陸浩 夏明清 王輝 劉朝陽 李健

摘要 目的：觀察當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合左旋卡尼汀治療腎性貧血的臨床療效。方法：選取2017年1月至2018年12月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院就診的腎性貧血患者110例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組55例。2組均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予左旋卡尼汀治療，觀察組給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合左旋卡尼汀治療，均連續(xù)治療3個(gè)月，比較2組患者的貧血相關(guān)指標(biāo)、腎功能、中醫(yī)證候積分及臨床療效。結(jié)果：觀察組患者總有效率為94.55%，對照組為78.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.25，P<0.05）;2組患者紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）和紅細(xì)胞比容（HCT）水平均高于治療前（均P<0.05），且治療后觀察組RBC、Hb和HCT水平顯著高于對照組（均P<0.05）;2組治療后腎功能指標(biāo)及中醫(yī)證候積分均較治療前下降（均P<0.05），且治療后觀察組明顯低于對照組（均P<0.05）。結(jié)果：當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合左旋卡尼汀能顯著提高腎性貧血患者RBC和Hb水平，改善貧血相關(guān)癥狀體征及腎功能，臨床效果較好。

關(guān)鍵詞 慢性腎功能衰竭;腎性貧血;當(dāng)歸補(bǔ)血湯;左旋卡尼汀;貧血相關(guān)指標(biāo);腎功能;中醫(yī)證候;臨床療效

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of Danggui Buxue Decoction combined with L-carnitine in the treatment of renal anemia.Methods：A total of 110 patients with renal anemia admitted to Suzhou Hospital Affiliated to Anhui Medical University from January 2017 to December 2018 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and a study group with 55 cases in each group.Both groups were given conventional treatment.The control group was given L-carnitine，and the study group was given Danggui Buxue Decoction combined with L-carnitine.The anemia-related indicators，renal function，TCM symptoms and clinical efficacy of the two groups were compared.Results：The total effective rate of patients in the study group was 94.55%，which was significantly higher than 78.18% in the control group，and the difference was statistically significant （χ2=6.25，P<0.05）; after treatment，the red blood cell（RBC），hemoglobin（Hb） and hematocrit（HCT） levels of the study group and the control group were higher than before treatment（Ps<0.05），and the RBC，Hb and HCT levels of the study group were significantly higher than Control group（Ps<0.05）;After treatment，the renal function indexes and TCM syndrome scores of patients in the study group and the control group were lower than before treatment（Ps<0.05），and the study group was significantly lower than the control group（Ps<0.05）.Conclusion：Danggui Buxue Decoction combined with erythropoietin can significantly increase the levels of RBC and Hb，improve anemia related symptoms and renal function，and has high clinical effect.

Keywords Chronic renal failure; Renal anemia; Danggui Buxue Decoction; L-carnitine; anemia-related indicators; Renal function; TCM symptoms; Clinical efficacy

中圖分類號：R289.5;R543.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.01.019

腎性貧血（Renal Anemia，RA）發(fā)生的主要原因是患者慢性腎臟疾病直接影響紅細(xì)胞的生成，另外由于鐵劑、葉酸缺乏，尿毒癥毒素等原因能夠進(jìn)一步加重RA，嚴(yán)重影響患者的生活水平和生命質(zhì)量[1]。左旋卡尼汀能夠降低紅細(xì)胞（Red Blood Cell，RBC）的脆性，促進(jìn)酯類代謝，改善RA，調(diào)節(jié)血脂代謝水平，提升臨床效果[2]。目前臨床上常用外源性促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin，EPO）、葉酸等藥物糾正貧血[3]。補(bǔ)血中藥種類多，且效果獨(dú)特[4]。當(dāng)歸、黃芪配伍而成的當(dāng)歸補(bǔ)血湯被常用于治療冠心病心絞痛等心血瘀阻證[5]，當(dāng)歸補(bǔ)血湯還具有提高身體免疫力等功效[6]。為進(jìn)一步明確中藥治療RA的效果，本研究探究當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合左旋卡尼汀治療RA的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院腎內(nèi)科就診的維持血液透析合并RA患者110例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分成對照組和觀察組，每組55例。對照組中男27例，女28例;年齡25～58歲，平均年齡（45.36±10.73）歲;透析時(shí)間5～34個(gè)月，平均透析時(shí)間（12±18）個(gè)月;血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）63～95 g/L，平均Hb（82±11）g/L。觀察組中男24例，女31例;年齡27～60歲，平均年齡（44.82±10.01）歲;透析時(shí)間4～45個(gè)月，平均透析時(shí)間（13±11）個(gè)月;Hb 62～97 g/L，平均Hb（81±10）g/L。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意并備案，編號：2017MEC021。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床上對腎性貧血的診治，參照《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(shí)（2018修訂版）》[7]與《中國腎性貧血診療的臨床實(shí)踐指南》解讀在腎性貧血中的應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合慢性腎臟病及RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];2）年齡20～60歲;3）男Hb<130 g/L，女Hb<120 g/L;4）對本研究方案知情同意，簽署知情同意書;5）對實(shí)驗(yàn)藥物無過敏。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn);2）合并頑固性高血壓;3）入組前1個(gè)月內(nèi)曾經(jīng)進(jìn)行輸血治療;4）哺乳期婦女和孕婦;5）應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）;6）合并嚴(yán)重的心肝腎功能損害及惡性腫瘤;7）合并精神性疾病[10]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）無法依從本試驗(yàn)或者治療期間服用對本研究產(chǎn)生影響的藥物;2）治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，無法繼續(xù)參加本次試驗(yàn);3）患者及家屬提出改變原設(shè)計(jì)治療方案或者終止參加試驗(yàn)[11]。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 常規(guī)治療：包括低鹽、優(yōu)質(zhì)且低蛋白等飲食指導(dǎo)，糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡，降壓及控制感染。對照組同時(shí)給予左旋卡尼汀1.0 g（常州蘭陵制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000521），加入15 mL生理鹽水，緩慢靜脈注射2～3 min。2次/周，每2周進(jìn)行外周血RBC和Hb檢測，當(dāng)Hb達(dá)到100～110 g/L時(shí)，調(diào)整劑量為原來劑量的2/3。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.6.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯，當(dāng)歸補(bǔ)血湯組成：黃芪30 g、當(dāng)歸5 g。水煎取汁200 mL，每日1劑，早晚溫服，每次服用100 mL。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 血液學(xué)指標(biāo) 治療前后采集2組患者空腹靜脈血5 mL，利用血液細(xì)胞分析儀測量RBC、Hb及紅細(xì)胞壓積（Hematocrit，HCT）等指標(biāo)。

1.7.2 腎功能 治療前后采集2組患者空腹靜脈血5 mL，全自動(dòng)生化檢測儀測量血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）和血清肌酐（Serum Creatinine，SCr）水平。

1.7.3 中醫(yī)證候積分 證候積分，主要包括心悸氣短、神疲乏力、自發(fā)汗出、面色蒼白、頭暈眼花、失眠健忘和手足麻木7項(xiàng)癥狀，每項(xiàng)癥狀根據(jù)其程度給予0～3分，總分為21分，積分越高表明癥狀越嚴(yán)重[12]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將療效分為顯效、有效和無效3個(gè)等級。顯效，貧血癥狀顯著緩解，HCT升高>10%，Hb升高>30 g/L;有效，貧血癥狀有所緩解，HCT升高5%～10%，Hb升高15～30 g/L;無效，HCT升高<5%，Hb升高<15 g/L，貧血癥狀無好轉(zhuǎn)或病情惡化?？傆行?顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t和配對t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為94.55%，對照組為78.18%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.25，P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后貧血指標(biāo)比較 治療前2組患者的RBC、Hb及HCT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組和對照組患者的RBC、Hb和HCT水平均升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組RBC、Hb及HCT水平均明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，觀察組和對照組患者SCr和BUN比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組和對照組患者的腎功能指標(biāo)SCr和BUN水平均顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組SCr和BUN水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，2組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組患者中醫(yī)證候積分與治療前比較均顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

RA是失代償期慢性腎衰竭患者常見的癥狀之一，若RA得不到及時(shí)糾正，可出現(xiàn)心室肥大、充血性心力衰竭等威脅生命的癥狀。左旋卡尼汀具有多種生理活性，可促進(jìn)能量代謝，增強(qiáng)WBC抵抗應(yīng)激的能力，對紅細(xì)胞生成素的需求減少[13]。目前左旋卡尼汀已經(jīng)使用于RA的臨床治療，并且能夠改善患者的貧血狀況，提升患者的生命質(zhì)量[14]。中醫(yī)認(rèn)為，腎病屬于絡(luò)脈瘀阻，氣陰兩虛的范疇[15]，中醫(yī)治療RA多以“扶正祛邪、標(biāo)本兼顧”為原則[16]。當(dāng)歸補(bǔ)血湯的主要藥理作用為氣血雙補(bǔ)，具有補(bǔ)氣生血的功效[17]，可補(bǔ)肺脾之氣，以資生血之源[18];具有養(yǎng)血和營的功效，為補(bǔ)血之要藥，此方的使用能夠氣旺生血，調(diào)節(jié)免疫[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組RBC、Hb和HCT水平均明顯高于對照組（P<0.05），且SCr和BUN指標(biāo)水平明顯低于對照組（P<0.05），證實(shí)了當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合左旋卡尼汀可以提高RBC、Hb和HCT水平，改善腎功能。謝東杰等[20]研究認(rèn)為當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有促進(jìn)造血、保護(hù)腎血管等作用;Yee等[21]、黃小平等[22]報(bào)道，當(dāng)歸黃芪提取物能抑制核因子κB的mRNA和腫瘤壞死因子-ɑ活性，下調(diào)核因子κB、腫瘤壞死因子-ɑ等炎癥介質(zhì)的含量，同時(shí)促進(jìn)腎組織足細(xì)胞的自我修復(fù)，具有良好的保護(hù)腎組織作用。本研究在使用左旋卡尼汀的基礎(chǔ)上，黃芪當(dāng)歸體現(xiàn)出具有強(qiáng)大的免疫力調(diào)節(jié)、抗氧化、抗應(yīng)激等作用，故能較好地改善RA患者的腎功能，降低血清BUN和SCr水平。此外，本研究結(jié)果同時(shí)顯示，觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<0.05），表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合左旋卡尼汀可有效提高患者外周RBC、Hb及HCT水平，糾正機(jī)體貧血缺氧的癥狀，因此明顯降低RA患者的中醫(yī)證候積分。華瓊和李星銳[23]研究也表明，含有黃芪的滋腎益血顆粒能溫補(bǔ)脾腎、生血化血、解毒化瘀，改善中醫(yī)證候明顯。本研究觀察組患者總有效率為94.55%明顯高于對照組的78.18%，表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合左旋卡尼汀臨床治療效果滿意，具有臨床參考價(jià)值。

本研究結(jié)果證實(shí)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合左旋卡尼汀能明顯提高RA患者的外周血細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量，提高機(jī)體抵抗力，多途徑減少炎癥介質(zhì)等對腎組織的繼續(xù)損害，改善腎功能和中醫(yī)證候。因本研究樣本存在局限性，故結(jié)果可能出現(xiàn)偏倚，但是依然具有一定的臨床參考及推廣價(jià)值。

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（2021-08-17收稿 本文編輯：芮莉莉）