朱鋒

莆田市第一醫(yī)院，福建莆田 351100

2 型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）屬于臨床較為常見的病癥，以胰島素分泌損傷、胰島素抵抗為主要特征的異質(zhì)性病癥，常存在肥胖和慢性炎癥的情況，較易引發(fā)心血管疾病[1-2]。 糖尿病臨床以藥物治療為主，如二甲雙胍、吡格列酮等，但對于肥胖癥T2DM 患者而言，長期使用藥物治療可能會發(fā)生繼發(fā)性失效，因此單一用藥效果存在局限性[3-4]。 近些年，臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展與創(chuàng)新，為T2DM 治療提供了更多選擇性，如新型降糖藥物利拉魯肽，具有控制血糖與炎癥的效果[5]。 鑒于此，該研究選取于該院2018 年1 月—2021 年1 月進行治療的58 例初診肥胖2 型糖尿病患者為研究對象，針對利拉魯肽聯(lián)合鹽酸吡格列酮治療初診肥胖T2DM 的臨床效果進行分析，探討對患者胰島素相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取在該院進行診治的58 例初診肥胖T2DM患者為研究對象，按照單盲分組方式進行組別劃分，名稱為對照組與研究組，每組29 例。 對照組：男18 例，女11 例，年齡 27～68 歲，平均（44.98±3.26）歲。 研究組：男17 例，女 12 例，年齡 25～70 歲，平均（45.01±14）歲。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對象入組前均經(jīng)過臨床檢查、血糖檢驗，確診為肥胖T2DM 患者；符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[6]與《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》[7]中的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%；存在典型多飲、多尿、多食等T2DM 癥狀；男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm；體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2；均為初次確診者；患者入組前確認(rèn)研究內(nèi)容與預(yù)期效果，自愿參與并簽署相關(guān)知情書；研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型糖尿病患者；臨床資料不完整者；合并肝腎功能障礙者；存在心腦血管疾病者；患有急慢性感染類型病癥者；惡性腫瘤者；妊娠期或者哺乳期者；依從性較差者；對研究中涉及藥物存在禁忌證者。

1.2 方法

兩組患者入院后按照T2DM 臨床治療原則對飲食、生活方式進行調(diào)整，堅持清淡、少油、少糖以及低鹽食物，根據(jù)醫(yī)護人員指導(dǎo)展開規(guī)律的運動訓(xùn)練。

對照組為患者選擇的治療方式為口服鹽酸吡格列酮。具體操作：選擇鹽酸吡格列酮片（國藥準(zhǔn)字H20052156；規(guī)格：15 mg×7 片），用藥方式為溫水口服，用藥劑量為30 mg/次，1 次/d。

研究組為患者選擇的治療方式與口服鹽酸吡格列酮聯(lián)合注射利拉魯肽。具體操作：鹽酸吡格列酮用藥方式與對照組相同，選擇利拉魯肽注射液（國藥準(zhǔn)字J20160037；規(guī)格：3 mL:18 mg×1 支），用藥方式為睡前皮下注射，用藥初始劑量為0.6 mg/d，用藥7 d 后將藥物劑量增加至1.2 mg/d，并根據(jù)患者病情對用藥劑量進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，每天最大劑量用藥劑量應(yīng)低于1.8 mg。

兩組患者均持續(xù)接受12 周的臨床藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并對比兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率、血糖指標(biāo)、胰島素相關(guān)指標(biāo)以及體質(zhì)量情況。①并發(fā)癥包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足、糖尿病腎病以及糖尿病性心臟病。②血糖指標(biāo)于患者治療前后采集其空腹指尖血，利用全自動血糖分析儀與葡萄糖氧化酶方法對空腹血糖、餐后2 h 血糖水平進行檢測，并采集患者空腹靜脈血（3 mL）進行離心操作，借助高壓液相色譜儀對糖化血紅蛋白水平進行檢測。 ③胰島素相關(guān)指標(biāo)于治療前后叮囑患者保持空腹?fàn)顟B(tài)10～14 h，于次日早晨抽取空腹靜脈血，并將葡萄糖粉與250 mL 溫水相溶，指導(dǎo)患者在5 min 內(nèi)飲用，在飲用結(jié)束后抽取患者靜脈血，進而測定并評估患者胰島功能，包括胰島素抵抗指數(shù)和胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)。 ④體質(zhì)量于患者治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下對凈重進行測量。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖水平比較

研究組患者在空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白方面的數(shù)據(jù)，均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血糖水平比較（）

表2 兩組患者血糖水平比較（）

組別對照組（n=29）研究組（n=29）t 值P 值空腹血糖（mmol/L） 餐后 2 h 血糖（mmol/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后9.68±1.20 9.73±1.17 0.160 0.872 7.48±0.94 7.03±0.71 2.057 0.044 12.45±1.33 12.38±1.39 0.195 0.845 9.06±1.27 8.24±1.18 2.547 0.013糖化血紅蛋白（%）用藥前 用藥后9.05±0.73 9.11±0.77 0.304 0.761 7.59±0.45 6.41±0.39 10.671＜0.001

2.3 兩組患者胰島素相關(guān)指標(biāo)與體質(zhì)量比較

研究組患者胰島素抵抗指數(shù)和胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)明顯優(yōu)于對照組，且體質(zhì)量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者胰島素相關(guān)指標(biāo)與體質(zhì)量比較（）

表3 兩組患者胰島素相關(guān)指標(biāo)與體質(zhì)量比較（）

組別對照組（n=29）研究組（n=29）t 值P 值胰島素抵抗指數(shù) 胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后3.56±0.40 3.57±0.38 0.097 0.922 1.91±0.44 1.32±0.35 5.651＜0.001 14.01±3.23 14.11±3.08 0.120 0.904 35.36±5.32 50.14±5.88 10.037＜0.001體質(zhì)量（kg）用藥前 用藥后83.47±2.35 83.36±3.07 0.153 0.878 73.19±3.33 70.52±3.72 2.879 0.005

3 討論

T2DM 患者不僅對其身體健康與生活質(zhì)量造成不良影響，如血糖水平控制效果不理想，則易引發(fā)其他類型并發(fā)癥[8-9]。 T2DM 是糖尿病中最為常見的類型，其發(fā)病因素與飲食、肥胖、體力以及應(yīng)急反應(yīng)等相關(guān)，根據(jù)相關(guān)研究表明，胰島素抵抗會隨著體質(zhì)量的增加不斷加重，進而會引起胰島素分泌不足的情況，因此肥胖T2DM 需基于常規(guī)糖尿病治療方式，充分考慮患者體質(zhì)量情況與胰島素相關(guān)指標(biāo)，進而保證臨床治療的有效性[10-12]。 同時，肥胖T2DM 患者引起胰島素合成代謝的異常，阻礙肌肉內(nèi)葡萄糖代謝，隨著內(nèi)臟脂肪不斷堆積，造成胰島β 細(xì)胞功能障礙，加重胰島素抵抗情況[13-14]；在脂肪組織釋放炎癥因子與游離脂肪酸的過程中，容易誘發(fā)心血管疾病。 吡格列酮是一種噻唑烷二酮類降糖藥物，能夠提高肌肉與脂肪組織對胰島素敏感性，阻礙肝臟葡萄糖異生作用， 改善胰島素分泌與胰島素抵抗情況，可以有效調(diào)控血糖水平，但其藥物起效時間較慢，且在足量與足夠療程下才會對β 細(xì)胞功能起到良好的保護[15-16]。 利拉魯肽屬于胰高糖素樣肽-1 類似物，可加強胰島β 細(xì)胞對胰島素的分泌，阻礙α 細(xì)胞分泌胰高血糖素，并可降低胃腸蠕動，提升患者飽腹感，減少患者對食物的欲望與攝入[17]；同時，利拉魯肽可降低血糖濃度，但不會對生理性胰島素的正常分泌造成負(fù)性影響，因此可以降低低血糖情況的發(fā)生[18]。 任健等[19]研究顯示，肥胖T2DM 患者使用利拉魯肽聯(lián)合吡格列酮治療方式，患者空腹血糖為（6.45±0.51）mmol/L、餐后 2 h 血糖為（7.46±1.04）mmol/L、糖化血紅蛋白為（6.50±0.41）%、胰島素抵抗指數(shù)為（1.97±0.65）、胰島 β 細(xì)胞功能指數(shù)為（42.68±6.49），其血糖水平與胰島素相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于單一用藥組別；該次研究中，研究組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)分別為（7.03±0.71）mmol/L、（8.24±1.18）mmol/L、（6.41±0.39）%、（1.32±0.35）、（50.14±5.88），其血糖水平與胰島素抵抗指數(shù)明顯的數(shù)值明顯低于對照組， 胰島β細(xì)胞功能指數(shù)明顯高于對照組；該研究在血糖水平與胰島素相關(guān)指標(biāo)方面的數(shù)據(jù)與任健等研究結(jié)果具有一致性，說明聯(lián)合用藥能夠明顯修復(fù)患者β 細(xì)胞功能，糾正患者糖脂代謝紊亂情況，能夠有效調(diào)控患者血糖水平。

綜上所述，對于初治肥胖T2DM 患者應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合吡格列酮，可有效控制患者血糖水平及防治并發(fā)癥發(fā)生情況，改善患者胰島素抵抗及胰島β 細(xì)胞功能，具有顯著的臨床應(yīng)用價值。