劉麗麗,朱啟英，李 晶

（新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院母胎醫(yī)學中心產科，烏魯木齊 830054）

子癇前期臨床表現(xiàn)為妊娠期血壓增高，同時可伴有其他臟器損害，嚴重影響母嬰安全，是孕產婦和圍生兒病死率升高的主要原因，其發(fā)生率為5%～8%[1-2]。目前子癇前期發(fā)病機制尚不明確，但肥胖、炎癥反應和免疫反應受損的凝血-纖維蛋白溶解系統(tǒng)的研究較多[3-4]。子癇前期患者絨毛滋養(yǎng)細胞浸潤能力受損引起胎盤淺著床，使胎盤灌注減少，胎盤缺血缺氧而發(fā)生促炎細胞增加，T 調節(jié)細胞減少[5]。肥胖使機體低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白水平增高，可引起血管內皮損傷，二者均導致慢性炎癥，其特征表現(xiàn)在氧化應激、促炎性細胞因子和自身抗體滴度增加[4]。血管內皮損傷也可影響機體凝血和纖溶活性，而D-二聚體是檢測纖溶活性的指標。本研究旨在探討體重指數(shù)（BMI）、血清中C 反應蛋白（CRP）、D-二聚體、白細胞介素6（IL-6）水平、白細胞（WBC）計數(shù)與子癇前期的相關性，為早期預測及治療子癇前期提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取于2019 年1—12 月在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院母胎醫(yī)學中心產科就診分娩的妊娠在26 周至41+3周的子癇前期孕婦80 例作為病例組，所有患者均符合第9版《婦產科學》子癇前期診斷標準[1]，排除地中海貧血等血液系統(tǒng)疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病、上呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等內分泌系統(tǒng)疾病、妊娠期肝內膽汁淤積癥等消化系統(tǒng)疾病、先天性心臟病、慢性高血壓等心血管系統(tǒng)及感染性疾病。選取同期住院與病例組條件匹配的正常健康孕婦83例為對照組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的審核批準，所有研究對象知情同意。

1.2 方法抽取患者2 mL 外周血，采用電化學發(fā)光法檢測C 反應蛋白（CRP）、IL-6 的水平，采用免疫比濁法檢測D-二聚體的水平，采用全自動細胞分析儀檢測白細胞（WBC）。測量兩組孕婦的身高、體重，計算體重指數(shù)（BMI），根據(jù)WHO 規(guī)定測2 次血壓取其平均值，孕周按周計算。

1.3 統(tǒng)計學方法確保錄入數(shù)據(jù)無誤后，應用SPSS22.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，各組數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩樣本單因素分析，先進行方差齊性檢驗，方差齊的因素采用兩獨立樣本t檢驗，方差不齊則采用秩和檢驗；將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的變量納入Logistic回歸模型進行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。將有統(tǒng)計學意義的因素繪制受試者工作特征（ROC）曲線，并計算ROC 曲線下的面積（AUC）。

2 結果

2.1 病例組和對照組相關指標的比較病例組孕婦BMI、血清CRP、D-二聚體水平及孕周與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而IL-6水平、WBC 計數(shù)與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示BMI 與血清中CRP 水平、D-二聚體、孕周是子癇前期的高危因素。結果見表1。

表1 病例組與對照組BMI、D-二聚體、CRP、IL-6、WBC、孕周比較

2.2 不同高危因素與子癇前期發(fā)的Logistic 回歸分析采用Logistic回歸模型分析高危因素與子癇前期的相關性，將孕婦BMI、血清中CRP 水平、D-二聚體、孕周作為變量進行回歸分析，結果顯示孕婦BMI與子癇前期呈正相關（0R=0.775,P<0.001），孕周與子癇前期呈負相關（OR=1.062,P<0.001）。結果見表2。

表2 孕婦BMI、血清中CRP水平、D-二聚體、孕周與子癇前期相關性分析

2.3 不同高危因素預測子癇前期發(fā)生風險的效能分析將孕婦BMI、血清中CRP 水平、D-二聚體、孕周作為檢驗變量，子癇前期發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（1=觀察組，0=對照組），繪制ROC 曲線，結果顯示：患者BMI 預測子癇前期的發(fā)生風險的AUC>0.7,預測價值較為理想，血清中CRP 水平預測子癇前期的發(fā)生風險的AUC>0.6,也可以作為預測指標。依據(jù)ROC 曲線得出BMI、血清中D-二聚體、CRP 水平、孕周的cutoff值、靈敏度及特異度，見圖1和表3。

圖1 孕婦BMI、血清中CRP水平、D-二聚體、孕周模型預測子癇前期的ROC曲線

表3 不同高危因素預測子癇前期發(fā)生風險的效能分析

3 討論

子癇前期是一種以炎癥和抗血管生成狀態(tài)為特征的全身綜合征，與炎癥、內皮功能障礙和慢性免疫激活有關的所有過程都密切相關，并協(xié)同發(fā)揮作用。“過度炎癥”和“血管生成失衡”的理論被認為是子癇前期的病因[6]。 本研究顯示，孕婦BMI 及血清中CRP、D-二聚體水平與子癇前期有關，是子癇前期發(fā)病的危險因素，可以作為預測子癇前期發(fā)生的指標。孕周作為獨立因素與子癇前期的關系為發(fā)病越早，疾病的嚴重程度越重，預后越差，反之亦然。

妊娠前超重和肥胖的存在以及妊娠期間體重的過度增加常伴有胰島素抵抗及血脂異常，是導致血管內皮功能障的原因，BMI升高的孕婦促炎細胞及炎癥因子的水平均升高，這種細胞水平的改變將肥胖、炎癥反應與子癇前期的發(fā)生密切聯(lián)系在一起[7-10]。本研究結果顯示病例組孕婦BMI 與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且孕婦BMI與子癇前期呈正相關，說明孕期體重管理對子癇前期疾病發(fā)生、發(fā)展的重要性。同時本研究中子癇前期患者血清中CRP 水平較正常孕婦明顯增高（P<0.05），考慮是因為血管內皮損傷后,炎性因子大量附著于損傷處,從而刺激CRP的產生[11-12]。血管內皮損傷的因素很多，而炎癥反應在其中起很重要的作用，并與血管內皮損傷互為因果，導致子癇前期的發(fā)生發(fā)展。因此在孕期監(jiān)測CRP水平對評估子癇前期的發(fā)生及病情發(fā)展具有一定的臨床意義。在妊娠中，胎盤和蛻膜產生的另一炎癥因子IL-6 也參與了妊娠期疾病的慢性炎癥反應和分娩的發(fā)動。Mihu 等[13]的研究顯示，子癇前期血清IL-6 水平特異性升高，且早在妊娠的頭3 個月循環(huán)中的IL-6 水平就會升高，并且隨著妊娠的發(fā)展而顯著升高。而本研究結果顯示，IL-6 水平在子癇前期患者與正常孕婦之間無明顯差異，可能與分娩發(fā)動有關。有研究發(fā)現(xiàn)WBC 計數(shù)>9.55×109/L 與子癇前期相關[14]，本研究結果顯示妊娠期正常孕婦組與子癇前期組的白細胞計數(shù)無統(tǒng)計學差異，考慮原因可能是由于白細胞變化受多種因素影響，因此不能單一將其作為子癇前期的預測指標。

D-二聚體是監(jiān)測纖溶酶活性的可靠指標，同時也是臨床反映血管內皮損害及凝血功能的重要指標。正常妊娠期間血液本處于高凝狀態(tài)，子癇前期血管內皮損傷會進一步激活凝血因子，加重高凝狀態(tài)使病情加重。有研究表明，D-二聚體可反映機體高凝狀態(tài)與纖溶亢進情況，D-二聚體水平與子癇前期的病情嚴重程度呈正相關[15-16]。本研究結論僅提示D-二聚體增高是子癇前期的高危因素，但在不同高危因素與子癇前期關系的Logistic回歸分析中，未體現(xiàn)其與子癇前期呈正相關，可能與本研究有一定的局限性有關。本研究對象均是在一家醫(yī)院所篩選，且搜集例數(shù)相對較少。今后將通過增加樣本量，并進行多中心的研究來尋找靈敏度及特異度更高的指標，以預測子癇前期的發(fā)生。

綜上所述，孕婦BMI 增高、外周血CRP 水平升高可作為子癇前期的潛在診斷指標，密切監(jiān)測孕婦CRP水平和BMI 可有效監(jiān)控疾病的發(fā)展，同時進行早干預。孕婦可以通過適當鍛煉，增加有氧運動，改變生活方式，并注意健康飲食，控制妊娠期體重，以有效控制疾病的進展，延長孕周，從而改善母兒預后。