組治療前后腸道微生態(tài)比較（±s）

組別 n 大腸埃希菌(lgCFU/g) 腸球菌(lgCFU/g) 乳酸桿菌(lgCFU/g) 雙歧桿菌（lgCFU/g）觀察組治療前 49 9.01±1.02 10.42±0.20 5.45±0.23 6.29±0.15治療后 6.16±0.34 7.09±0.41 8.52±0.40 8.56±0.64對照組治療前 49 9.03±1.04 10.44±0.22 5.46±0.25 6.28±0.14治療后 7.58±0.56 8.36±0.62 7.02±0.59 7.33±0.27

2.2兩組治療前后腸道黏膜屏障功能比較 同組治療前后D-乳酸、sIgA水平變化比較，P均＜0.05；兩組治療后D-乳酸水平均降低，sIgA水平均升高，但觀察組降低、升高幅度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能比較（±s）

表2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能比較（±s）

組別 n D-乳酸（mmol/L） sIgA（μg/g）觀察組治療前 49 1.86±0.15 632.04±20.08治療后 0.99±0.31 838.02±38.45對照組治療前 49 1.85±0.16 631.98±20.04治療后 1.26±0.23 732.16±30.12

2.3 兩組治療前后血清胃腸激素水平比較 同組治療前后VIP、5-HT水平變化比較，P均＜0.05；兩組治療后VIP、5-HT水平均降低，但觀察組降低幅度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清胃腸激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清胃腸激素水平比較（±s）

組別 n VIP（ng/L） 5-HT（ng/L）觀察組治療前 49 76.86±8.15 152.04±20.08治療后 41.39±0.31 83.02±28.45對照組治療前 49 76.85±8.16 151.98±20.04治療后 51.06±0.23 112.16±30.12

2.4 不良反應(yīng) 對照組49例，出現(xiàn)腹脹3例，惡心1例，食欲不振3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%；觀察組49例，出現(xiàn)腹脹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%。兩組比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

膽囊切除術(shù)后腹瀉的發(fā)生除了與術(shù)后膽汁成分、腸道免疫功能異常、神經(jīng)內(nèi)分泌改變有關(guān)外，腸道菌群失調(diào)也是腹瀉發(fā)生的重要原因[5]。目前臨床常采用常規(guī)抗腹瀉藥物蒙脫石散進行治療，雖具有一定的改善腹瀉作用，但病情易反復(fù)，治療效果并不理想。凝結(jié)芽孢桿菌活菌片屬于微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，能夠有效調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡[6-7]。

本文研究結(jié)果顯示觀察組治療后大腸埃希菌、腸球菌數(shù)量、VIP、5-HT水平均低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量、D-乳酸、sIgA水平均高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明觀察組的治療效果更好，安全性更高。蒙脫石散特殊的結(jié)構(gòu)對消化道黏膜有一層覆蓋作用，能夠?qū)δc道內(nèi)的病毒、細菌以及產(chǎn)生的毒素有一定的吸附和抑制作用，可以提高黏膜屏障對侵襲因子的防御作用，從而保護腸道黏膜，減輕腹瀉的癥狀，但其無法調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境，且起效慢、藥效短、不耐酸、毒副作用大[8]。凝結(jié)芽孢桿菌活菌片的主要成分為凝結(jié)芽孢桿菌，是一種腸道菌群，具有耐高熱、耐酸性極強、穩(wěn)定性較高的特點，芽孢萌發(fā)速度快，可在腸道內(nèi)快速生長為營養(yǎng)體，進入消化道后可產(chǎn)生B族維生素、氨基酸和短鏈脂肪酸等物質(zhì)，為腸道內(nèi)的有益菌的生長提供營養(yǎng)物質(zhì)，還能夠?qū)⒍嗵欠纸鉃榈途厶?，有助于營造腸道乳酸桿菌等厭氧菌繁殖所需的環(huán)境，以達到促進有益菌增殖的作用；還具有較強的殺菌活性，能產(chǎn)生凝結(jié)素，對多種致病菌如腸球菌、大腸埃希菌都具有顯著的抑制作用，進而能夠幫助腸道建立正常的菌群環(huán)境，使腸道微生態(tài)恢復(fù)平衡；且能夠在腸道內(nèi)分泌L-乳酸，營造適宜有益菌生長的酸性環(huán)境，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，其產(chǎn)生的大量凝固素及L-乳酸能夠阻止腸道內(nèi)的致病菌、病毒、代謝性乳酸等穿透黏膜屏障進入血液，從而有效促進患者腸道黏膜屏障功能及胃腸激素水平的恢復(fù)[9]。

綜上所述，凝結(jié)芽孢桿菌活菌片能有效改善腹腔鏡膽囊切除術(shù)后腹瀉腸道微生態(tài)，提高腸道黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平。