桂園征

(駐馬店市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 駐馬店 463000)

臨床多通過(guò)剖宮產(chǎn)解決患者難產(chǎn)問(wèn)題，但其作為一種有創(chuàng)術(shù)式，易損傷子宮壁，引發(fā)產(chǎn)后出血(postpartum hemorrhage，PPH)，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。藥物是臨床治療剖宮產(chǎn)PPH的常見(jiàn)手段，其中垂體后葉素是一種處方藥，可促進(jìn)子宮平滑肌收縮，治療產(chǎn)后出血，但仍有部分患者單用該藥的止血效果不理想，需輔以藥物進(jìn)行治療[1]。蛇毒血凝酶注射液是一種酶類(lèi)止血?jiǎng)?，有促進(jìn)出血部位血栓形成的作用，已在出血性疾病中廣泛應(yīng)用[2]。但目前，臨床關(guān)于蛇毒血凝酶注射液與垂體后葉素聯(lián)用治療剖宮產(chǎn)PPH的研究不多見(jiàn)。鑒于此，本研究旨在探討蛇毒血凝酶注射液聯(lián)合垂體后葉素治療剖宮產(chǎn)PPH的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2021年4月駐馬店市中心醫(yī)院收治的88例剖宮產(chǎn)PPH患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，各44例。對(duì)照組：年齡23～38歲，平均(30.14±2.24)歲；分娩時(shí)孕周37～42周，平均(39.58±0.63)周；孕次1次24例，>1次20例；產(chǎn)前體質(zhì)量指數(shù)20～25 kg·m-2，平均(22.16±0.55)kg·m-2。觀察組：年齡22～38歲，平均(29.87±2.21)歲；分娩時(shí)孕周37～42周，平均(39.55±0.61)周；孕次1次22例，>1次22例；產(chǎn)前體質(zhì)量指數(shù)20～25 kg·m-2，平均(22.12±0.58)kg·m-2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中剖宮產(chǎn)PPH診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝腎功能檢查正常；③術(shù)前凝血功能檢查正常；④在駐馬店市中心醫(yī)院接受剖宮產(chǎn)術(shù)；⑤簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾??；②存在心臟病、糖尿病、病毒性肝炎等妊娠合并癥；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④合并惡性腫瘤疾病。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 所有患者均接受靜脈輸血輸液、吸氧、抗感染等常規(guī)治療。

1.3.2對(duì)照組 接受垂體后葉注射液[衛(wèi)材(遼寧)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021492]治療，將3 U垂體后葉素(1 U=16.67 nkat)溶于300 mL氯化鈉注射液中，確保每1 mL含有0.01 U垂體后葉素，以0.001～0.005 U·min-1速度靜脈滴注。

1.3.3觀察組 接受蛇毒血凝酶注射液[兆科藥業(yè)(合肥)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060895]聯(lián)合垂體后葉素治療。垂體后葉素用法與對(duì)照組一致，先靜脈注射1～2 U蛇毒血凝酶注射液，而后每間隔6 h肌內(nèi)注射1 U蛇毒血凝酶注射液，至出血停止。

1.4 評(píng)價(jià)方法(1)出血量。記錄并對(duì)比兩組用藥2、24 h時(shí)的出血量(出血量以稱(chēng)重法計(jì)量)。(2)凝血功能。用藥前、用藥24 h時(shí)，抽取兩組靜脈血3 mL，抗凝處理，以3 500 r·min-1速度離心處理10 min，分離血漿，采用血凝分析儀(濟(jì)南美醫(yī)林電子儀器有限公司，型號(hào)MEN-N1)檢測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)及纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)含量。(3)子宮平滑肌收縮功能。用藥前、用藥后24 h時(shí)，采用張力(肌力)換能器(徐州利華電子科技發(fā)展有限公司，型號(hào)ZHO103 HU-1)檢測(cè)子宮收縮頻率(20 min的收縮次數(shù))、收縮幅度(收縮波波峰張力與波谷張力之差即峰值之差)、活動(dòng)力(收縮頻率與收縮幅度之積)。(4)不良反應(yīng)。包括心悸、胸悶、面色蒼白、惡心。

2 結(jié)果

2.1 出血量觀察組用藥2、24 h的出血量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組用藥2、24 h出血量比較

2.2 凝血功能指標(biāo)用藥前，兩組PT、APTT、TT、FIB對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥24 h，兩組PT、APTT、TT短于用藥前，F(xiàn)IB小于用藥前，且觀察組PT、APTT、TT短于對(duì)照組，F(xiàn)IB小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組用藥前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 子宮平滑肌收縮功能用藥前，兩組子宮平滑肌活動(dòng)力、收縮幅度以及收縮頻率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥24 h，兩組子宮平滑肌收縮頻率、幅度、活動(dòng)力均高于服藥前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥前后子宮平滑肌收縮功能對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

剖宮產(chǎn)PPH的誘發(fā)因素較多，包括子宮收縮乏力、軟產(chǎn)道損傷、凝血功能障礙等，若處理不當(dāng)，出血量較多，可嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前，臨床尚無(wú)治療剖宮產(chǎn)PPH的特效方法，多通過(guò)藥物促進(jìn)宮縮，快速止血，降低患者的病死率，但不同藥物的促宮縮和止血效果不同。

垂體后葉素在剖宮產(chǎn)PPH治療中較為多見(jiàn)，該藥含催產(chǎn)素和加壓素，其中催產(chǎn)素可通過(guò)興奮子宮平滑肌，增加宮縮頻率，改善患者子宮乏力情況，有助于減少出血量，改善子宮平滑肌收縮功能[4-5]。此外，該藥含有的加壓素不僅對(duì)患者毛細(xì)血管的收縮有促進(jìn)作用，而且可升高血壓，加快血管內(nèi)血栓的形成，從而起到止血效果[6-7]。但垂體后葉素的作用強(qiáng)度與給藥劑量存在一定關(guān)系，在機(jī)體可耐受范圍內(nèi)，不是所有患者均可獲得良好的止血效果。蛇毒血凝酶作為止血?jiǎng)┑囊环N，對(duì)出血部位血小板的聚集和凝血酶釋放有促進(jìn)作用，相關(guān)研究已證實(shí)，該藥可用于外科出血，且效果不錯(cuò)[8]。

TT可反映纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的時(shí)間，PT、APTT可反映外、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況，F(xiàn)IB可反映凝血蛋白因子的含量，上述指標(biāo)可反映機(jī)體凝血功能情況[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥2、24 h的出血量均少于對(duì)照組；用藥24 h，觀察組PT、APTT、TT短于對(duì)照組，F(xiàn)IB小于對(duì)照組，子宮平滑肌活動(dòng)力、收縮幅度以及收縮頻率均高于對(duì)照組，表明蛇毒血凝酶注射液聯(lián)合垂體后葉素治療剖宮產(chǎn)PPH的止血效果較好，可改善患者的凝血功能，提高子宮平滑肌收縮功能。蛇毒血凝酶注射液不僅可促進(jìn)出血部位血小板凝集，而且還可通過(guò)釋放凝血因子，加速FIB降解，增加患者體內(nèi)難溶性纖維蛋白含量，從而改善機(jī)體凝血功能，促進(jìn)出血部位血栓的形成，進(jìn)而起到止血效果[11-12]。此外，蛇毒血凝酶注射液還含有少量磷脂依賴(lài)性X因子激活物，可促進(jìn)出血部位凝血酶的生成，減少出血量，利于患者肌纖維收縮能力恢復(fù)，改善患者子宮平滑肌收縮功能。因此，將蛇毒血凝酶注射液和垂體后葉素聯(lián)合治療剖宮產(chǎn)PPH，二者相互協(xié)作，通過(guò)不同作用機(jī)制改善患者子宮乏力情況，減少出血量。本研究還顯示，兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，表明蛇毒血凝酶注射液聯(lián)合垂體后葉素治療剖宮產(chǎn)PPH，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但具體用藥安全性還需今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，蛇毒血凝酶注射液聯(lián)合垂體后葉素治療剖宮產(chǎn)PPH的止血效果較好，可調(diào)控患者子宮平滑肌收縮功能和凝血功能，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。