張?zhí)鹛?孫麥青

(1.河南中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院,河南 鄭州 450002;2.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450002)

慢性咽炎是咽部黏膜、黏膜下及淋巴組織的彌漫性慢性炎癥,屬于上呼吸道慢性炎癥的一部分,此病常見于成年人,病程長,癥狀易反復(fù),較難治愈,是咽部發(fā)病率最高的疾病[1]。肺脾氣虛型慢性咽炎以咽部黏膜干燥,但不欲飲,咳嗽,有痰易咯,平時畏寒,易感冒,神倦乏力,語聲低微,或有淋巴濾泡增生,舌胖大,苔白,脈細弱為臨床表現(xiàn)[2]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)肺脾氣虛型慢性咽炎的發(fā)生發(fā)展與機體免疫力的下降有著較密切的關(guān)聯(lián)[3]。治療上現(xiàn)代醫(yī)學多采用分泌物化解藥物含服、維生素口服補充及糖皮質(zhì)激素類霧化消炎等治療方法,但長期療效欠佳,容易復(fù)發(fā);中醫(yī)多采用四君子湯加減對證治療[4],但單用療效有限。研究發(fā)現(xiàn)雷火灸治療能明顯改善咽部癥狀,其抗炎作用可能是雷火灸對咽喉局部血液循環(huán)、自主神經(jīng)、細胞免疫及內(nèi)分泌等功能影響的綜合結(jié)果[5-6],臨床治療中常聯(lián)合四君子湯加減,療效顯著。本研究旨在通過觀察雷火灸聯(lián)合四君子湯治療肺脾氣虛型慢性咽炎的療效及對炎性因子白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α),免疫因子免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)及分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,SIgA)水平的影響,分析雷火灸聯(lián)合四君子湯治療肺脾氣虛型慢性咽炎的作用機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集河南省中醫(yī)院2020年6月至2020年12月耳鼻喉科門診就診的肺脾氣虛型慢性咽炎患者為研究對象:擬定每組患者30例,預(yù)留患者脫落數(shù)量,納入66例患者,按照就診順序隨機分為對照組和觀察組各33例。試驗中觀察組脫落1例(患者妊娠),剔除2例;對照組脫落2例(1例失聯(lián)、1例患抑郁癥),剔除1例,最終共60例。觀察組男17例,女13例,年齡20～65歲,平均(40.9±12.66)歲,平均病程(4.17±2.77) a;對照組男11例,女19例,年齡18～63歲,平均(34.79±10.85)歲,平均病程(4.23±3.05) a。2組在性別、年齡、病程等方面比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過河南省中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(倫理批號:HNZY202010032-07)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參考《耳鼻咽喉頭頸外科學(第8版)》[1]制定標準:①查體咽后壁淋巴濾泡增生、咽黏膜充血;②病程≥2月;③臨床表現(xiàn)為咳嗽痰少、黏膜干燥以及咽部痛癢。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參考中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標準》[2]中關(guān)于肺脾氣虛型慢性咽炎的診斷標準。其中主癥:①咽部干燥,或癢、疼、異物感、脹緊感;②病程較長,癥狀時輕時重;③常有急喉痹反復(fù)發(fā)作史,或因鼻窒而長期張口呼吸,或因煙酒過度、環(huán)境空氣干燥等導(dǎo)致發(fā)病;④咽部黏膜腫脹,或有咽側(cè)索腫大、咽后壁淋巴濾泡增生。次癥:①咽喉干燥,但不欲飲;②咳嗽,有痰易咯;③素體畏寒,易感冒,神倦乏力,語聲輕微,大便溏薄;④咽部充血不明顯,舌苔白潤,脈細弱。

1.3 納入標準

①符合慢性咽炎西醫(yī)診斷標準的患者;②中醫(yī)辨證為肺脾氣虛證;③年齡在18～65歲,無性別要求,病程2個月及以上;④未服用其他慢性咽炎藥物者;⑤患者自愿受試,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①服用其他治療本病的藥物,或接受其他與本病相關(guān)的治療者;②對于中藥過敏、艾灸不耐受或者拒絕接受霧化吸入治療的患者;③并發(fā)嚴重內(nèi)科疾病或患有精神心理疾病的患者。

2 方法

2.1 治療方法

觀察組:給予四君子湯加味(黨參15 g,白術(shù)15 g,茯苓20 g,甘草9 g,當歸15 g,桔梗12 g,黃芪20 g,山藥15 g,麥冬15 g)治療,每日1劑,水煎服,分早晚2次服用;配合雷火灸治療[5],將防風25 g,蒼耳子25 g,木香25 g,沉香25 g,黃芪25 g,烏梅25 g,甘草25 g,麝香0.5 g共研細末,取6 g,加入艾絨20 g壓實制成約直徑2 cm、高2.5 cm的圓柱形艾柱,灸定喘、風門、大椎、天突穴,每日1次,每次30 min,時間盡量選擇上午8:00-10:00,下午15:00-17:00。宜避開雷火灸使用禁忌證。

對照組:患者僅使用西藥治療,給予維生素B2片(北京市永康藥業(yè)有限公司,批號:19090452,每片5 mg)口服,每次10 mg,每日3次;鹽酸氨溴索片[山德士(中國)制藥有限公司,批號:0000596,每片30 mg],口服,每次30 mg,每日3次;配合霧化治療,布地奈德吸入氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司,規(guī)格:每撳0.1 mg,產(chǎn)品批號:151009、160514、180219),每次0.5 mg,每日3次。

7 d為1個療程,2組均治療4個療程后觀察療效,治療期間均戒煙、酒,禁食辛辣刺激物,養(yǎng)成良好的生活習慣。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 中醫(yī)證候積分評分方法 觀察并記錄2組患者治療前后中醫(yī)證候積分:咽干、咳嗽、有痰、渴不欲飲,按照表1分級,記分從輕至重依次為0、1、2、3分;咽黏膜狀態(tài)采用喉鏡(浙江天松醫(yī)療器械股份有限公司)觀察患者咽部黏膜蒼白、水腫情況,從輕至重記為0、1、2、3分。

具體見表1。

表1 慢性喉痹肺脾氣虛證積分標準

2.2.2 血清、唾液收集及相關(guān)檢測 2組患者于治療前后早晨抽取空腹靜脈血2 mL,分離血清,置于-90 ℃冰箱保存,用于測定IgA、IgE、IL-6及TNF-α水平。同時囑病人閉口5 min,使唾液從口角處流入準備好的無菌小瓶中,-90 ℃冰箱保存,用于測定SIgA水平。

檢測方法:本試驗采用上?；瘜W試劑研究所提供的IgA、IgE及SIgA放射免疫試劑盒(貨號:F01171、F01180、F01190),樣品測定應(yīng)用西安262廠生產(chǎn)的FMJ2020型自動免疫計數(shù)器。采用ELISA法測定IL-6、TNF-α水平,嚴格按照上海廣銳生物科技有限公司試劑盒流程測定(貨號:elisa1189,elisa1727),OD值檢測采用華西科創(chuàng)科技有限公司的酶標儀(型號:RJ17DG5033A)。

3 結(jié)果

3.1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分改善情況比較

結(jié)果見表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分改善情況比較

3.2 2組患者治療前后血清IL-6、TNF-α含量比較

結(jié)果見表3。

表3 2組患者治療前后IL-6、TNF-α含量比較

組別時間IL6TNFα觀察組治療前183.77±12.53 181.10±23.74 治療后106.90±18.21**##112.50±15.27**##對照組治療前196.43±16.26189.86±25.44治療后137.87±17.42**151.20±13.79**

3.3 2組患者治療前后血清IgA、IgE及唾液SIgA含量比較

結(jié)果見表4。

表4 2組患者治療前后IgA、IgE及SIgA含量比較

組別時間IgA/(mg·L-1)IgE/(ng·L-1)SIgA/(mg·L-1)觀察組治療前1.07±0.36 443.04±33.11 7.50±3.25 治療后1.75±0.50**##170.24±53.15**##17.14±2.19**#對照組治療前1.04±0.36434.56±31.098.26±2.98治療后1.38±0.25**242.24±50.18**12.09±2.69**

4 討論

慢性咽炎患者咽部黏膜存在強烈的炎癥反應(yīng),大部分炎性因子呈非正常水平[7],TNF-α主要由T淋巴細胞分泌,具有廣泛的生物活性,可有效消滅腫瘤細胞,協(xié)同其他生物因子在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用。成纖維細胞與活化T細胞分泌的趨化性細胞因子IL-6,主要作用是在因感染引起的炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)與炎癥反應(yīng)相關(guān)的反應(yīng)蛋白合成及分泌過程[8]。另一方面,IL-6在IgE介導(dǎo)的經(jīng)典Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)炎癥中發(fā)揮重要作用,可以刺激咽部細胞生長、促進細胞分泌并可加速IgE的合成[9]。IgA占血清免疫球蛋白總量的20%,具有IgG、IgM的某些功能,但IgA在血清中并不顯示重要的免疫作用[10]。一般認為IgA具有局部免疫作用,長期慢性炎癥刺激,咽部血清IgA及黏膜表面漿細胞分泌合成SIgA減少,局部免疫力降低[11]。據(jù)此,本研究選擇炎性因子IL-6、TNF-α,免疫因子IgE、IgA、SIgA作為研究指標。

維生素B2以輔酶形式參與許多代謝中的氧化還原反應(yīng),在細胞呼吸鏈的能量產(chǎn)生中發(fā)揮作用。鹽酸氨溴索片主要作用于呼吸道黏膜,調(diào)節(jié)和促進腺體的分泌功能,聯(lián)合吸入型糖皮質(zhì)激素可減少炎性因子的釋放,但存在較多的不良反應(yīng),主要為黏膜損傷、慢性炎癥反應(yīng)期療效下降、容易產(chǎn)生耐藥性、復(fù)發(fā)率較高等。

慢性咽炎屬中醫(yī)學“慢喉痹”范疇,臨床中多以肺脾氣虛證為常見證型之一[12],究其病因、病機,多為臟器虛損,病久傷脾,土不生金,肺脾氣虛,精微不能生化而發(fā)為喉痹[13]。治療上采用四君子湯加味聯(lián)合雷火灸治療，方中黨參為君，甘溫益氣，健脾養(yǎng)胃；臣以苦甘溫之白術(shù)，健脾燥濕，黃芪、當歸加強益氣助運之力；佐以甘淡茯苓、甘溫之山藥，健脾滲濕，且苓、術(shù)相配，健脾祛濕之功益著，輔以甘苦之麥冬平衡藥性，潤肺益肺，緩解灸法之燥；使以桔梗攜藥效上浮直達病所，炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥配伍，共奏益氣健脾之功。雷火灸源于明代李時珍《本草綱目》,屬于中醫(yī)外治灸法的一種,通過作用于病灶及其臨近組織或腧穴,具有活血化瘀、發(fā)散透達、疏通經(jīng)絡(luò)從而減輕炎癥反應(yīng)的功效[14]。現(xiàn)代研究表明雷火灸燃燒時可產(chǎn)生紅外線和近紅外線,治療時可在機體病灶及周圍形成高濃藥力區(qū),在熱力的作用下,藥效滲透到組織深部調(diào)節(jié)機體免疫功能,達到扶正祛邪、增強體質(zhì)、延長藥效等功效,兩者聯(lián)合,效果更著[15]。

本研究中2組患者治療前IgA、SIgA含量處于低水平、IgE含量處于高水平狀態(tài),血清IgA及黏膜表面漿細胞分泌合成SIgA減少,局部免疫力降低。治療后,2組患者癥狀、體征積分均有明顯改善,IL-6、TNF-α及IgE水平下降,IgA、SIgA升高,觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05),尤其在IgA、SIgA水平的提升方面,差異具有統(tǒng)計學意義。提示患者機體自身免疫力恢復(fù),從而顯示出較為顯著的臨床療效。

綜上所述,雷火灸聯(lián)合四君子湯加味治療可有效降低炎性因子IL-6、TNF-α及免疫因子IgE水平,升高免疫因子IgA、SIgA水平,減輕肺脾氣虛型慢性咽炎患者炎性反應(yīng),提高機體免疫力,臨床療效顯著,為治療肺脾氣虛型慢性咽炎提供了新的思路。本研究不足之處在于缺少遠期觀察,今后的研究中希望通過延長觀察時間比較長期療效及復(fù)發(fā)率。