王盛 夏小鵬 陳學(xué)先

摘要：目的 觀察補(bǔ)肝榮筋湯治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性。方法 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的 96 例單側(cè)絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和治療組各48例，對照組給予口服硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊，0.5 g/次，3次/日;治療組在此基礎(chǔ)上給予內(nèi)服補(bǔ)肝榮筋湯，200 mL/次，2次/日。2組療程均為 1月，并隨訪1月，對2組治療前后及治療后的中醫(yī)癥狀積分、VAS疼痛評分、Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分、膝關(guān)節(jié) HSS 評分及安全性指標(biāo)和不良反應(yīng)情況進(jìn)行評價。整個觀察結(jié)束后顯示，實(shí)際觀察 88 例，其中治療組 45 例，對照組 43 例（脫落 8 例，治療組 3 例，對照組 5 例）。結(jié)果 2組患者的中醫(yī)癥狀積分、VAS疼痛評分、Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分、膝關(guān)節(jié) HSS 評分均較治療前改善（P<0.05），治療組的各項(xiàng)積分改善療效優(yōu)于對照組（P<0.05）;治療組的總有效率為95.55%，對照組的總有效率為81.40%;治療組的復(fù)發(fā)率為16.67%，對照組的復(fù)發(fā)率為33.33%，治療組與對照組的總有效率及復(fù)發(fā)率相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 補(bǔ)肝榮筋湯治療絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎療效較好，療效穩(wěn)定，并且安全性良好，有一定的臨床運(yùn)用推廣價值。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)肝榮筋湯;絕經(jīng)后婦女;膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎;臨床觀察

中圖分類號：R684.3?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2022）02-0033-05

Clinical Observation of Bugan Rongjin Decoction in the Treatmentof Postmenopausal Knee Osteoarthritis

WANG Sheng， XIA Xiao-peng， CHEN Xue-xian

（Traditional Chinese Medicine Hospital of Nantong City/ Nantong Affiliated Hospitalof Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nantong 226001， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect and safety of Bugan Rongjin Decoction in the treatment of knee osteoarthritis in postmenopausal women. Methods： 96 patients with unilateral postmenopausal knee osteoarthritis who met the inclusion criteria were randomly divided into a control group and a treatment group， 48 cases each group. The control group was given oral glucosamine sulfate potassium capsules， 0.5 g/time， 3 times/day and on this basis treatment， the treatment group was given oral Bugan Rongjin Decoction， 200 mL/time， 2 times/day. Both groups were treated for 1 month， and followed up for 1 month. The TCM symptom scores， VAS pain score， Lysholm knee joint function score， knee joint HSS score， safety indicators and adverse reactions were evaluated in the two groups before and after treatment. After the observation， 88 cases were actually observed， including 45 cases in the treatment group and 43 cases in the control group （8 cases dropped out， 3 cases in the treatment group， and 5 cases in the control group）. Results： The TCM symptom score， VAS pain score， Lysholm knee joint function score and knee joint HSS score of the two groups were all improved compared with those of the prior treatment （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was 95.55%， and that of the control group was 81.40%. The recurrence rate of the treatment group was 16.67%， and that of the control group was 33.33%. Compared with the total effective rate and the recurrence rate between the two groups， there was statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Bugan Rongjin Decoction has a good and stable curative effect and is safe in the treatment of postmenopausal knee osteoarthritis， and has certain promotion value in clinical application.

【Key words】Bugan Rongjin Decoction; Postmenopausal Women; Knee Osteoarthritis; Clinical Observation

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是中老年人最常見的骨性退行性病變，多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)僵硬、疼痛、腫脹，關(guān)節(jié)畸形、下肢肌力減退、活動受限等[1]，嚴(yán)重者可影響患者的日常自理能力，是導(dǎo)致老年人殘疾的原因之一[2-3]。隨著人口老齡化的進(jìn)程加快，KOA的發(fā)病率亦逐年上升，大大增加了社會和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，即便是在某些發(fā)達(dá)國家，其所需要的醫(yī)療費(fèi)用支出約占GDP 的1%～2%[4]。我國60 歲以上的人群中有KOA表現(xiàn)者高達(dá)50%～60%[5-6]，由于絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平的降低，絕經(jīng)后的女性KOA患病率明顯高于同年齡段的男性[7-8]。非甾體類抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）為美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）指南推薦用藥，但長期使用會產(chǎn)生明顯的毒副作用，影響患者的肝腎功能，損傷胃黏膜，甚至引發(fā)消化道出血等[9]。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹證”范疇，中醫(yī)藥在治療該病上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，有著使用相對安全、療效可靠、治療靶點(diǎn)廣泛等獨(dú)特的優(yōu)勢，在臨床運(yùn)用廣泛[10-12]?！端貑枴け哉摗吩疲骸帮L(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹也”，故中醫(yī)普遍認(rèn)為從疏風(fēng)、散寒、除濕3個角度來治療痹證，臨床效果欠佳，本院已故國醫(yī)大師朱良春乃治療痹證大家，其認(rèn)為可從肝陰不足，筋失所養(yǎng)來探討KOA的治療[13]。本研究旨在探討補(bǔ)肝榮筋湯治療女性絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所搜集的病例資料均來自2019年10月—2021 年4月江蘇南通市中醫(yī)院骨科門診，選擇單側(cè)絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者 96例，按1∶1隨機(jī)分成2組，每組計(jì)劃入組48例患者。本研究經(jīng)南通市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與者均需簽署知情同意書。觀察結(jié)束后2組病例數(shù) 整個觀察結(jié)束后顯示，實(shí)際有效觀察患者 88 例，其中對照組 43 例，治療組 45 例（脫落 8 例，對照組 5 例，治療組 3 例，脫落率<20%，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求）。2組患者的年齡、病程等基礎(chǔ)資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組資料具有可比性，見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2018年版）》[14]中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）近1個月內(nèi)的反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛。（2）X線片（站立位或負(fù)重位）示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下硬化骨和（或）囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成。（3）年齡≥50歲。（4）晨僵時間≤30 min。（5）活動時有骨擦音（感）。同時滿足（1）+[（2）、（3）、（4）、（5）條中的任意2條]即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會2018年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者。（3）對本研究知情同意，并自愿參加，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）排除膝關(guān)節(jié)急性損傷、膝關(guān)節(jié)結(jié)核、腫瘤、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。（2）患有嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎等疾病者。（3）有嚴(yán)重精神疾病，或有意識障礙，不能合作者。（4）已知對本研究用藥過敏者。（5）依從性較差，不能按療程用藥或隨訪者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 服用補(bǔ)肝榮筋湯，藥物組成：炒白芍30 g，熟地黃30 g，麥冬30 g，炒棗仁10 g，巴戟天10 g，當(dāng)歸 12 g，木瓜12 g，懷牛膝15 g，炒地鱉蟲6 g，廣地龍6 g。每日1劑，本院中藥房煎藥機(jī)煎藥，200 mL/袋，早晚各1袋。

1.5.2 對照組 口服硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊，商品名為留普安（浙江海正藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥批號H20051760），0.25 g/粒，2粒/次，每日3 次。

2組療程均為1個月，療程結(jié)束后，隨訪1月，重新評估記錄所有患者的癥狀積分。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀積分變化 采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀（夜間臥床休息時疼痛或不適、晨僵或起床后疼痛加重、行走時疼痛或不適、從坐位站立時疼痛或不適、最大行走距離[可以伴痛行走]、日常活動、登上標(biāo)準(zhǔn)登機(jī)梯、走下準(zhǔn)備登機(jī)梯、蹲下或彎曲膝關(guān)節(jié)、在不平的路面行走）擬定，每項(xiàng)癥狀根據(jù)病情輕、中、重3個等級分為0、1、2分，分別于治療前（初診首日），療程結(jié)束（治療1月），治療后（隨訪1月）時各觀察記錄1次。

1.6.2 VAS疼痛評定 采用疼痛視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale/Score，VAS）[16]評定患者膝關(guān)節(jié)疼痛程度，疼痛檢查包括坐臥等靜息狀態(tài)疼痛、上下樓梯及起步疼痛及行走時疼痛，用 VAS 標(biāo)尺分別于治療前（初診首日），療程結(jié)束時（治療1月）測評2組受試者疼痛程度并記錄疼痛積分。其中0分表示正常關(guān)節(jié)無疼痛;1～3 分表示輕度性的疼痛，4～6分表示中度性的疼痛;7～10分表示重度性的疼痛。

1.6.3 Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分 采用 Lysholm 膝關(guān)節(jié)評分表[17]評價2組患者治療前（初診首日），療程結(jié)束時（治療1月）的膝關(guān)節(jié)功能狀態(tài)并記錄積分。該評分總分為100分，85～100分表示膝關(guān)節(jié)功能優(yōu)，70～84分表示膝關(guān)節(jié)功能良，60～69分表示膝關(guān)節(jié)功能中，小于60分表示膝關(guān)節(jié)功能差。

1.6.4 膝關(guān)節(jié) HSS 評分 分別于治療前（初診首日），療程結(jié)束時（治療1月）采用美國特種外科醫(yī)院HSS 膝關(guān)節(jié)評分標(biāo)準(zhǔn)[18]對2組膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行HSS評分，該評分包括有無疼痛30分，行走功能22分，活動度18分，肌力10分，屈曲畸形10分，穩(wěn)定性10分，以及3個減分項(xiàng)目（膝關(guān)節(jié)內(nèi)外翻畸形、伸直滯缺、使用拐杖）。該評分總分亦為100分，85～100分表示優(yōu)，70～84分表示良，60～69分表示可，小于60分表示差。

1.7 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 綜合療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]制定。顯效：疼痛等癥狀消失，膝關(guān)節(jié)活動基本正常，癥狀總積分下降≧70%;有效：疼痛等癥狀基本消失，膝關(guān)節(jié)活動輕度受限，癥狀總積分下降≧30%且<70%;無效：疼痛等癥狀與膝關(guān)節(jié)活動均無明顯改善，癥狀總積分下降<30%。癥狀積分下降率（%）（尼莫地平法）為（療前積分-療后積分）/療前積分×100%。

1.7.2 安全性評價 治療過程中如實(shí)記錄各患者治療過程中出現(xiàn)的全身、局部等任何不良反應(yīng)，同時在治療前后復(fù)查2組患者血常規(guī)、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr），心電圖等檢查，評價各組的安全性。

1.7.3 隨訪復(fù)發(fā)情況 治療療程結(jié)束后1個月，對當(dāng)時所有判定為顯效和有效的患者進(jìn)行回訪，重新評定癥狀積分，與療程結(jié)束時相比，將綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)積分增加大于30%的患者視為復(fù)發(fā)，并計(jì)算2組的復(fù)發(fā)率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布的采用 t檢驗(yàn)，其中組間予獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)予配對t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的采用非參數(shù)檢驗(yàn);等級數(shù)據(jù)采用 χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，以 P<0.05 表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對照組總有效率為81.40%，治療組的總有效率為95.55%，2組總有效率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表2。

2.2 癥狀積分變化 治療前，2組患者癥狀積分組間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束及隨訪1月，2 組患者癥狀積分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組間比較，治療組患者癥狀積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1月，對照組部分患者癥狀積分較治療結(jié)束時有所升高，與之相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表3。

2.3 VAS疼痛評分 治療前，2組患者VAS疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束，2 組患者VAS疼痛評分均較治療前降低差，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組間比較，治療組患者VAS疼痛評分普遍低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表4。

2.4 Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分 治療前，2組患者Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束，2 組患者Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分均較治療前有改善（P<0.05）;組間比較（P<0.05）。結(jié)果見表5。

2.5 膝關(guān)節(jié)HSS評分 治療前，2組患者膝關(guān)節(jié) HSS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束，2 組患者膝關(guān)節(jié) HSS 評分均較治療前有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組間比較，治療組患者膝關(guān)節(jié) HSS 評分較對照組升高明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表6。

2.6 安全性評價 囑所有納入患者避免負(fù)重及長時間行走，盡量減少過度屈伸膝蓋次數(shù)，適當(dāng)進(jìn)行膝關(guān)節(jié)功能鍛煉。治療前后檢測2組患者血常規(guī)、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr），心電圖等理化指標(biāo)，未觀察到試驗(yàn)藥物任何不良反應(yīng)，表明補(bǔ)肝榮筋湯安全性良好。

2.7 復(fù)發(fā)率比較 對照組患者復(fù)發(fā)12例，復(fù)發(fā)率為33.33%，治療組患者復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為16.67%，2組復(fù)發(fā)率相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)果見表7。

3 討論

隨著我國逐步邁入人口老齡化社會，老年慢性病逐漸增加，在骨關(guān)節(jié)運(yùn)動系統(tǒng)，老年性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎將成為一個龐大的患者群，給家庭和社會帶來了沉著的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，尤其是絕經(jīng)后女性。有報道提出，55～64歲絕經(jīng)后婦女中約有30%患有骨質(zhì)疏松癥[19]。絕經(jīng)后女性有如下特點(diǎn)：由于月經(jīng)停止，雌二醇水平開始下降，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎越嚴(yán)重，骨密度越低。杜凱月等[20]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性 KOA 患者雌二醇水平與 KOA 嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，雌激素水平的下降可能導(dǎo)致了 KOA 的發(fā)生。

《素問·上古天真論》云：“（女子）七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”;《靈樞·天年》云：“五十歲，肝氣始衰，肝葉始薄。”女性圍絕經(jīng)期會出現(xiàn)天癸竭、閉經(jīng)或絕經(jīng)、不能生育等生理變化，皆與肝、腎功能衰退有關(guān)。中醫(yī)理論認(rèn)為“肝腎同源”，即隨著年歲增大，肝腎開始出現(xiàn)虧虛，筋骨失去濡養(yǎng)，不榮則痛，從而出現(xiàn)關(guān)節(jié)的一系列退變，正如《正體類要·主治大法》云：“筋骨作痛，肝腎之氣傷也”，《張氏醫(yī)通》云：“膝為筋之府，膝痛無有不因肝腎虛者”。故肝腎漸虛是女性圍絕經(jīng)期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病之本，曾令烽等[21]通過數(shù)據(jù)挖掘分析用藥規(guī)律，得出補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的主要治法。

祖國醫(yī)學(xué)的藏象學(xué)說曰：“肝主筋、腎主骨”，《臨證指南醫(yī)案·調(diào)經(jīng)》中言“女子以肝為先天”，強(qiáng)調(diào)了肝在女子生理調(diào)節(jié)中的重要作用。清初醫(yī)家陳士鐸在其著作《辨證錄·卷八》中載有“養(yǎng)筋湯”一方，該方有“一劑筋少舒，四劑筋大舒，十劑疼痛、酸麻之癥盡除”的神奇效果。筆者曾跟隨痹證大家朱良春臨證抄方，學(xué)習(xí)了朱老運(yùn)用蟲類藥的經(jīng)驗(yàn)。于是，在臨床過程中，將陳士鐸的“養(yǎng)筋湯”加味，組成補(bǔ)肝榮筋湯。“養(yǎng)筋湯”含有炒白芍、熟地黃、麥冬、炒棗仁、巴戟天5味藥，其中白芍養(yǎng)血補(bǔ)肝，熟地補(bǔ)益腎精，麥冬養(yǎng)陰潤肺，酸棗仁養(yǎng)心安神，同時其又入肝經(jīng)，配合白芍，能夠養(yǎng)血柔筋止痛，熟地黃、白芍、炒酸棗仁、麥冬4味藥，都以陰柔補(bǔ)陰為主，唯獨(dú)巴戟天偏于溫陽，具有強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)寒之功，此乃陰中求陽，使整個方子在養(yǎng)陰血的同時，還能得到陽氣溫煦。原方加味后，當(dāng)歸性溫，養(yǎng)血和血，木瓜舒筋活絡(luò)，懷牛膝引藥下行，地鱉蟲、地龍為蟲類藥，具有通絡(luò)止痛功效，諸藥共用，治療肝腎不足，筋縮不伸等。

本研究采用補(bǔ)肝榮筋湯聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者，對照組單用硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療，療程均為1個月，運(yùn)用中醫(yī)癥狀積分、VAS疼痛評分、Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分、膝關(guān)節(jié) HSS 評分來評價治療的效果，觀察對比2組患者治療后各項(xiàng)評分系統(tǒng)的分值改變及總體臨床療效。通過該項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)在相同治療時間窗，補(bǔ)肝榮筋湯能夠改善患者癥狀積分、疼痛評分及關(guān)節(jié)功能評分，且效果優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組總體臨床療效優(yōu)于對照組，且復(fù)發(fā)率明顯少于對照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

因此，運(yùn)用補(bǔ)肝榮筋湯治療絕經(jīng)后膝膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎療效較好，療效穩(wěn)定，并且安全性良好，有一定的臨床運(yùn)用推廣價值。但也存在一定的問題，如缺乏大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)，客觀的影像學(xué)及炎癥因子等評價標(biāo)準(zhǔn)等，其具體機(jī)制有待于筆者研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步深入探討。

參考文獻(xiàn)：

[1]Berenbaum F.Osteoarthritis as an inflammatory disease（osteoarthritis is not osteoarthrosis[J].Osteoarthritis Cartilage，2013，21（1）：16-21.

[2]Johnson VL，Hunter DJ.The epidemiology of osteoarthritis[J].Best Practice & Research Clinical Rheumatology，2014，28（1）：5-15.

[3]夏玲，王歡，竇曉麗，等.膝骨性關(guān)節(jié)炎的非手術(shù)治療現(xiàn)狀[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（8）：1491-1494.

[4]Glynjones S，Palmer AJ，Agricola R，et al.Osteoarthritis[J].Lancet，2015，386（9991）：376-387.

[5]廖德發(fā).我國骨性關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)狀[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2017，12（4）：521-524.

[6]張建新，王和，吳超英，等.泉州市中老年人退行性膝骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)調(diào)查[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2007，15（2）：4-5.

[7]胡海瀾，凌龍，何敏輝，等.絕經(jīng)后不同骨關(guān)節(jié)退行性疾病與骨質(zhì)疏松程度的相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（5）：623-626.

[8]Boyan BD，Hart DA，Enoka RM，et al.Hormonal modulation of connective tissue homeostasis and sex differences in risk for osteoarthritis of the knee[J].Biology of Sex Differences，2013，4（1）：3-13.

[9]夏哲林，陳賽貞，林佳苗，等.非甾體類抗炎藥的不良反應(yīng)[J].海峽藥學(xué)，2011，23（6）：262-263.

[10]韋英成，吳肖梅，覃喜揚(yáng).膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)中藥治療進(jìn)展[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2015，6（24）：5-8.

[11]賈偉.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)治療進(jìn)展[J].河北中醫(yī)，2015，37（11）：1743-1746.

[12]張帆，周臨東.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)治療進(jìn)展[J].江蘇中醫(yī)藥，2004，25（5）：58-60.

[13]孟慶良，周子朋，谷慧敏，等.朱良春國醫(yī)大師治痹經(jīng)驗(yàn)臨床運(yùn)用體會[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（5）：791-792.

[14]中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會關(guān)節(jié)外科學(xué)組.骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2018年版）[J].中華骨科雜志，2018，36（12）：705-715.

[15]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：349-353.

[16]Myles PS，Troedel S，Boquest M，et al.The pain visual analog scale：is it linear or nonlinear[J].Anesth Analg，1999，89（6）：1517-1520.

[17]Lysholm J.Gillquist J.Evaluation knee ligament surgery results with special emphasis on use of a scoring scale[J].Am J Sports Med，1982，10（3）：150-154.

[18]Stupik A，Biatoszewski D.A comparative analysis of the clinical utility of the Staffelstein-score and the hospital for special surgery knee score（HSS）in monitoring physiotherapy of total knee re-placement patients--preliminary study[J].Ortop Traumatol Rehabil，2009，11（1）：37-45.

[19]李毅，伍驥，高麗偉，等.骨性關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2011，17（5）：397-399.

[20]杜凱月，劉亞平，楊星林，等.絕經(jīng)后女性雌二醇水平與膝骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（11）：1438-1441，1471.

[21]曾令烽，楊偉毅，潘建科，等.瘀腎合治方藥輔助治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的文獻(xiàn)研究與分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（11）：5088-5095.

（收稿日期：2021-10-18）