張露霞，段愛(ài)軍，李艷峰，王寶麗，王亭，季旭輝

（晉城市人民醫(yī)院，山西 晉城 048000）

銀屑病是一種遺傳與環(huán)境因素共同作用下，免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，影響世界人口的1%～3%[1]，典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布，屬于一種終身性疾病。目前的治療方法包括局部治療、傳統(tǒng)系統(tǒng)用藥、生物制劑和包括光療在內(nèi)的物理治療等，治療選擇取決于受累部位、疾病嚴(yán)重程度和患者的自身?xiàng)l件。頭皮是銀屑病常見(jiàn)的受累部位之一，高達(dá)80%的銀屑病患者伴有頭皮累及[2]，因部位特殊，可選擇的治療方式較為局限，局部治療可能會(huì)影響美觀(guān)，并使頭發(fā)產(chǎn)生特殊的氣味，導(dǎo)致患者治療依從性和治療效果差[3]。光療是一種成熟的治療方法，在目前銀屑病的治療中發(fā)揮著重要的作用。308 nm 準(zhǔn)分子光和308 nm 準(zhǔn)分子激光都是將氯原子和氙原子變?yōu)槁然瘻?zhǔn)分子，此過(guò)程中發(fā)出308 nm 波長(zhǎng)的光，二者發(fā)光源和治療原理相同，主要區(qū)別是發(fā)光方式不同，308 nm 準(zhǔn)分子光是封閉燈管中的穩(wěn)定308 nm 波長(zhǎng)的光源，308 nm 準(zhǔn)分子激光是脈沖式發(fā)光。308 nm準(zhǔn)分子光可提供單一曝光的均勻照射，覆蓋面積是308 nm 準(zhǔn)分子激光的50 倍，有助于減少治療時(shí)間和成本[4-5]。本研究對(duì)我科30 例頭皮銀屑病患者進(jìn)行308 nm 準(zhǔn)分子光治療取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入30 例患者，均為2019 年3 月—2019 年10 月晉城市人民醫(yī)院皮膚科收治的伴有頭皮受累的尋常型銀屑病患者，均完成了10 個(gè)療程的308 nm 準(zhǔn)分子光治療，無(wú)中途退出患者。男18 例，女12 例，平均年齡（42.87±13.10）歲。本項(xiàng)研究所有患者都簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床或病理確診的尋常型銀屑病患者伴頭皮受累；②行真菌鏡檢排除頭癬；③持續(xù)時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月；④年齡＞18 周歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦或哺乳期婦女。

1.2 方法 我科使用的308 nm 準(zhǔn)分子光型號(hào)是ML-7085，所有患者治療起始劑量均為推薦起始劑量300 mJ/cm2，每次增加20%的劑量，治療頻率為每周2～3 次，出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者接受支持治療，并在下次就診時(shí)重新評(píng)估，如不良反應(yīng)無(wú)改善，可考慮是否暫停治療。治療劑量基于對(duì)治療方案的評(píng)估，包括每次就診的劑量測(cè)定和增量劑量、平均和最大累積劑量、治療頻率和治療次數(shù)。通過(guò)使用銀屑病頭皮皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PSSI）比較頭皮銀屑病的嚴(yán)重程度來(lái)評(píng)估治療效果。PSSI 測(cè)量頭皮受累面積和臨床癥狀嚴(yán)重程度，評(píng)分越高（范圍0～72）表明越嚴(yán)重。治療結(jié)果的臨床評(píng)估采用PSSI 在基線(xiàn)和臨床治療10 次后進(jìn)行評(píng)估。第10 次治療后PSSI 得分降低50%以上的患者被定義為有反應(yīng)。同時(shí)結(jié)合基線(xiàn)和療程結(jié)束時(shí)瘙癢評(píng)分0 分（無(wú)瘙癢）到10 分（嚴(yán)重瘙癢）以及基線(xiàn)和療程結(jié)束時(shí)的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)估。每次隨訪(fǎng)時(shí)根據(jù)不良事件發(fā)生率（AE）評(píng)估安全性。另所有患者在接受308 nm 準(zhǔn)分子光治療前至少1 個(gè)月沒(méi)有接受頭皮部位的其他治療，頭皮以外的銀屑病皮損治療期間在指導(dǎo)下局部使用皮質(zhì)類(lèi)固醇和潤(rùn)膚劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用IBM SPSS 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)數(shù)據(jù)特點(diǎn)將結(jié)果表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和中位數(shù)（極差），使用Wilcoxon 符號(hào)秩檢驗(yàn)，以比較基線(xiàn)和第10 次治療后的治療效果。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

30 例患者均完成10 次治療，無(wú)中途退出者，其中21 例（70.0%）的病情改善超過(guò)50%，被定義為有應(yīng)答者。治療10 個(gè)療程后，3 例（10%）獲得完全清除，8 例（26.7%）獲得75%的改善（PSSI 75），10 例（33.3%）獲得50%的改善（PSSI 50）?；颊叩幕€(xiàn)中位PSSI 得分為24（范圍為9～50），第10 次治療后的評(píng)估顯示PSSI 得分中位數(shù)為9.5（范圍為0～20），表明與基線(xiàn)相比顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。大多數(shù)患者在5 次治療后臨床癥狀改善，主要表現(xiàn)為瘙癢減輕、皮損變薄。

在基線(xiàn)檢查時(shí)，18 例（60%）出現(xiàn)瘙癢，瘙癢評(píng)分中位數(shù)為3.5（0～7），10 次治療后瘙癢評(píng)分中位數(shù)為0.5（0～3），表明在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低（P＜0.001）。30 例患者基線(xiàn)檢查時(shí)和接受10 次治療后DLQI 評(píng)估中位數(shù)分別為13（5～22）和5（0～11），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。對(duì)治療有反應(yīng)的患者的平均累積劑量為（753.8±56.1）mJ/cm2，見(jiàn)表1。當(dāng)治療劑量達(dá)到620 mJ/cm2開(kāi)始出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為紅斑（32%）、疼痛（37%），所有患者不良反應(yīng)在1 周內(nèi)可完全緩解，治療結(jié)束時(shí)7 例（23.3%）出現(xiàn)炎性反應(yīng)后色素沉著。

表1 治療前后PSSI、DLQI、瘙癢評(píng)分比較 （分，±s）

表1 治療前后PSSI、DLQI、瘙癢評(píng)分比較 （分，±s）

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3 討論

本研究旨在研究308 nm 準(zhǔn)分子光在頭皮銀屑病治療中的有效性及安全性。研究結(jié)果表明患者治療前后PSSI、瘙癢評(píng)分和DLQI 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療過(guò)程中沒(méi)有嚴(yán)重不良事件，紅斑、疼痛為主要不良事件，大多1 周內(nèi)可自行緩解，AE 發(fā)生率低。

紫外線(xiàn)（UVB）光療是治療銀屑病的重要方法之一，光療誘導(dǎo)患者皮膚T 淋巴細(xì)胞凋亡，抑制真皮T 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，調(diào)節(jié)Th1/Th2 的平衡，同時(shí)抑制朗格漢斯細(xì)胞的抗炎呈遞功能，促進(jìn)皮膚骨化三醇合成，抑制了角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖分化和角蛋白的異常表達(dá)，從而治療銀屑病。目前用于銀屑病的光療主要有寬譜中波紫外線(xiàn)（BB-UVB）、窄譜中波紫外線(xiàn)（NB-UVB）、光化學(xué)療法（PUVA）、長(zhǎng)波紫外線(xiàn)1（UVA1）、308 nm 準(zhǔn)分子光和激光、光動(dòng)力療法（PDT）。308 nm 準(zhǔn)分子光通過(guò)固定的高頻電場(chǎng)作用于封閉燈管中的氯原子和氙原子產(chǎn)生308 nm 波長(zhǎng)的準(zhǔn)分子光，通過(guò)高強(qiáng)度的308 nm 單色光誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡[6]。經(jīng)308 nm 準(zhǔn)分子光治療的銀屑病病灶顯示顯著的T 細(xì)胞耗竭和T 細(xì)胞增殖減少，并伴有臨床緩解[6]。與308 nm 準(zhǔn)分子激光相比，由燈管直接照射，能量無(wú)損耗，照射光斑面積大，治療費(fèi)用低，因此，較低的治療劑量、較少的治療療程和成本即可獲得相同的治療效果[5]。

瘙癢是極為困擾銀屑病患者的癥狀之一，本研究中患者出現(xiàn)瘙癢的患病率為60%，較先前研究中報(bào)道的80%的患病率低[7]。引起銀屑病瘙癢的確切發(fā)病機(jī)制和介質(zhì)尚不清楚。一項(xiàng)研究表明，頭皮表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度高可能在頭皮銀屑病瘙癢的發(fā)生中起作用[7]。此外，目前有證據(jù)表明組胺、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、P 物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y、血管活性腸肽、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IL-31 這幾種炎性介質(zhì)可能參與銀屑病瘙癢的發(fā)生機(jī)制[8]。據(jù)推測(cè)，IL-31 在光療的止癢作用中有重要作用。多項(xiàng)研究證明銀屑病患者血清中IL-31 水平升高[9-10]。已有研究證實(shí)NB-UVB 可通過(guò)下調(diào)IL-31 表達(dá)從而抑制瘙癢[11]。然而，308 nm 準(zhǔn)分子光是否也通過(guò)此途徑抑制銀屑病瘙癢仍需進(jìn)一步研究。

頭皮銀屑病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響已在多個(gè)研究中得到證實(shí)[12]。頭皮銀屑病患者由于其銀屑病皮損位置的高度可見(jiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而且頭皮銀屑病病變的嚴(yán)重程度與患者生活質(zhì)量下降存在相關(guān)，頭皮病變的改善可提高患者生活質(zhì)量，本研究也進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。

本研究的局限性在于患者數(shù)量相對(duì)較少，未進(jìn)行高中低劑量組探討及深入機(jī)制研究，因此，筆者無(wú)法完全評(píng)估臨床數(shù)據(jù)，樣本量小可能導(dǎo)致缺乏顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步在更多受試者中進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組研究及對(duì)相關(guān)炎性因子水平測(cè)試可克服這些局限性。

本研究證實(shí)了308 nm 準(zhǔn)分子光在頭皮銀屑病治療中的有效性及安全性。與傳統(tǒng)光療和準(zhǔn)分子激光相比，308 nm 準(zhǔn)分子光有覆蓋面積大、光率密度可累積劑量要求較低、治療周期和治療時(shí)間短多個(gè)優(yōu)點(diǎn)。因此，308 nm 準(zhǔn)分子光可作為頭皮銀屑病有效和安全的治療選擇。