胡壯彬 蔡世春 黃俊成

慢性腎臟病患者常合并高尿酸血癥，主要原因是患者血尿酸水平長(zhǎng)期處于升高狀態(tài)，從而導(dǎo)致其痛風(fēng)的反復(fù)發(fā)作，從而加重腎臟的損害；高尿酸血癥也是導(dǎo)致慢性腎臟病患者并發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素［1］。因此，有效地控制高尿酸血癥，并采取規(guī)范化的綜合治療，能夠延緩慢性腎臟病患者因高尿酸血癥對(duì)腎臟的損害而導(dǎo)致腎功能惡化，對(duì)改善該類患者的預(yù)后有著極其重要的意義。由于慢性腎臟病患者本身的特殊性，一般選用非布司他來(lái)控制該類患者的血尿酸水平。但是，有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道指出，大劑量非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者會(huì)對(duì)其心血管的安全產(chǎn)生問(wèn)題［2］。本文以廣東省汕尾市海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)科2019 年1 月至2020 年12 月收治的60 例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者為研究對(duì)象，探討非布司他控制慢性腎臟病病人高尿酸血癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2017 年改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）指南中有關(guān)于慢性腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日二次空腹血尿酸男性＞420 μmol/L，女性＞357 μmol/L；③符合高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④未出現(xiàn)痛風(fēng)或痛風(fēng)石時(shí)為無(wú)癥狀高尿酸血癥；⑤未接受透析與藥物治療者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重?fù)p傷者；②全身免疫疾病者；③血細(xì)胞低下者；④精神與意識(shí)障礙者；⑤對(duì)治療藥物過(guò)敏或治療后出現(xiàn)肝功能異?；蚱渌麌?yán)重并發(fā)癥者。2019 年1 月至2020 年12月廣東省汕尾市海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院收治的符合研究要求的慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者共60 例，按治療方式將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各30 例。對(duì)照組中男性17 例，女性13 例；年齡52-73 歲，平均年齡（64.8±3.9）歲；病程3-7 年，平均病程（5.8±2.5）年。實(shí)驗(yàn)組中男性16 例，女性14 例；年齡51-72 歲，平均年齡（64.4±4.5）歲；病程3-6 年，平均病程（5.5±2.6）年。兩組患者性別、年齡及病程均無(wú)明顯差異（P均＞0.05），資料具有可比性。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：采用別嘌醇（彼迪，廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021368，0.1 g/片，100 片/瓶）治療，初始劑量為50 mg/次，1-2 次/日，每周可遞增50-100 mg，直至200-300 mg/日，分2-3 次服用。治療期間每2 周測(cè)血和尿尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量；如仍高可再遞增，但一日最大量不大于600 mg。（2）實(shí)驗(yàn)組：采用非布司他（優(yōu)立通，江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058，40 mg/片，14 片/盒）治療，初始劑量為40 mg/次，1 次/日。2 周后，若患者血尿酸水平＞360 μmol/L，則將劑量遞增至80 mg/次，1 次/日。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血尿酸水平變化：患者治療12 周、20 周后分別復(fù)查血尿酸，采用酶法檢測(cè)血尿酸。（2）臨床效果評(píng)估：治療20 周后進(jìn)行。顯效：血尿素氮、血尿酸指標(biāo)基本恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯改善，有效：血尿素氮、血尿酸指標(biāo)明顯改善，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：以上情況無(wú)變化或加重。以顯效和有效計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，應(yīng)用組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前及治療后12 周、20 周血尿酸水平比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前及治療后12 周、20 周血尿酸水平比較（n=30，±s，μmol/L）

表1 兩組治療前及治療后12 周、20 周血尿酸水平比較（n=30，±s，μmol/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，#P＜0.05；△P＜0.01。

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組治療前523.16±38.24 528.81±38.35治療12 周474.42±153.38*414.68±97.45*#治療20 周463.22±187.44*377.65±130.12*△

2.2 兩組治療20 周后臨床效果比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療20 周后臨床效果比較［n=30，（%）］

3 討 論

腎臟是人體排泄尿酸的主要器官，慢性腎臟病患者的腎小球?yàn)V過(guò)濾下降常常有不同程度的下降，容易引發(fā)高尿酸血癥。以往臨床上認(rèn)為尿酸水平升高屬于腎功能減退的指標(biāo)，高尿酸血癥是慢性腎臟病常見(jiàn)的并發(fā)癥。近期經(jīng)大量的臨床實(shí)驗(yàn)與流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高血尿酸在慢性腎臟的發(fā)生、發(fā)展中不僅起著非常重要的作用，而且也是導(dǎo)致患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)因素。因此，降低尿酸，能夠有效地延緩慢性腎病的進(jìn)展，預(yù)防心血管事件的發(fā)生［3］。

目前，臨床上降血尿酸的藥物主要有促進(jìn)尿酸排泄和抑制尿酸合成兩類。促進(jìn)尿酸排泄藥包括丙磺舒、苯溴馬隆等，主要通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收而發(fā)揮作用。適用于血尿酸增高，腎功能尚好，每日尿酸排出不多的患者。但可引起尿酸鹽晶體在尿路沉積，引發(fā)腎絞痛和腎功能損害。抑制尿酸生成的藥物包括別嘌醇、非布司他等。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。但別嘌醇僅對(duì)還原性的黃嘌呤氧化酶有抑制作用，別嘌醇與黃嘌呤氧化酶的相互作用中，黃嘌呤氧化酶可能會(huì)因酶中的鉬活性中心自發(fā)性還原，從而恢復(fù)其活性，導(dǎo)致別嘌醇的效果降低。除此之外，因別嘌醇類似于嘌呤類，不可避免的會(huì)對(duì)嘌呤和嘧啶代謝的其他活酶性造成影響，從而增加不良反應(yīng)的發(fā)生［4］。非他布司是一種新型的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，能夠選擇性的抑制黃嘌呤氧化酶，且不會(huì)受到酶氧化還原狀態(tài)的影響，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。非布司他適用于高尿酸血癥長(zhǎng)期治療，藥效不受食物、抗酸劑影響，在體內(nèi)無(wú)積蓄，不存在劑量限制性毒性。在治療初期可能會(huì)出現(xiàn)與血尿酸下降、組織內(nèi)尿酸鹽沉積后動(dòng)員有關(guān)的不良反應(yīng)，常需與非甾體抗炎藥合用。非布司他在治療慢性腎病合并高尿酸血癥的安全性、臨床療效方面優(yōu)勢(shì)明顯［5，6］。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用非他布司治療的實(shí)驗(yàn)組在治療12 周、20 后的血酸尿水平均明顯低于應(yīng)用別嘌醇治療的對(duì)照組（P＜0.05），且治療20 周后實(shí)驗(yàn)組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示非布司他能夠顯著降低慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的血尿酸水平，避免尿酸高對(duì)腎臟的損害而發(fā)揮腎保護(hù)作用。

綜上所述，非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的降血尿酸及臨床療效均比別嘌醇更加有效，且安全性高，建議臨床推廣應(yīng)用。