黃家韋

摘要：目的 觀察多索茶堿應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床效果。方法 選取2020年6月～2022年8月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者78例為研究對象，隨機分為參照組和試驗組各39例。參照組接受常規(guī)治療，試驗組聯(lián)合多索茶堿治療。比較兩組治療效果。結(jié)果 治療后，試驗組臨床療效、癥狀改善、住院時間、血清炎癥介質(zhì)、血氣指標等，均優(yōu)于參照組，P＜0.05。結(jié)論 多索茶堿可有效促進慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者癥狀改善，加快血氣指標恢復(fù)，增強臨床療效，改善患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾??；急性發(fā)作期；多索茶堿；炎癥介質(zhì)

慢性阻塞性肺疾病屬于臨床常見疾病，每年發(fā)病率升高幅度約為10%[1]?，F(xiàn)階段，該病已經(jīng)成為全球危害性疾病之一。引起該疾病發(fā)生的因素較為多樣，其中炎癥介質(zhì)指標與之存在直接關(guān)系。在C反應(yīng)蛋白水平、白細胞計數(shù)升高的同時，患者肺功能受到的損傷也會愈加嚴重。白細胞計數(shù)為全身非特異性炎癥的細胞，與吸煙狀況、慢性阻塞性肺疾病嚴重程度等均存在相關(guān)性，是引起肺功能降低、生命質(zhì)量下降的危險因素[2]。因此，在治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期過程中，應(yīng)注意對炎癥介質(zhì)的抑制。多索茶堿為新型茶堿類藥物，具有止咳平喘、松弛支氣管平滑肌等作用，還可發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)的功效，起效迅速，作用持久。本研究旨在進一步探討多索茶堿應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月～2022年8月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者78例為研究對象，隨機分為參照組和試驗組各39例。參照組男21例、女18例，年齡66～83歲、平均年齡（73.67±5.70）歲。試驗組男22例、女17例，年齡65～84歲、平均年齡（73.71±5.69）歲。兩組基礎(chǔ)資料比較無顯著性差異，P＞0.05。

納入標準：慢性阻塞性肺疾病急性加重期者；家屬與本人知情、同意。排除標準：支氣管擴張、哮喘者；多索茶堿過敏者；伴有急性心肌梗死者；神志障礙者。

1.2 方法

參照組接受常規(guī)治療。患者入院后，給予鼻導(dǎo)管吸氧或無創(chuàng)呼吸機輔助通氣，完成藥敏實驗，結(jié)合痰培養(yǎng)結(jié)果，予以其合適的抗感染方案；實施化痰治療，予以布地奈德、沙丁胺醇，必要時再予以異丙托溴銨。

試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多索茶堿靜脈滴注，用藥劑量為0.2 g，每天1～2次。所有患者均治療2～4周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。（2）癥狀改善、住院時間。（3）血清炎癥介質(zhì)：包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞（WBC）、中性粒細胞百分比（NEUT%）、NLR 中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值的比值（NLR）。（4）血氣指標：包括二氧化碳分壓、血氧分壓、血氧飽和度等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組臨床治療總有效率為97.43%，明顯高于參照組的79.48%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組癥狀改善、住院時間比較

試驗組癥狀改善、住院時間均短于參照組，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較

治療前，白細胞計數(shù)方面：試驗組、參照組分別為（6.23±1.09）×109/L、（6.22±1.10）×109/L。

t=0.2487，P=0.8042。中性粒細胞百分比方面：兩組分別為（63.10±6.24）%、（63.09±6.18）%。t=0.0435，P=0.9654。NLR：兩組分別為（2.97±0.25）、（3.01±0.17），t=0.0435，P=0.9654。CRP方面：兩組分別為（34.40± 4.26）mg/L、（34.38±4.32）mg/L，t=0.0205，P=0.9836。

治療后，白細胞計數(shù)方面：試驗組、參照組分別為（4.65±0.74）×109/L、（5.21±0.96）×109/L，t=0.2487，P=0.8042。中性粒細胞百分比方面：兩組分別為（54.12±4.59）%、（60.73±4.31）%，t=13.3385，P=0.0000。NLR：兩組分別為（1.56±0.14）、（2.02±0.23），t=0.0435，P=0.9654。CRP方面：兩組分別為（9.11±2.05）mg/L、（15.95±3.12）mg/L，t=11.4420，P=0.0000。

2.4 兩組血氣指標比較

治療前。血二氧化碳分壓試驗組、參照組分別為（65.65±3.72）mmHg、（65.71±3.69）mmHg，t=0.0715，P=0.9432。血氧分壓：兩組分別為（46.73±2.41）mmHg、（46.69±2.38）mmHg，t=0.0737，P=0.9414。血氧飽和度：兩組分別為（70.78±3.49）%、（70.80±3.54），t=0.0251，P=0.9800。

治療后。血二氧化碳分壓試驗組、參照組分別為（45.23±2.31）mmHg、（53.22±2.27）mmHg，t=15.4067，P=0.0000。血氧分壓：兩組分別為（77.96±4.06）mmHg、（67.15±4.23）mmHg，t=11.5140，P=0.0000。血氧飽和度：兩組分別為（92.24±1.26）%、（85.85± 1.33）%，t=21.7816，P=0.0000。

3討論

慢性阻塞性肺疾病具有高發(fā)病率特征，屬于氣流受限性疾病，導(dǎo)致疾病發(fā)生的因素包括環(huán)境、有害氣體或顆粒等。該病作為慢性炎癥之一，氣流受限具有不完全可逆特征，且呈現(xiàn)出進行性發(fā)展趨勢[3]?；颊甙l(fā)病后，癥狀以咳嗽、咳痰為主。若患者存在劇烈活動，則運動后還會伴有氣短、呼吸困難等癥狀?，F(xiàn)階段，慢性阻塞性肺疾病發(fā)生率逐年增高，且病死率居高不下。統(tǒng)計顯示，世界范圍內(nèi)死亡原因中，該病位列第四位[4]。慢性阻塞性肺疾病病程長，且會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降?；诖耍颊叩募彝?、社會負擔不斷加重，而且還會造成嚴重的醫(yī)療資源消耗。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生，大部分為多因素相互作用的結(jié)果。由于發(fā)病機制存在差異，患者生理、病理變化也有所不同，尤其是在肺通氣功能下降程度、肺部影像學(xué)表現(xiàn)等方面。

慢性阻塞性肺疾病具有異質(zhì)性、復(fù)雜性等特征。從異質(zhì)性方面來看，該病表型較多，且與疾病預(yù)后息息相關(guān)，以肺氣腫表型、慢性支氣管炎表型等較為常見。根據(jù)疾病病程不同，慢性阻塞性肺疾病分為穩(wěn)定期和急性加重期。穩(wěn)定期治療以緩解癥狀、促進患者運動耐量提升、預(yù)防疾病進展為主。急性加重期癥狀嚴重，臨床治療為去除誘因、吸氧、霧化，常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑等。其中，支氣管擴張劑以β2受體激動劑、茶堿類藥物等應(yīng)用較為廣泛。為提高疾病治療效果，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上還應(yīng)重視支氣管擴張劑的使用。

茶堿類在臨床應(yīng)用時間較久，以治療慢性阻塞性肺疾病、哮喘、喘息類疾病為主。該類藥物可屬于黃嘌呤衍生物，具有顯著的舒張氣道平滑肌功效，常見藥物包括氨茶堿、多索茶堿等。氨茶堿作用于機體后能夠?qū)ο佘帐荏w起到拮抗作用，進而影響鈣離子轉(zhuǎn)運，可達到舒張支氣管的目的[5]。因氨茶堿應(yīng)用于臨床所致的不良反應(yīng)較高，以惡心、嘔吐較為多見，外加新型茶堿類藥物的問世，所以使得其在臨床應(yīng)用逐漸減少。多索茶堿無論是在支氣管擴張方面，還是在舒張氣道、抗炎、免疫調(diào)節(jié)方面，優(yōu)勢均更為明顯。多索茶堿可抑制磷酸二酯酶，降低氣道平滑肌細胞中cAMP被分解速度，cAMP表達上調(diào)，刺激特殊磷酸化過程，最終擴張氣道。研究發(fā)現(xiàn)[6]，多索茶堿可使內(nèi)源性腎上腺素釋放量增多。若將其與糖皮質(zhì)激聯(lián)合使用，則糖皮質(zhì)激素的藥理作用能夠被增強，可加快患者呼吸道癥狀的改善進度。

將多索茶堿應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中，能直接增強呼吸肌收縮力，減輕呼吸肌疲勞度，提升呼吸深度。隨著氣道纖毛運動加強，纖毛轉(zhuǎn)運速度也會逐漸提高，進而加快呼吸道內(nèi)分泌物清除速度。相關(guān)研究指出，多索茶堿在增加心排血量方面具有顯著作用，還能提升呼吸中樞興奮性[7]。與氨茶堿不同的是，多索茶堿多出一個黃嘌呤環(huán)結(jié)構(gòu)，且對α1、α2受體的親和力明顯更低。多索茶堿不會對鈣通道產(chǎn)生拮抗作用，所以并不會影響鈣離子內(nèi)流，減輕心臟受到的負面影響，避免影響睡眠、胃腸道、心率以及神經(jīng)系統(tǒng)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，將多索茶堿應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病患者中，患者肺功能、臨床癥狀等均能得到顯著改善，且不良反應(yīng)少[8]。

降鈣素原為糖蛋白之一，主要特點為無激素活性。正常機體中，降鈣素原含量極低，并且具有較強的穩(wěn)定性。但是在感染作用下，降鈣素原水平將會以升高為表現(xiàn)。隨著炎性反應(yīng)不斷加劇，肺組織受到的損傷也越來越高。IL-6在減慢中性粒細胞凋亡速度方面作用顯著，加之釋放氧自由基、蛋白酶作用的發(fā)揮，可增加血管通透性，進而誘發(fā)肺間質(zhì)水腫[9]。CRP屬于常見炎性標志物，當機體炎性反應(yīng)加重后，其在機體中的表達將會上調(diào)。在慢性阻塞性肺疾病處于急性加重期，分泌量將會增多，進而誘發(fā)炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答等。同時，還會導(dǎo)致氣道炎性反應(yīng)進一步加重。多索茶堿可抑制炎癥介質(zhì)釋放，具有抗炎、抗感染作用[10～11]，進而促進患者肺功能改善，緩解喘息、呼吸困難等癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組癥狀改善、住院時間、血清炎癥介質(zhì)水平等均低于參照組，臨床療效、血氣指標優(yōu)于參照組，P＜0.05。

綜上所述，多索茶堿可有效促進慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者癥狀改善，加快血氣指標恢復(fù)，增強臨床療效，改善患者預(yù)后。

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