魏書青，高金曇，陳 慶，張 敏，劉培乾，馬 靜，趙偉進(.河北省胸科醫(yī)院消化內科，石家莊05004； .河北省威縣人民醫(yī)院老年病科，河北 邢臺 054700； .石家莊市欒城人民醫(yī)院藥劑科，石家莊0540)

腸結核是結核分枝桿菌侵入腸道所致的慢性感染性疾病，高發(fā)于20～50歲人群，其中女性所占比例相對較高[1-2]?；颊吒腥竞蟪嬖诿黠@腹瀉、便秘以及腹脹癥狀外，還伴有腹部腫塊和右下腹疼痛，導致正常生活受到影響[3]。抗結核藥聯(lián)合治療方案是腸結核的主要治療方式，盡管該方案可以減輕腸結核患者的臨床癥狀，但是長期用藥后不良反應發(fā)生率較高[4]。研究結果顯示，中醫(yī)藥可以減輕機體炎癥，促進黏膜修復，提高結核治愈率，且不會增加不良反應，治療安全性較好，因此，中醫(yī)藥在腸結核治療中的應用已成為臨床研究重點[5]。康復新液為中藥制劑，具有抗菌、抗炎以及促進組織愈合等作用，其不良反應小，被廣泛用于潰瘍性疾病的治療[6]。但是，該藥在腸結核中的應用效果尚缺乏大量研究結果證實。因此，本研究以河北省胸科醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收治的腸結核患者為研究對象，探討康復新液輔助治療腸結核的療效及作用機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

研究對象為2019年9月至2021年1月于我院治療的腸結核患者60例。納入標準：(1)依據相關診斷標準，確診為腸結核[7]；(2)存在結核感染且有腹痛、腹瀉相關癥狀；(3)結核分枝桿菌檢查結果顯示為陽性，病理檢查結果證實為腸結核；(4)精神意識正常，且對研究用藥耐受；(5)研究獲得患者同意，并獲得我院倫理委員會批準同意(批準號為2020060)。排除標準：(1)存在腸道異?；蛭覆慨惓＜膊≌撸?2)存在免疫功能異?；蜓貉h(huán)系統(tǒng)障礙等有關疾病者；(3)存在感染或嚴重惡性腫瘤者；(4)身體其他部位存在潰瘍者；(5)入組前已采用其他方式進行治療者。按照隨機數字表法將患者分為常規(guī)組、聯(lián)合組，每組30例。常規(guī)組患者中，男性13例，女性17例；年齡22～55歲，平均(39.13±8.29)歲；病變位置：回盲部18例，升結腸10例，空腸2例。聯(lián)合組患者中，男性12例，女性18例；年齡20～55歲，平均(39.53±8.49)歲；病變位置：回盲部20例，升結腸8例，空腸2例。兩組患者的上述資料相似，存在可比性。

1.2 方法

常規(guī)組患者予以常規(guī)抗結核方案進行治療：分別口服異煙肼片(規(guī)格：0.1 g)1次0.3 g、利福平膠囊(規(guī)格：0.15 g)1次0.45 g和鹽酸乙胺丁醇膠囊(規(guī)格：0.25 g)1次0.75 g，服藥頻率均為1日1次；口服吡嗪酰胺膠囊(規(guī)格：0.25 g)1次0.5 g，1日3次。聯(lián)合組患者在常規(guī)組的基礎上加用康復新液(規(guī)格：100 mL)，1次20 mL，口服，1日3次。兩組患者堅持治療6～12個月，平均治療時間為9個月。

1.3 觀察指標

(1)癥狀改善時間：主要包括黏液膿血便、腹痛、里急后重感以及腹瀉等癥狀改善時間。(2)血清指標水平：用藥治療前、用藥治療結束后1 d抽取患者晨起空腹靜脈血，離心獲得上清液，測定血管內皮生長因子(VEGF)、核因子κB(NF-κB)水平，以及炎癥因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1β(IL-1β)和C反應蛋白(CRP)水平。(3)腸黏膜指標水平：治療前后，由腸鏡獲得患者腸道腸黏膜組織，應用甲醛固定后進行切片，切片結束后進行免疫組化染色，染色結束后在光學顯微鏡幫助下觀察并拍攝照片，隨后分析選擇Image-Pro Plus軟件，胞漿中顏色深淺情況與組織細胞內部對應蛋白表達量顯示為正相關關系，VEGF、NF-κB以及蛋白激酶A(PKA)表達情況應用半定量測定進行分析，最終結果平均密度=目標區(qū)域光密度值/所選區(qū)域面積，最終結果為3次測定均值。(4)肝損傷：肝損傷情況按照患者治療結束后的肝功能指標[天冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)和丙氨酸轉氨酶(ALT)]水平變化進行評估。輕度肝損傷，ALT≤3倍正常值上限(40 U/L)，和(或)TBIL≤2倍正常值上限(17.1 μmol/L)；中度肝損傷，ALT>3倍正常值上限且≤10倍正常值上限，或(和)TBIL>2倍正常值上限且≤5倍正常值上限；重度肝損傷，ALT>10倍正常值上限，或(和)TBIL>5倍正常值上限[8]。(5)不良反應：記錄患者期間貧血、惡心嘔吐、皮疹、肛門刺激癥狀以及腎損傷等相關不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準

治療效果按照臨床癥狀改善與影像檢查情況進行評估，顯效：患者腸結核相關癥狀全部消失，結腸鏡檢查可見腸部病變消失或者愈合；有效：患者腸結核相關癥狀顯著緩解，結腸鏡檢查可見腸部病變好轉；無效：患者腸結核相關癥狀無變化甚至變重，結腸鏡檢查可見腸部病變加重[9]?？傆行?(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

聯(lián)合組患者治療總有效率為93.33%(28/30)，明顯高于常規(guī)組的73.33%(22/30)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者癥狀改善時間比較

聯(lián)合組患者黏液膿血便、腹痛、里急后重感以及腹瀉等癥狀改善時間均明顯短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者癥狀改善時間比較Tab 2 Comparison of symptom improvement time between

2.3 兩組患者治療前后血清指標水平比較

與治療前比較，兩組患者治療后的血清VEGF水平顯著升高，NF-κB、TNF-α、IL-1β和CRP水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，與常規(guī)組比較，聯(lián)合組患者的血清VEGF水平較高，NF-κB、TNF-α、IL-1β、CRP水平較低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標水平比較Tab 3 Comparison of serum indicators between two groups before and after treatment

2.4 兩組患者治療前后腸黏膜相關指標水平比較

與治療前比較，兩組患者治療后腸黏膜組織VEGF水平顯著升高，NF-κB、PAK水平顯著降低，且聯(lián)合組患者治療后的腸黏膜組織VEGF、NF-κB和PAK水平改善幅度顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患者治療后肝損傷情況比較

治療后，聯(lián)合組、常規(guī)組患者肝損傷發(fā)生率分別為23.33%(7/30)、30.00%(9/30)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療后肝損傷情況比較[例(%)]Tab 6 Comparison of liver function injury between two groups after treatment [cases (%)]

2.6 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較

與常規(guī)組患者的不良反應發(fā)生率[23.33%(7/30)]比較，聯(lián)合組患者的不良反應發(fā)生率略低，為16.67%(5/30)，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)，見表6。

表6 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 6 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

本研究中，與常規(guī)組比較，聯(lián)合組患者治療后的血清VEGF水平顯著升高，NF-κB、TNF-α、IL-1β和CRP水平顯著降低，顯示加用康復新治療可以有效促進新生血管生成以及黏膜修復，減輕機體炎癥反應。分析認為，康復新液中有效成分黏糖氨酸可以激活機體非特異性細胞免疫反應，加強巨噬細胞吞噬病原菌的作用，還可以調節(jié)機體炎癥因子分泌，進而發(fā)揮糾正水腫以及抗炎作用[10-11]。一項研究結果顯示，美沙拉嗪聯(lián)合康復新液治療潰瘍性結腸炎的療效較好，兩藥通過影響NF-κB信號通路活性，抑制下游相關炎癥因子轉錄，誘使花生四烯酸代謝過程減弱，下調前列腺合成素表達，表明康復新液可能通過影響NF-κB信號通路調節(jié)腸道疾病炎癥反應[12]。本研究中采集了患者腸黏膜組織測定VEGF、NF-κB和PAK水平，發(fā)現聯(lián)合組患者治療后的腸黏膜組織VEGF水平顯著高于常規(guī)組，NF-κB、PAK水平顯著低于常規(guī)組。提示康復新液可通過下調PKA水平，減弱NF-κB活性，抑制機體炎癥反應，進一步促進患者病情恢復[12]。

本研究中，聯(lián)合組患者疾病相關癥狀迅速改善，治療總有效率較高。分析認為，康復新液的成分肽類物質、黏糖氨酸以及多元醇可以通過改善肉芽組織生長速度，促進腸道黏膜創(chuàng)面血液微循環(huán)，進而促進腸道病灶組織修復[13]。結核病患者治療期間的用藥安全性是臨床醫(yī)師在選擇用藥方案時需要考慮的重要因素，抗結核用藥后患者較易出現肝損傷，需重點關注患者用藥后的肝損傷發(fā)生情況。研究結果顯示，抗結核治療用藥周期長，藥物代謝產物在機體聚集，部分患者由于體內肝細胞微粒代謝產物活性較低，使抗結核藥代謝產物損傷肝臟細胞功能，進而使肝臟細胞損傷甚至死亡[14-15]。本研究中，兩組患者治療后肝損傷發(fā)生率相近，表明聯(lián)合組患者的用藥方式并未增加患者藥物治療所致肝損傷發(fā)生，證實加用康復新液治療的安全性較好。兩組患者治療期間的不良反應評估結果相似，證明康復新液聯(lián)合抗結核藥治療未使患者用藥風險增加，安全性較好。

綜上所述，采用康復新液輔助抗結核藥治療腸結核患者，可以通過上調VEGF水平，加快損傷血管新生、加快腸黏膜創(chuàng)面微循環(huán)，促進組織修復再生；同時，通過下調NF-κB水平，減輕機體炎癥，促進患者病情改善，在保證療效的基礎上不增加藥物所致不良反應。但是，本研究納入的樣本量相對較小，后期需要進行多中心、大樣本研究，進一步明確腸結核患者應用康復新液的輔助治療效果。