楊逸銘 賴(lài)良海 關(guān)登海 柳建軍

膿毒血癥(sepsis)是由于機(jī)體對(duì)外來(lái)炎性因子反應(yīng)失調(diào)引起的全身炎性反應(yīng)綜合征，每年全球重癥膿毒血癥患者高達(dá)180萬(wàn)[1]。李恭會(huì)等[2]指出尿源性膿毒血癥發(fā)生率為0.5%～5%，其中膿毒血癥性休克患者的病死率為28.3%～41.4%。尿源性膿毒血癥起病初期癥狀不明顯、進(jìn)展迅速、病情兇險(xiǎn)、病死率極高[3]。大腸埃希菌是尿源性膿毒血癥最常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌致病菌，主要由其細(xì)胞壁上的脂多糖致病(lipopoly saccharide,LPS)[4]。LPS誘導(dǎo)Toll樣受體(toll liker eceptors,TLRs)信號(hào)通路激活單核/巨噬細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，引起宿主細(xì)胞因子失衡、免疫細(xì)胞功能改變及調(diào)亡，最終可能引起患者休克或死亡[5]。當(dāng)微生物L(fēng)PS入侵機(jī)體后，首先激活機(jī)體的單核/巨噬固有免疫反應(yīng)，早期爆發(fā)性釋放使機(jī)體的固有免疫和特異性免疫系統(tǒng)使機(jī)體發(fā)生重要變化，如單核/巨噬細(xì)胞功能改變、細(xì)胞因子失衡、免疫細(xì)胞凋亡等，提示患者已經(jīng)進(jìn)入尿源性膿毒血癥免疫抑制狀態(tài)[6]。至今無(wú)特效免疫治療方法，尿源性膿毒血癥造成患者多器官功能衰竭需要ICU監(jiān)護(hù)治療，對(duì)患者造成重大經(jīng)濟(jì)損失、嚴(yán)重危害患者的生命健康。目前對(duì)于尿源性膿毒血癥主要在早期診斷、早期干預(yù)及有效的對(duì)癥治療。因此，對(duì)單核/巨噬細(xì)胞在尿源膿毒血癥機(jī)制的研究進(jìn)行綜述。有助于臨床治療尿源性膿毒血癥、提高患者生存率提供可靠依據(jù)。

1 目前尿源性膿毒血癥的研究

尿源性膿毒血癥主要是上尿路梗阻引起泌尿系感染，引起梗阻最常見(jiàn)病因是輸尿管結(jié)石。當(dāng)宿主固有免疫系統(tǒng)的模式識(shí)別病原體或損傷相關(guān)分子模式產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子時(shí)，膿毒血癥復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制就開(kāi)始了。首先侵入病原體啟動(dòng)先天免疫系統(tǒng)迅速發(fā)展適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，最后導(dǎo)致免疫抑制。膿毒血癥由第三個(gè)國(guó)際共識(shí)的膿毒癥和膿毒性休克(膿毒癥-3)定義為“由于宿主對(duì)感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙”[7]。但膿毒血癥診斷的臨床標(biāo)準(zhǔn)在重癥醫(yī)學(xué)科之外，qSOFA評(píng)分用于敗血癥三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)組成：精神狀態(tài)改變(格拉斯哥昏迷評(píng)分)、收縮壓≤100 mm Hg和呼吸頻率≥22次/min。如果符合≥2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，患者被視為高風(fēng)險(xiǎn)患者[8]。但由于尿源性膿毒血癥初期癥狀不明顯、病情進(jìn)展快、病情兇險(xiǎn)。所以早期診斷，早期目標(biāo)導(dǎo)向治療顯者尤為重要，包括血漿和泌尿道中抗菌藥物的最佳藥效暴露；還要重視尿路并發(fā)癥的識(shí)別和控制，如觀察患者血壓、呼吸頻率、脈搏、肢體溫度及神志變化。另外，臨床中常用早期感染指標(biāo)包括有降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板、纖維蛋白原、D-二聚體、白細(xì)胞介素6等炎性指標(biāo)[9]。近幾年，有學(xué)者提出血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)的下降與尿源性膿毒血癥的發(fā)生具有密切關(guān)系，早期血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)的下降對(duì)于早期尿源性膿毒血癥的診斷有較大價(jià)值[10]。

2 單核/巨噬細(xì)胞發(fā)育及分布

嬰幼兒時(shí)期，單核/巨噬細(xì)胞大部分來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞，逐漸發(fā)育各時(shí)期單核細(xì)胞后，進(jìn)入血流循環(huán)定居不同器官組織并有不同的命名。學(xué)者提出單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mono-nuclear phagocyte system,MPS)在機(jī)體狀態(tài)下分布在組織中的巨噬細(xì)胞均由單核細(xì)胞發(fā)育發(fā)展而來(lái)[11]。單核細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中是免疫效應(yīng)細(xì)胞，具有分泌炎性因子功能以及表明表達(dá)受體分子識(shí)別模式。正常機(jī)體循環(huán)在血液、骨以及肝脾中的單核細(xì)胞是不能增殖的[12,13]；機(jī)體被感染初期時(shí)，單核細(xì)胞并在趨化因子作用下從血液循環(huán)遷移至感染灶，并在遷移過(guò)程中主要分化發(fā)育成樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)與巨噬細(xì)胞。有國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞在感染性抗原及受體識(shí)別模式作用下遷移并分化成巨噬細(xì)胞和DC[12]。隨著對(duì)巨噬細(xì)胞深入研究發(fā)現(xiàn)定居外周組織的巨噬細(xì)胞具一定增殖與自我更新能力。目前按起源巨噬細(xì)胞的可分為由髓系干細(xì)胞發(fā)育、卵黃囊衍生、自我更新增殖。局部巨噬細(xì)胞自我增殖，猜測(cè)是一部分骨髓造血干細(xì)胞脫離骨髓微環(huán)境進(jìn)入外周組織器官，受到細(xì)菌感染、受傷等因素刺激后增殖分化，進(jìn)一步發(fā)育成巨噬細(xì)胞[14]。當(dāng)機(jī)體受到感染，單核/巨噬細(xì)胞首先誘導(dǎo)、吞噬及消滅外來(lái)入侵病原體，進(jìn)一步釋放細(xì)胞因子啟動(dòng)免疫反應(yīng)。

3 單核/巨噬細(xì)胞與尿源性膿毒血癥促炎期

在尿源性膿毒血癥中，宿主主要通過(guò)定位于炎性細(xì)胞膜和內(nèi)膜上的Toll樣受體(TLRs)。直至今日發(fā)現(xiàn)的TLRs有13種，且一種Toll樣受體能夠識(shí)別多種受體的配基。在哺乳動(dòng)物中，TLR4是識(shí)別細(xì)菌的脂多糖的主要受體[15,16]，并且TLR4主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞。當(dāng)內(nèi)毒素入血后激活患者單核巨噬細(xì)胞，提呈抗原及誘導(dǎo)特異性T淋巴細(xì)胞活化，起動(dòng)機(jī)體免疫功能。首先微生物內(nèi)毒素激活激活血漿中結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein，LBP)，其與LBP結(jié)合為L(zhǎng)PS-LBP復(fù)合物。LBP與LPS的結(jié)合取決于濃度，最終以L(fǎng)BP介導(dǎo)LPS轉(zhuǎn)運(yùn)到單核巨噬細(xì)胞膜的表面。另外，LBP可以分解LPS為單體并與分化簇14(cluster of differentiation 14，CD14)結(jié)合成CD14-LPS-LBP三聯(lián)復(fù)合物。但由CD14沒(méi)有跨膜區(qū)和胞漿內(nèi)段，CD14-LPS-LBP三聯(lián)復(fù)合物與TLR4結(jié)合并轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)。LPS-LBP-CD14三分子復(fù)將活化信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)。期間需要單核巨噬細(xì)胞輔助分子髓樣分化蛋白2(myeloid differentiation protein 2，MD-2)的協(xié)同作用下，結(jié)合形成TLR4-MD-2-LPS復(fù)合物，再以對(duì)稱(chēng)的方式形成二聚體激活促炎癥信號(hào)通路[17]。

二聚體形成后，標(biāo)志著LPS-TLR4-MD-2途徑被激活。TLR4通過(guò)膜受體Toll/IL-1受體結(jié)構(gòu)域(TIR結(jié)構(gòu)域)和髓樣分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)的TIR結(jié)構(gòu)域相結(jié)合，它們互相作用后啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)鏈。引起下游核因子κB(NF-κB)、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)等活化。其中白介素受體相關(guān)激酶(IRAK-1/4)與TNF受體相關(guān)因子6(TRAF-6)被激活。在正常情況下，NF-κB與NF-κB抑制蛋白(IκB)形成復(fù)合物存在于單核巨噬細(xì)胞漿中。當(dāng)機(jī)體受到微生物L(fēng)PS信號(hào)刺激后，引起IRAK-1/4和TRAF-6I活化并作用于κB激酶復(fù)合體(IKK)將IκB磷酸化。最終使NF-κB與IκB分解，其中游離的NF-κB激活并通過(guò)核膜進(jìn)入胞核。產(chǎn)生大量的促炎性細(xì)胞因子如：TNF-α、IL-6、IL-8等促炎細(xì)胞因子。TNF-α和IL-1的產(chǎn)生并在粒細(xì)胞集落刺激因子和干擾素γ協(xié)同作用下容易使尿源性膿毒性患者休克狀態(tài)。這些炎性因子相互作用使機(jī)體引發(fā)瀑布式炎癥效應(yīng)，甚至出現(xiàn)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)[18]。

單核細(xì)胞在尿源性膿毒血癥發(fā)病機(jī)制中還存在MAPK信號(hào)通路，MAPK作為絲裂原活化蛋白激酶。在哺乳動(dòng)物中MAPK信號(hào)通路有調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK-1/2)、p38MAPK、c-JunN端激酶(JNK)通路[19]。當(dāng)機(jī)體受到微生物L(fēng)PS入侵，MAPK信號(hào)通路活化，導(dǎo)致ERK、JNK和p38各級(jí)聯(lián)信息傳導(dǎo)，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子c-Jun和c-fos活化后轉(zhuǎn)入細(xì)胞核形成轉(zhuǎn)錄因子AP-1。轉(zhuǎn)錄因子AP-1主要功能是調(diào)控IL-1、IL-6和TNF-α等促炎性因子的轉(zhuǎn)錄釋放，從而形成過(guò)度性炎性反應(yīng)損傷機(jī)體器官。唐亞純等[20]研究抑制p38 MAPK信號(hào)通路可以減少尿源性膿毒血癥兔腎組織細(xì)胞凋亡。單核/巨噬細(xì)胞在尿源性膿毒血癥中的發(fā)病機(jī)制還包括可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1、胞漿內(nèi)的NOD樣受體、C型凝集素受體、HIN200蛋白等。綜述國(guó)內(nèi)外膿毒血癥研究進(jìn)展，將有利于提高早期尿源性膿毒血癥的診斷及治療。

4 單核/巨噬細(xì)胞與尿源性膿毒血癥免疫抑制期

4.1 單核/巨噬細(xì)胞功能改變 在微生物L(fēng)PS等TLR激動(dòng)劑以及微生物化合物持續(xù)的刺激下，單核/巨噬細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子減低，而抗炎性細(xì)胞因子逐漸增強(qiáng)。尿源性膿毒血癥免疫抑制狀態(tài)與LPS耐受中的現(xiàn)象有相近之處。單核/巨噬細(xì)胞在尿源性膿毒血癥免疫抑制期分泌促炎細(xì)胞因子TNF家族(TNF-α、TNF-β、Fas)、IL-1、IL-1α、IL-6和高遷移率族蛋白1(HMGB1)等能力下降，但產(chǎn)生IL-10、TGF-β、IL-4、IL-1受體拮抗劑(IL-RA)等免疫抑制因子的釋放能力不受損，甚至增強(qiáng)[21]。單核/巨噬細(xì)胞的功能并沒(méi)有完全消除，而只是從促炎性反應(yīng)模式轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔苑磻?yīng)模式，這符合了單核/巨噬細(xì)胞核基因重新表達(dá)的概念[22]。單核/巨噬細(xì)胞LPS耐受病理機(jī)制主要為編碼免疫抑制分子基因表達(dá)增加，而表達(dá)促炎因子及趨化因子受體基因表達(dá)能力下降。免疫抑制分子大量釋放以IL-10、TGF-β為主，另外單核/巨噬細(xì)胞表面人類(lèi)白細(xì)胞抗原-DR(HLA-DR)表達(dá)降低導(dǎo)致抗原提呈至T淋巴細(xì)胞能力降低，二者暗示尿源性膿毒癥免疫抑制期預(yù)示不良。其中IL-10可誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞抗炎因子分泌加強(qiáng)，同時(shí)抑制促炎細(xì)胞因子合成；除此之外，IL-10也可以誘導(dǎo)IL-1RA抑制抗原提呈能力，從而增加再次感染的機(jī)會(huì)。陳冬萍等[23]發(fā)現(xiàn)單核/巨噬細(xì)胞在尿源性膿毒血癥免疫抑制期HLA-DR與共刺激分子CD80/86表達(dá)降低、抗原遞呈能力下降。我們能夠確定這種類(lèi)型的臨床發(fā)展與免疫單核巨噬細(xì)胞的失活有關(guān)。單核細(xì)胞上HLA-DR的表達(dá)減少到<30%(通常是>80%)，部分單核細(xì)胞喪失抗原遞呈活性，從而合成促炎細(xì)胞因子發(fā)揮能力進(jìn)一步降低。在尿源性膿毒血癥免疫抑制期,單核/巨噬細(xì)胞功能重建主要是由干擾素-γ(IFN-γ)和重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)等因子發(fā)揮作用。IFN-γ分泌減少是尿源性膿毒癥免疫抑制的關(guān)鍵因素。IFN-γ主要是通過(guò)誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞HLA-DR以致恢復(fù)單核/巨噬細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子。研究表明，GM-CSF不但可以促進(jìn)尿源性膿毒癥患者單核/巨噬細(xì)胞HLA-DR的表達(dá)，而且促進(jìn)炎性因子IFN-γ的釋放，逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)[24]。單核/巨噬細(xì)胞功能恢復(fù)對(duì)尿源性膿毒血癥免疫抑制患者至關(guān)重要。單核巨噬細(xì)胞激活劑進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療雖然未取得突破性進(jìn)展，但我們?nèi)钥梢愿玫刂铝τ谝?guī)劃未來(lái)的尿源性膿毒血癥研究。

4.2 DC與尿源性膿毒血癥 DC是由骨髓單核源性細(xì)胞分化而來(lái)。DC能夠吞噬以及分解提呈病原體的抗原，還能夠誘導(dǎo)免疫耐受、激活T細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)。DC在固有免疫應(yīng)答中作為機(jī)體防御第一防線(xiàn)，以保護(hù)宿主免受入侵感染。尿源性膿毒血癥免疫抑制期,淋巴組織和非淋巴組織的樹(shù)突狀細(xì)胞丟失，主要是由于細(xì)胞凋亡。在對(duì)尿源性膿毒血癥患者的尸檢報(bào)告中發(fā)現(xiàn)循環(huán)和脾臟DC的數(shù)量明顯減少[15]。更嚴(yán)重的是在尿源性膿毒血癥患免疫抑制期DC數(shù)量更加減少，存活的DC提呈、傳遞抗原能力降低。DC在尿源性膿毒血癥免疫抑制期分泌HLA-DR水平也逐漸降低，IL-10分泌不受損或增加。在小鼠膿毒血癥研究中發(fā)現(xiàn)，DC能夠明顯分泌抗炎細(xì)胞因子，有利于小鼠抵制嚴(yán)重性膿毒血癥[25]。然而，在微生物L(fēng)PS刺激TLRs激活MyD88信號(hào)通路，增強(qiáng)促炎因子釋放。尿源性膿毒血癥免疫抑制期發(fā)生導(dǎo)致脾臟DC細(xì)胞負(fù)荷消耗殆盡[26]。DC不但通過(guò)誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞，而且能使T細(xì)胞調(diào)亡以及抑制效應(yīng)T細(xì)胞亞群(Treg)增殖，決定免疫反應(yīng)類(lèi)型[27]。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)防止DC凋亡或加強(qiáng)介導(dǎo)DC增殖分化功能，明顯提高患者生存率[28]。其中表達(dá)Bcl-2的DC在膿毒血癥中減少免疫細(xì)胞凋亡有重要作用[29]。TLR激動(dòng)劑或FMS樣酪氨酸激酶3配體(FLT3L)能促進(jìn)DC細(xì)胞增殖以及增強(qiáng)促炎細(xì)胞因子釋放，同時(shí)對(duì)單核細(xì)胞以及其他免疫細(xì)胞的功能也有極深影響[28]。研究DC細(xì)胞在尿源性膿毒血癥發(fā)病中的作用，合理應(yīng)用DC拮抗劑或者激活劑，是治療尿源性膿毒血癥的一種重要途徑。

5 免疫細(xì)胞凋亡與免疫細(xì)胞影響

隨的膿毒血癥的進(jìn)展，特別是膿毒血癥抑制期免疫細(xì)胞的功能出現(xiàn)大量的損傷甚至調(diào)亡。主要包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和DC等在機(jī)體中大量凋亡，最終導(dǎo)致了機(jī)體的免疫抑制出現(xiàn)惡性循環(huán)。有文獻(xiàn)研究表明預(yù)防免疫細(xì)胞凋亡可以明顯降低膿毒血癥患者的死亡率[30]。在尿源性膿毒血癥抑制期，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和DC進(jìn)一步吞噬凋亡細(xì)胞，導(dǎo)致無(wú)功能的細(xì)胞增多，誘導(dǎo)IL-10分泌，導(dǎo)免疫抑制[31]。在哺乳動(dòng)物中由一類(lèi)髓系發(fā)展有未完全分化、免疫抑制功能特點(diǎn)的早期抑制細(xì)胞(MDSC)。MDSC主要包括單核/巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、DC的前體等。單核細(xì)胞型MDSC可以通過(guò)調(diào)節(jié)活性氧類(lèi)(ROS)的濃度，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞抗原受體-ζ鏈(TCR-ζ)鏈干擾免疫T細(xì)胞發(fā)揮正常功能；而粒細(xì)胞型MDSC通過(guò)提高一氧化氮的濃度及精氨酸酶的活性，破壞下游IL-2受體傳導(dǎo)信號(hào)通路，進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。尿源性膿毒血癥促炎因子TNF-α可以誘導(dǎo)單核細(xì)胞凋亡，并促進(jìn)Fas分泌。在JNK信號(hào)途徑激活后并引起JNK激酶活化,而JNK存在誘導(dǎo)FasL表達(dá)促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡。另外，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC表面HLA-DR的表達(dá)降低，并且抑制正常T細(xì)胞的功能，表現(xiàn)為免疫無(wú)應(yīng)答，更重要的是促進(jìn)Treg細(xì)胞的增殖。其中，促炎因子HMGB1與高級(jí)糖化終物(RAGE)受體特異性結(jié)合激活細(xì)胞內(nèi)兩個(gè)不同信號(hào)傳導(dǎo)通路，其中天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)級(jí)聯(lián)激發(fā)巨噬細(xì)胞凋亡起決定性作用[32]。在免疫抑制期，中性粒細(xì)胞凋亡對(duì)正常巨噬細(xì)胞凋亡有密切的相關(guān)作用。有研究認(rèn)為，Treg可以經(jīng)過(guò)Fas/FasL途徑誘導(dǎo)和增加單核細(xì)胞的凋亡，從而激活caspase-8[33]。車(chē)頔等[34]發(fā)現(xiàn)膿毒血癥患者器官損傷與細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體功能異常引起細(xì)胞凋亡重要聯(lián)系。對(duì)尿源性膿毒血癥凋亡機(jī)制研究，應(yīng)用相關(guān)拮抗劑或激活劑將有利于阻止尿源性膿毒血癥進(jìn)展及降低患者死亡率。

6 免疫調(diào)節(jié)治療在尿源性膿毒血癥中的應(yīng)用

分子生物學(xué)科學(xué)技術(shù)迅速提高有助于感染性微生物分子檢測(cè)以及尿源性膿毒血癥早期確診。同時(shí)，尿源性膿毒血癥早期瀑布級(jí)聯(lián)效應(yīng)和晚期免疫抑制期的重要性進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)治療明顯降低嚴(yán)重膿毒血癥患者死亡率并且治療重點(diǎn)，已經(jīng)從抑制炎性反應(yīng)的抗炎調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咴鰪?qiáng)治療。目前主要通過(guò)利用細(xì)胞炎性因子、白細(xì)胞分化抗原、拮抗炎性介質(zhì)、內(nèi)毒素抗體、小分子化合物、抗TLR等進(jìn)行免疫調(diào)理，改善膿毒血癥免疫抑制，如應(yīng)用GM-CSF、IFN-γ增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能；IL-7、IL-15減少免疫細(xì)胞凋亡等。同時(shí)，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)大麻素受體2在膿毒血癥降低免疫細(xì)胞的激活和抑制促炎因子釋放[35]。有效使用大麻素受體2激動(dòng)劑能減少外周血中IL-6，提高中性粒細(xì)胞活性和增強(qiáng)p38活力。以此同時(shí)，多黏菌素B固定纖維(PMX-F)治療尿源性膿毒血癥患者明顯降低Treg數(shù)量和血清中IL-6和IL-10水平[36]。除此之外，TRIM59參與NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)并可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，但TRIM59在膿毒癥中的作用尚不清楚。實(shí)驗(yàn)的研究還是存在一定價(jià)值。研究首次證明TRIM59通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的炎癥和吞噬作用保護(hù)小鼠免于膿毒血癥[37]。免疫調(diào)節(jié)治療雖然有了一定的療效，但其治療效果仍未得到多中心實(shí)驗(yàn)的證實(shí)，且免疫調(diào)節(jié)治療藥物昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。

7 結(jié)語(yǔ)與展望

盡管尿源膿毒血癥機(jī)制非常復(fù)雜，單核/巨噬細(xì)胞在膿毒血癥病理進(jìn)程中的重要作用。脂多糖誘導(dǎo)機(jī)體固有免疫與特異性免疫和發(fā)生免疫紊亂。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)膿毒血癥中淋巴細(xì)胞功能異常的藥物廣泛應(yīng)用于臨床，比如胸腺五肽能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖,分化成熟,并增加抗原提呈細(xì)胞活性[38]，胸腺肽α1促進(jìn)促炎因子與抗炎因子平衡等。這些藥物對(duì)阻止膿毒血癥病程的發(fā)生發(fā)展有顯著的效果。尿源性膿毒血癥的診斷非常重要的。單核/巨噬細(xì)胞在膿毒血癥發(fā)生中起啟動(dòng)固有免疫作用。單核/巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)變化在發(fā)生膿毒血癥早期中可能存在一定診斷價(jià)值。給治療尿源性膿毒血癥診斷及治療提供新思路。在臨床中，針對(duì)尿源性膿毒癥發(fā)病機(jī)制不同免疫階段使用有效的免疫藥物治療提供依據(jù)。