張延偉

南京市六合區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇南京 211500

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥，指在妊娠前未發(fā)生糖尿病，而在妊娠期出現(xiàn)的糖尿病[1-3]。 由于孕期檢查較多，因此早期檢出率較高，大多數(shù)患者在早期檢出后通過(guò)改變飲食、生活習(xí)慣等方式可有效控制血糖[4-6]。 也有部分患者通過(guò)改變飲食、生活習(xí)慣不能有效控制血糖，這部分患者則需要使用胰島素、口服降糖藥物進(jìn)行治療。 如未有效對(duì)血糖進(jìn)行控制，高血糖會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大兒、新生兒呼吸窘迫等的風(fēng)險(xiǎn)增加，且對(duì)孕婦本身的健康也會(huì)造成影響[7-9]。 因此在確診GDM 后，需加強(qiáng)血糖管理，減少高血糖對(duì)母嬰健康的影響。 該次研究以該院2019 年5月—2020 年4 月收治的84 例GDM 患者為研究對(duì)象，探討諾和銳聯(lián)合二甲雙胍在治療GDM 中的療效，旨在豐富GDM 治療的選擇，為制訂GDM 的治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究以該院收治的84 例GDM 患者作為研究對(duì)象，以計(jì)算機(jī)軟件SAS 將患者分成兩組進(jìn)行對(duì)比研究，各 42 例。 觀察組年齡 20～40 歲，平均（30.20±6.24）歲；孕周 23～32 周，平均（28.20±3.26）周；孕次 1～3 次，其中1 次 26 例，2 次 12 例，3 次 4 例。 對(duì)照組年齡 20～41歲，平均（30.15±6.28）歲；孕周 23～33 周，平均（28.36±3.32）周；孕次 1～3 次，其中 1 次 24 例，2 次 13 例，3 次 5 例。 兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，且取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合GDM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖＞5.1 mmol/L、餐后 2 h 血糖＞8.5 mmol/L，餐后 1 h 血糖＞10.0 mmol/L，符合其中一條即視為符合GDM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；單胎妊娠患者；患者或家屬自愿參與該次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病患者；合并內(nèi)分泌障礙患者；合并重大疾病患者；未獲取到妊娠結(jié)局資料患者。

1.2 方法

予以患者飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，通過(guò)改變生活方式以控制血糖。

對(duì)照組予以患者諾和銳（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140140），皮下注射，緊鄰餐前使用，劑量4～6 U，治療過(guò)程中、餐前、餐后均進(jìn)行血糖的監(jiān)測(cè)，結(jié)合血糖的變化，調(diào)整藥物劑量。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以患者二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20023370），劑量 0.5 g/次，口服，2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的治療療效，以患者的血糖、妊娠結(jié)局作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。 顯效：治療4 周，患者血糖恢復(fù)正常，且妊娠結(jié)局良好；有效：治療4 周，血糖基本維持在正常區(qū)間，且無(wú)嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局；無(wú)效：治療4 周，患者血糖控制不理想，或出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局。 治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

統(tǒng)計(jì)兩組患者的血糖指標(biāo)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。

統(tǒng)計(jì)兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫、羊水增多等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效對(duì)比

對(duì)照組治療總有效率為78.57%（33/42），觀察組治療總有效率97.62%（41/42），觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的血糖指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的空腹血糖、餐后 2 h 血糖降至（5.10±0.82）、（7.25±1.05）mmol/L，低于對(duì)照組的（5.74±0.85）、 （8.10±1.21）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比（）

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t 值P 值空腹血糖（mmol/L） 餐后 2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后6.82±1.36 6.75±1.34 0.238 0.813 5.10±0.82 5.74±0.85 3.512 0.001 9.62±1.91 9.58±1.85 0.098 0.923 7.25±1.05 8.10±1.21 3.439 0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后5.92±0.68 5.95±0.72 0.196 0.845 5.88±0.67 5.86±0.69 0.135 0.893

2.3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比

觀察組早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫、羊水增多等不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為4.76%（2/42），低于對(duì)照組的23.81%（10/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

GDM 是女性妊娠期出現(xiàn)的并發(fā)癥，發(fā)病率較高，對(duì)母嬰健康的負(fù)面影響極大[10-12]。GDM 的發(fā)生與孕期激素分泌變化，造成體內(nèi)胰島素的分泌相對(duì)或絕對(duì)不足，引起糖脂代謝障礙有關(guān)[13-15]。 GDM 對(duì)于母嬰而言，需及時(shí)采用有效的干預(yù)措施，對(duì)血糖水平加以控制，以改善妊娠結(jié)局[16-18]。 目前在GDM 的治療中，飲食控制、適度運(yùn)動(dòng)是血糖的基礎(chǔ)控制方法，如能通過(guò)非藥物干預(yù)的方式控制血糖，患者可不應(yīng)用藥物進(jìn)行治療。 如非藥物干預(yù)方式不能控制血糖，則需要使用藥物進(jìn)行血糖的控制。

諾和銳屬于短效胰島素類似物，特點(diǎn)是起效快，相較于一般人工胰島素作用效果更快，作用時(shí)間更短[19-20]。諾和銳的控制血糖效果基本得到臨床認(rèn)可，因而在GDM的治療中應(yīng)用廣泛。 但作為短效胰島素類藥物，對(duì)患者長(zhǎng)期維持血糖穩(wěn)定的效果較為一般，因此單純使用諾和銳控制血糖，難以保障血糖的長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定[21]。 該次研究在使用諾和銳治療的基礎(chǔ)上增加口服藥物二甲雙胍。二甲雙胍也是治療糖尿病的常用藥物，在口服吸收后可改善胰島素抵抗，增加胰島素介導(dǎo)的周圍組織對(duì)葡萄糖的利用率；同時(shí)二甲雙胍還可抑制糖異生和糖原分解，減少肝臟葡萄糖的輸出，并且長(zhǎng)期使用二甲雙胍可激活A(yù)MP 活化蛋白激酶，調(diào)節(jié)細(xì)胞的能量代謝，進(jìn)一步改善糖脂代謝異常造成的內(nèi)分泌功能紊亂[22-23]。

該次研究結(jié)果顯示，聯(lián)用諾和銳及二甲雙胍的觀察組取得了更理想的血糖效果，其中治療總有效率為97.62%，遠(yuǎn)高于單純諾和銳治療的 78.57%（P＜0.05）。血糖具體指標(biāo)的對(duì)比中，治療后，使用諾和銳聯(lián)合二甲雙胍的觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖降至（5.10±0.82）、（7.25±1.05）mmol/L，低于單純諾和銳治療的（5.74±0.85）、（8.10±1.21）mmol/L；糖化血紅蛋白由于變化周期較長(zhǎng)，在3 個(gè)月以上，因而該次研究中兩組治療前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該次研究證實(shí)在血糖控制上，聯(lián)用諾和銳及二甲雙胍可取得更理想的效果，其原因主要在于兩種藥物的作用機(jī)制不同。 諾和銳為胰島素類似物，相當(dāng)于直接補(bǔ)充可代謝糖原的胰島素；而二甲雙胍是胰島素的增敏劑，可提高單位胰島素的作用效率。更好地控制血糖，對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生重大影響。 觀察妊娠結(jié)局結(jié)果也顯示，聯(lián)用諾和銳及二甲雙胍的觀察組早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫、羊水增多等不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為4.76%，明顯低于單純諾和銳治療的23.81%，說(shuō)明良好的血糖控制效果，對(duì)改善母嬰結(jié)局有積極作用。

綜上所述，聯(lián)用諾和銳及二甲雙胍在治療GDM 中有良好的血糖控制效果，同時(shí)可有效降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。