周娟

江蘇省揚州市寶應縣婦幼保健院檢驗科，江蘇揚州 225800

宮頸病變大多為宮頸癌的癌前病變，是女性生殖系統(tǒng)常見的病變，近年來其發(fā)病率不斷上升，且呈年輕化趨勢，臨床研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持續(xù)性感染在宮頸癌地發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用[1]。目前，歐美國家已經(jīng)將HPV陽性作為宮頸癌及宮頸癌前病變初篩的重要指標，但長期臨床試驗研究顯示，HPV篩查特異度較低，目前細胞學檢查仍為宮頸癌及宮頸癌前病變篩查的主流方法。液基細胞學(thinprep cytologic test,TCT)是利用液基薄層細胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細胞并對其進行細胞學分類的技術，與傳統(tǒng)的細胞學染色技術相比，其涂片質(zhì)量高、假陰性發(fā)生率低，已經(jīng)逐漸在臨床推廣[2-3]。目前臨床關于TCT、HPV聯(lián)合對宮頸癌前病變診斷的價值尚未完全明確，因此本研究以2017年1月—2020年12月江蘇省揚州市寶應縣婦幼保健院婦科收治的867例宮頸病變患者為研究對象，并分別進行TCT、HPV檢測，分析其對宮頸癌前病變診斷價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院婦科收治的867例宮頸病變患者為研究對象，年齡25～68歲，平均（47.67±3.41）歲；病程1個月～4年，平均（2.47±0.26）年。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均對本研究知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中華婦產(chǎn)科學》中宮頸相關病變診斷標準者[4]；HPV陽性診斷標準符合患者宮頸細胞經(jīng)第二代雜交捕獲-化學發(fā)光法檢測HPV DNA＞1 pg/mL為陽性者[5]；無免疫系統(tǒng)疾病者；無陰道或子宮治療史者。排除標準：在參與本研究前3個月有避孕藥及其他類固醇類藥物使用者；生殖道炎癥疾病者；合并淋病、急性盆腔炎疾病者；臨床資料不完整者；妊娠或哺乳期婦女等。

1.3 方法

①TCT檢查：使用宮頸管刷對患者宮頸上皮脫落細胞進行收集，并制成薄層細胞涂片，由兩位從業(yè)經(jīng)驗3年以上的病理醫(yī)生共同閱片[5]，依據(jù)TBS分類法將病理類型分為正常組織、意義不明確非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undetermind significance,ASCUS）組織、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(low squamous intraepithelial lesion,LSIL)組織、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（high-grade squamous intraepitheliallesion，HSIL）組織、鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）組織。②HPV：使用宮頸細胞取樣器取患者宮頸組織細胞，采用免疫組化法使用HPV癌基因信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)試劑盒進行檢測。

1.4 觀察指標

①不同病理診斷結果的研究對象TCT、HPV檢測結果：使用宮頸細胞取樣器取患者宮頸組織細胞，細胞經(jīng)Bethesda系統(tǒng)處理制作為薄層細胞，經(jīng)染色后進行閱片，所有患者均由同一經(jīng)驗豐富的醫(yī)師進行閱片，按照Bethesda系統(tǒng)分類法對宮頸病變進行分類[6]，包括未見宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)，未見上皮內(nèi)病變細胞或惡 性 細 胞（no intraepithelial or malignant lesions，NILM）包括炎癥及正常，非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells，ASC）病變包含不典型鱗狀上皮細胞，ASCUS及不能排除高度鱗狀細胞內(nèi)瘤變（cellscannot exclude HSIL，ASC-H），鱗狀上皮內(nèi)病變(squamous intraepithelial lesion，SIL)包 含 LSIL 及HSIL，以ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL診斷為宮頸病變陽性；采用第二代雜交捕獲-化學發(fā)光法對宮頸組織細胞HPV感染情況進行檢測，以結果＞1.0 pg/mL為陽性；病理檢查以CINⅠ及以上為陽性。②TCT、HPV單獨及聯(lián)合診斷方法學評價：根據(jù)兩種檢查方法對宮頸癌前病變的檢出情況，計算兩其對宮頸癌前病變的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同病理診斷結果的研究對象TCT、HPV檢測結果比較

867例宮頸病變患者包括宮頸炎206例，CINⅠ236例，CINⅡ230例，CINⅢ175例，宮頸癌20例。宮頸癌患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者，CINⅢ患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ患者，CINⅡ患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ患者，CINⅠ患者HPV陽性率高于宮頸炎患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；宮頸炎患者HPV陽性率低于陰性患者占比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者HPV陽性率高于陰性患者占比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同病理診斷結果的研究對象TCT、HPV檢測結果對比[n(%)]

2.2 TCT、HPV單獨及聯(lián)合診斷方法學評價

TCT聯(lián)合HPV對宮頸癌前病變的靈敏度（95.18%）和陰性預測值（89.49%）高于兩者單獨診斷（88.37%、90.83%）和（82.48%、84.93%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 TCT、HPV單獨及聯(lián)合診斷方法學評價（%）

3 討論

宮頸癌是婦女第二大常見惡性腫瘤，我國每年宮頸癌新發(fā)病例大約為10萬，位居全球第一，約占世界新發(fā)病例總數(shù)的1/5，而在發(fā)達國家，宮頸癌每年新發(fā)病例明顯更低，這得益于癌前病變能及時發(fā)現(xiàn)并治療[7-9]。HPV感染是引起女性宮頸病變的主要原因，相關研究顯示，40%左右的CINⅡ～Ⅲ級HPV感染患者經(jīng)早期干預后可發(fā)生逆轉(zhuǎn)[10]，因此通過對HPV陽性患者進行宮頸病變地篩查有助于宮頸癌及宮頸癌前病變提前檢出，進而降低宮頸癌發(fā)病率和提高宮頸癌治愈率。

本研究結果顯示，宮頸癌患者HPV陽性率高于宮頸炎、CIN患者；CINⅢ患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ患者；CINⅡ患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ患者；CINⅠ患者HPV陽性率高于宮頸炎患者，同時CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者HPV陽性率高于陰性患者占比（P＜0.05），說明HPV感染會促進宮頸癌前病變程度地增加，這與高萬里等[11]相關研究結果一致。TCT檢查可有效降低血液、黏液及炎癥組織對細胞地影響，有效提高了圖片質(zhì)量，經(jīng)光學顯微鏡檢查后有更多的機會發(fā)現(xiàn)宮頸早期病變征兆，其能夠大幅降低細胞丟失率高和染色假陰性率高的問題，但其仍然存在特異度低的問題[12-14]。HPV可通過將自身基因整合至宿主細胞DNA序列中進行表達，抑制機體促凋亡因子地表達而使細胞周期調(diào)控紊亂和細胞凋亡受阻，其持續(xù)感染可引起宮頸黏膜鱗狀上皮細胞惡性增殖，最終導致細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化是導致患者宮頸發(fā)生病變的主要原因之一[15-16]。HPV可通過將致癌基因E6、E7片段整合到宿主宮頸上皮細胞核DNA內(nèi)，激活端粒酶促進細胞周期紊亂而發(fā)生癌變，同時可與機體促凋亡因子p53、信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子3蛋白發(fā)生結合，誘導p53蛋白降解，同時抑制信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子3蛋白正常功能，進一步對細胞周期產(chǎn)生影響，進而促進宿主細胞癌變[17]。本研究結果顯示，TCT聯(lián)合HPV對宮頸癌前病變的靈敏度（95.18%）和陰性預測值（89.49%）高于兩者單獨診斷（88.37%、90.83%）和（82.48%、84.93%），這與相關研究的靈敏度（94.73%）和陰性預測值（89.36%）結果接近[18]，說明TCT、HPV聯(lián)合可提高對癌前病變的診斷價值。分析原因在于，TCT檢查可明確區(qū)分出細胞病變程度，進而對宮頸病變情況進行分類，而HPV-DNS作為一項客觀、早期、特異性的指標，有助于宮頸癌及宮頸癌前病變早期檢出和篩查，同時為全自動化檢測，可彌補人工病理檢測不同醫(yī)師之間的理解差異，進一步提高宮頸癌及宮頸癌前病變的檢出率，進而提高其診斷價值，這與臨床相關研究結果一致[19]。

綜上所述，TCT、HPV兩者聯(lián)合對宮頸癌前病變的診斷價值較好，因此臨床可將兩者聯(lián)合以提高臨床宮頸癌前病變的檢出率，值得在臨床推廣。