楊光

2022年5月，國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(International League Against Epilepsy,ILAE)疾病分類與定義工作組對(duì)癲癇綜合征(epileptic syndrome)進(jìn)行了新的定義和分類，將癲癇綜合征定義為“具有典型臨床和腦電特征的一組癲癇疾患，通常由特定的病因所支持，例如：結(jié)構(gòu)、遺傳、代謝、免疫和感染性等病因”[1]。癲癇綜合征根據(jù)年齡分為新生兒和嬰兒期起病的癲癇綜合征、兒童期起病的癲癇綜合征及可變年齡起病的癲癇綜合征[2-5],進(jìn)而根據(jù)發(fā)作類型將每個(gè)年齡段的癲癇綜合征細(xì)分為全面性、局灶性或全面性+局灶性[1]。

癲癇綜合征新的定義和分類強(qiáng)調(diào)了一組癲癇有類似的病因、相似的發(fā)展過(guò)程及預(yù)后，癲癇綜合征的診斷對(duì)治療和預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義[1]。既然癲癇綜合征與預(yù)后關(guān)系密切，根據(jù)預(yù)后可再將綜合征進(jìn)一步分類。從預(yù)后的角度，癲癇綜合征可以分為自限性癲癇綜合征、伴發(fā)育性和癲癇性腦病(developmental and epileptic encephalopathies,DEE)或神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化的癲癇綜合征，以及預(yù)后介于兩者之間的其他癲癇綜合征。

1 自限性癲癇綜合征

自限性癲癇綜合征可能存在自發(fā)緩解，癲癇發(fā)作通?？梢酝ㄟ^(guò)抗癲癇發(fā)作藥物(antiseizure medications,ASM)完全控制，預(yù)后相對(duì)較好，一般認(rèn)知正?；騼H有輕微認(rèn)知障礙。自限性癲癇綜合征包括自限性(家族性)新生兒癲癇、自限性(家族性)嬰兒癲癇、自限性(家族性)新生兒-嬰兒癲癇、遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥、嬰兒肌陣攣癲癇、伴有中央顳葉棘波的自限性癲癇、伴有自主神經(jīng)發(fā)作的自限性癲癇、兒童枕葉視覺(jué)癲癇及光敏性枕葉癲癇等[2-3]。

自限性(家族性)嬰兒癲癇，之前稱為良性家族性(和非家族性)嬰兒癲癇，比較常見(jiàn)，占2歲以下幼兒所有癲癇的7%～9%[6]。發(fā)病年齡從3個(gè)月到20個(gè)月不等，高峰期為6個(gè)月。起病時(shí)癲癇發(fā)作可能比較頻繁，未經(jīng)治療的病例可能會(huì)出現(xiàn)孤立或短暫的叢集性發(fā)作，但通常在首次發(fā)病后1年內(nèi)緩解[2]。背景腦電圖和發(fā)作間期腦電圖通常是正常的，發(fā)作期腦電圖提示顳區(qū)或頭后部局灶性放電，并可擴(kuò)散到雙側(cè)大腦半球。PRRT2基因突變是最常見(jiàn)的遺傳病因。家族性病例表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳伴不完全外顯。該基因變異相關(guān)者從兒童至成年可能會(huì)出現(xiàn)陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)性運(yùn)動(dòng)障礙和(或)肌張力障礙[7]。然而，患兒有正常的發(fā)育進(jìn)程。

伴有中央顳區(qū)棘波的自限性癲癇，之前稱為良性Rolandic癲癇或伴有中央-顳區(qū)棘波的良性癲癇，是最常見(jiàn)的自限性癲癇，約占學(xué)齡兒童癲癇的15%～25%，90%的患兒發(fā)病年齡通常在4～10歲[3]。癲癇發(fā)作一般對(duì)ASM應(yīng)答較好，發(fā)作通常會(huì)在青春期中后期緩解，但偶爾也會(huì)持續(xù)到18歲[8]?；純杭词褂谢顒?dòng)性癲癇，也很少出現(xiàn)行為及神經(jīng)心理缺陷，尤其是語(yǔ)言和執(zhí)行功能。如果患兒有行為及神經(jīng)心理缺陷，往往隨著年齡的增長(zhǎng)而改善或恢復(fù)正常，到成年期的社會(huì)結(jié)局相對(duì)較好[9]。

伴有自主神經(jīng)發(fā)作的自限性癲癇，之前稱為早發(fā)性良性枕葉癲癇或Panayiotopoulos綜合征，在1～14歲的兒童癲癇中占5%，在3～6歲的兒童癲癇中占13%，也是兒童無(wú)熱性非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的最常見(jiàn)原因[10]。其特征是在患兒早期出現(xiàn)局灶性自主神經(jīng)性癲癇發(fā)作，嘔吐是最常見(jiàn)的自主神經(jīng)表現(xiàn)，其他自主神經(jīng)表現(xiàn)包括面色蒼白、潮紅、惡心或腹痛，癥狀通常持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，腦電圖顯示部位不固定的高波幅局灶性棘波，通常在睡眠期活化[11]。癲癇發(fā)作頻率通常較低，約25%的患兒只有1次發(fā)作，大多數(shù)不超過(guò)5次發(fā)作[12]。大約20%的患兒可能演變?yōu)槠渌韵扌跃衷钚园d癇，最常見(jiàn)的是伴有中央顳葉棘波的自限性癲癇，罕見(jiàn)的情況可能演變?yōu)榘d癇性腦病伴睡眠期棘慢波活化[12]。癲癇發(fā)作通常在1～2年內(nèi)緩解，神經(jīng)發(fā)育正常。

兒童枕葉視覺(jué)性癲癇，之前稱為晚發(fā)性良性枕葉癲癇或特發(fā)性兒童枕葉癲癇-Gastaut型，占新診斷兒童癲癇的0.3%，發(fā)病年齡一般為8～9歲[3]。癲癇發(fā)生在發(fā)育正常的兒童中，在清醒時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)短暫的癲癇發(fā)作，有視覺(jué)現(xiàn)象(看到彩色圓圈)，但無(wú)意識(shí)障礙，隨后往往會(huì)出現(xiàn)帶有偏頭痛特征的頭痛[13]。無(wú)論是否應(yīng)用ASM，50%～80%的患兒到青春期自行緩解[3]。ASM應(yīng)答通常良好，90%的局灶性發(fā)作患兒都能得到緩解，而出現(xiàn)雙側(cè)強(qiáng)直陣攣發(fā)作與癲癇發(fā)作緩解率較低有關(guān)[3]。神經(jīng)發(fā)育通常正常。

2 伴DEE或神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化的癲癇綜合征

伴DEE或神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化的癲癇綜合征是本次癲癇綜合征修訂新提出的單獨(dú)類別，大部分為藥物難治性癲癇，總體預(yù)后不良[1]。DEE是在2017年ILAE癲癇分類中提出的，指與腦發(fā)育障礙相關(guān)的癲癇，可能是由于潛在的病因或疊加的癲癇活動(dòng)，或兩者兼而有之[14]。而神經(jīng)系統(tǒng)功能進(jìn)行性惡化的癲癇綜合征包括先前發(fā)育正常的青少年或成人出現(xiàn)的Raumussen綜合征及進(jìn)行性肌陣攣癲癇[1]。新的癲癇綜合征分類建議將伴DEE的癲癇綜合征與伴神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化的癲癇綜合征相結(jié)合，以涵蓋與認(rèn)知障礙相關(guān)的癲癇綜合征，并認(rèn)識(shí)到這種損害可能是由于潛在的病因、疊加的癲癇活動(dòng)或兩者兼而有之所導(dǎo)致的。

伴DEE或神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化的癲癇綜合征包括嬰兒早期發(fā)育性癲癇性腦病、嬰兒癲癇性痙攣綜合征、Dravet綜合征(Dravet syndrome,DS)、Lennox-Gastaut綜合征(Lennox-Gastaut syndrome,LGS)、癲癇伴肌陣攣-失張力發(fā)作、癲癇性腦病伴睡眠期棘慢波活化、發(fā)熱感染相關(guān)癲癇綜合征、偏側(cè)驚厥-偏癱-癲癇綜合征、Raumussen綜合征及進(jìn)行性肌陣攣癲癇等；也包括病因特異性DEE，如KCNQ2相關(guān)DEE、CDKL5相關(guān)DEE、PCDH19叢集性癲癇及Sturge-Weber綜合征(Sturge-Weber syndrome,SWS)等[2-3]。

早期嬰兒發(fā)育性癲癇性腦病(early infantile developmental and epileptic encephalopathy,EIDEE)包括以前被歸類為大田原綜合征和早期肌陣攣腦病的新生兒和嬰兒，放在一起是因?yàn)檫@兩個(gè)綜合征的電臨床特征有相當(dāng)大的重疊，而且潛在病因相似[15]。EIDEE發(fā)病率約為10/10萬(wàn)活產(chǎn)嬰兒，癲癇發(fā)作在出生后3個(gè)月以內(nèi)，發(fā)作頻繁，屬于典型的藥物難治性癲癇[16]。發(fā)作的主要類型包括局灶性強(qiáng)直、全面性強(qiáng)直、肌陣攣、局灶性陣攣及癲癇性痙攣，發(fā)作間期腦電圖表現(xiàn)異常，包括暴發(fā)抑制、彌漫性慢波或多灶性放電[17]。神經(jīng)影像、代謝及基因檢測(cè)可對(duì)約80%的病例進(jìn)行精確病因?qū)W分類[17]。幾乎所有EIDEE的嬰兒都會(huì)有中度到重度智力殘疾，通常共患運(yùn)動(dòng)障礙，包括舞蹈病、肌張力障礙及震顫等。此外，EIDEE也與皮層性視損傷、行為問(wèn)題、喂養(yǎng)困難以及早期死亡率增加有關(guān)[2]。

嬰兒癲癇性痙攣綜合征(infantile epileptic spasms syndrome,IESS)包括符合癲癇性痙攣、腦電圖高度失律和發(fā)育停滯或倒退三聯(lián)征的West綜合征以及不符合West綜合征的嬰兒痙攣癥[2]。在該綜合征的名稱中增加了“癲癇性”一詞，以避免與非癲癇性痙攣混淆，并強(qiáng)調(diào)該綜合征的癲癇性質(zhì)。這一變化強(qiáng)調(diào)了早期診斷和治療的重要性，因?yàn)檩^短的治療滯后時(shí)間與較好的預(yù)后密切相關(guān)。據(jù)報(bào)道，IESS的發(fā)病率為30/10萬(wàn)活產(chǎn)嬰兒?；谌巳旱年?duì)列研究表明，IESS占36個(gè)月前起病癲癇的10%[18]。一些患兒可能由局灶性癲癇或大田原綜合征發(fā)展為IESS，而IESS也常演變?yōu)槠渌d癇類型或癲癇綜合征，特別是LGS或藥物難治性局灶性癲癇[19]。癲癇性痙攣在某些情況下可能會(huì)持續(xù)存在，特別是在一些遺傳性或結(jié)構(gòu)性病因的患兒中容易出現(xiàn)。然而，無(wú)論癲癇發(fā)作是否得到控制，多數(shù)患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育結(jié)局都很差，發(fā)育遲緩的嚴(yán)重程度與病因和治療的及時(shí)性密切相關(guān)。如果起病前發(fā)育正常、病因不明，盡快獲得一線藥物治療的患兒預(yù)后相對(duì)較好[20]。

DS以前也稱為嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇，之前發(fā)育正常的兒童可在1歲內(nèi)起病(通常在3～9個(gè)月之間)，表現(xiàn)為長(zhǎng)程、有熱或無(wú)熱的局灶性陣攣(通常為半側(cè)陣攣)發(fā)作或全身性陣攣發(fā)作，在1～4歲可以出現(xiàn)其他發(fā)作形式，包括肌陣攣和不典型失神發(fā)作[2]。在80%以上的DS病例中發(fā)現(xiàn)Na+通道基因SCN1A致病突變。通常為藥物難治性癲癇，并持續(xù)終身[21]。在5歲之前癲癇持續(xù)狀態(tài)更為常見(jiàn)；到青春期和(或)成年早期，主要是短暫的發(fā)作，包括各種發(fā)作類型如局灶性發(fā)作伴意識(shí)喪失、陣攣、全面性強(qiáng)直-陣攣、肌陣攣及不典型失神發(fā)作等[21]。隨著時(shí)間的推移，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育出現(xiàn)落后或倒退，在發(fā)作開(kāi)始后12～60個(gè)月可能更加顯著，主要表現(xiàn)為語(yǔ)言發(fā)育遲緩，輕度到重度的智力低下，以及行為障礙，包括注意力不集中和多動(dòng)[22]。

癲癇伴肌陣攣-失張力發(fā)作(epilepsy with myoclonic atonic seizures,EMAtS)，之前稱為Doose綜合征，約占兒童癲癇的2%，起病于兒童早期，起病前三分之二的病例發(fā)育正常[3]。病程早期可能缺乏完整的臨床和腦電圖特征，需要持續(xù)一段時(shí)間才能顯現(xiàn)。EMAtS發(fā)作通常是突然的頻繁發(fā)作，類似“風(fēng)暴性”發(fā)作，發(fā)作類型通常是全面強(qiáng)直-陣攣和肌陣攣。在其他情況下，EMAtS病情緩慢進(jìn)展，需要在第1年緊密跟蹤，以便和LGS相鑒別[23]。EMAtS通常為藥物難治性癲癇，特別是在發(fā)作頻繁階段，并可見(jiàn)非驚厥癲癇持續(xù)狀態(tài)反復(fù)出現(xiàn)。盡管發(fā)作最初很難得到控制，但三分之二的患兒在發(fā)病3年內(nèi)發(fā)作得到緩解，并可以減停ASM[3]。在發(fā)作頻繁階段，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育停滯甚至倒退，共濟(jì)失調(diào)較明顯，行為障礙(如多動(dòng)、攻擊性及睡眠障礙)在活動(dòng)期也很常見(jiàn)。一旦發(fā)作得到控制，腦電圖改善，發(fā)育可能會(huì)恢復(fù)到病前水平，也可能會(huì)留下不同程度的智力殘疾[24]。與預(yù)后較差相關(guān)的預(yù)測(cè)因素主要包括強(qiáng)直性發(fā)作、反復(fù)出現(xiàn)的非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)、腦電頻繁放電或幾乎連續(xù)不規(guī)則的廣泛性棘波、棘慢波或廣泛性陣發(fā)性快活動(dòng)[24]。

LGS約占所有癲癇患者的1%～2%，其通常由其他嚴(yán)重的嬰兒癲癇綜合征演變而來(lái)，約20%的LGS病例從嬰兒癲癇性痙攣綜合征演變而來(lái)[4]。LGS是一種與多種病因相關(guān)的DEE，其特征是：(1)在18歲之前發(fā)作的多種類型的藥物難治性癲癇(必須包括強(qiáng)直發(fā)作)；(2)認(rèn)知和行為障礙，可以在癲癇發(fā)作前發(fā)育正常；(3)腦電圖上廣泛性棘-慢波和廣泛性陣發(fā)性快波活動(dòng)。與癲癇伴肌陣攣-失張力發(fā)作一樣，LGS病程早期可能缺乏完整的臨床和腦電圖特征，需要一段時(shí)間才能顯現(xiàn)。LGS屬于藥物難治性癲癇，幾乎所有病例發(fā)作都會(huì)持續(xù)到成年期，不典型失神和強(qiáng)直性發(fā)作在成年人中仍然常見(jiàn)，而失張力發(fā)作通常會(huì)緩解[25]。隨著時(shí)間的推移，會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育落后、停滯或倒退，最終90%以上的患者出現(xiàn)中度到重度的智力障礙[4]。行為障礙(如多動(dòng)、攻擊性、孤獨(dú)癥譜系障礙及睡眠障礙)在兒童和青少年中也很常見(jiàn)[25]。

進(jìn)行性肌陣攣癲癇(progressive myoclonus epilepsies,PME)比較罕見(jiàn)，在成人及兒童癲癇患者中約占 1%，是由一組不同的潛在遺傳病因引起的。PME的主要臨床特征是先前正常發(fā)育的個(gè)體中出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作，進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙，感覺(jué)和小腦體征以及背景腦電圖腦波慢化。病因包括：(1)神經(jīng)退行性疾病包括Unverricht-Lundborg病、Lafora病、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥、青少年亨廷頓病、青少年神經(jīng)軸索營(yíng)養(yǎng)不良、泛酸激酶相關(guān)神經(jīng)變性、鞘膜包涵體疾病、白質(zhì)消融性腦白質(zhì)病及早發(fā)性阿爾茨海默癥等；(2)代謝性病因包括肌陣攣癲癇伴破碎樣紅纖維、神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥、唾液酸沉積癥、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥、神經(jīng)型戈謝病及尼曼匹克病 C型等[4]。光敏性是各種病因的PME的共同特征。大多數(shù)患者呈進(jìn)行性神經(jīng)功能倒退，預(yù)后不良[26]。

此次修訂也提出了病因特異性DEE的概念，認(rèn)為一些癲癇綜合征一致的電臨床表型與特定的病因有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性[1]。在大多數(shù)患者中，癲癇的特定病因與明確定義的、相對(duì)統(tǒng)一和獨(dú)特的臨床表型[臨床表現(xiàn)、癲癇類型、共患病、病程和(或)對(duì)特定治療的反應(yīng)]以及一致的腦電、神經(jīng)成像和(或)遺傳相關(guān)性有關(guān)。病因特異性DEE大多起病于新生兒或嬰兒期，包括KCNQ2相關(guān)DEE(KCNQ2-DEE)、吡哆醇依賴(ALDH7A1)相關(guān)DEE、酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏癥相關(guān)DEE、CDKL5相關(guān)DEE(CDKL5-DEE)、PCDH19叢集性癲癇、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1缺陷綜合征相關(guān)DEE、Sturge-Weber綜合征及下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤伴癡笑性癲癇等[2-4]。

KCNQ2-DEE是由于KCNQ2基因新發(fā)錯(cuò)義突變導(dǎo)致的新生兒起病的發(fā)育性DEE，是一種不同于自限性新生兒癲癇的癲癇綜合征。發(fā)作在出生后最初幾天內(nèi)起病，在嚴(yán)重的新生兒腦病的背景下，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和行為異常[2]。發(fā)作通常對(duì)新生兒驚厥常用的一線藥物如苯巴比妥無(wú)效，對(duì)奧卡西平、卡馬西平及苯妥英鈉等Na+通道阻滯劑有效，可以部分或完全控制發(fā)作，應(yīng)早期應(yīng)用[27]。半數(shù)以上的患兒在幾個(gè)月到幾歲不等的治療中達(dá)到無(wú)發(fā)作。隨著基因檢測(cè)的普及，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多介于自限性新生兒癲癇和KCNQ2-DEE之間的中間型病例，嵌合體可以表現(xiàn)為輕度表型[28]。

CDKL5-DEE又稱CDKL5缺乏癥，是由位于X染色體上的CDKL5基因突變所致，是伴有明顯肌張力低下的早發(fā)性癲癇的重要原因[2]。其特征性表現(xiàn)是出生后前幾個(gè)月的成串痙攣發(fā)作和強(qiáng)直發(fā)作的組合，也可能發(fā)生多種類型的發(fā)作。發(fā)作通常有多個(gè)階段，典型的是過(guò)度運(yùn)動(dòng)-強(qiáng)直-痙攣的序貫性發(fā)作[29]。CDKL5-DEE多為藥物難治性癲癇，大多數(shù)患者每天均有發(fā)作，不到一半的患者偶爾出現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)2個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的無(wú)發(fā)作期[30]。大多數(shù)患者都會(huì)伴有嚴(yán)重的智力殘疾，不到四分之一的患者能夠獨(dú)立行走和說(shuō)單個(gè)詞。少數(shù)患者有運(yùn)動(dòng)障礙，包括舞蹈樣手足徐動(dòng)癥、靜坐不能、肌張力障礙及震顫麻痹等[30]。男性患者通常更嚴(yán)重。

SWS是一種先天性神經(jīng)皮膚綜合征，定義為與同側(cè)軟腦膜血管瘤和同側(cè)青光眼相關(guān)的面部毛細(xì)血管畸形，是由GNAQ基因的體細(xì)胞突變引起[2]。前額和(或)上眼瞼有葡萄酒色斑的患者發(fā)生SWS的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為20%～70%[31]。其自然病史高度多變，但通常以與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的漸進(jìn)性過(guò)程為標(biāo)志，嬰兒期癥狀包括癲癇、偏癱、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯及卒中樣發(fā)作等；學(xué)齡期癥狀包括頭痛、學(xué)習(xí)困難及行為問(wèn)題等；成年期癥狀包括抑郁癥在內(nèi)的精神障礙，癲癇和卒中樣發(fā)作可能會(huì)持續(xù)終身。12個(gè)月齡前的早期癲癇發(fā)作、頻繁發(fā)作及藥物難治性癲癇是預(yù)后不良的可靠預(yù)測(cè)因素[32]。與單側(cè)軟腦膜血管瘤相比，廣泛的單側(cè)或雙側(cè)顱內(nèi)受累及更早期的癲癇發(fā)作與更差的認(rèn)知發(fā)育有關(guān)[32]。

Rasmussen綜合征之前亦稱為Rasmussen腦炎，是一種出現(xiàn)在兒童、青少年和年輕人中的疾病，比較罕見(jiàn)，目前被認(rèn)為是一種病因特異性癲癇綜合征。神經(jīng)影像學(xué)上可見(jiàn)進(jìn)行性大腦半球萎縮，患者有局灶性癲癇，包括持續(xù)性部分性癲癇，隨著時(shí)間的推移，發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度都會(huì)進(jìn)展，并出現(xiàn)進(jìn)行性的對(duì)側(cè)偏癱[33]。Rasmussen綜合征與頻繁發(fā)作的藥物難治性癲癇和進(jìn)行性神經(jīng)功能惡化(偏癱、同側(cè)偏盲、認(rèn)知障礙)有關(guān)，其發(fā)展通常有3個(gè)階段：前驅(qū)期為持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，偶發(fā)的癲癇發(fā)作和輕度偏癱；急性期為持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，日益頻繁的癲癇發(fā)作，有時(shí)伴EPC，以及進(jìn)行性偏癱、偏盲、認(rèn)知及語(yǔ)言倒退等；慢性期為癲癇持續(xù)發(fā)作，出現(xiàn)永久性偏癱和其他神經(jīng)功能障礙[34]。大腦半球離斷術(shù)或大腦半球切除術(shù)是唯一已知的可改變癲癇病情進(jìn)程的確切治療方法[34]。

3 其他癲癇綜合征

預(yù)后介于自限性癲癇綜合征和DEE或神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化的癲癇綜合征兩者之間的其他癲癇綜合征，包括兒童失神癲癇、青少年失神癲癇、青少年肌陣攣癲癇、僅有全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的癲癇、肌陣攣失神癲癇、眼瞼肌陣攣癲癇、伴海馬硬化性內(nèi)側(cè)顳葉癲癇、家族性內(nèi)側(cè)顳葉癲癇、睡眠相關(guān)過(guò)度運(yùn)動(dòng)性癲癇、家族性局灶性癲癇伴可變?cè)?、伴?tīng)覺(jué)特征的癲癇及閱讀性癲癇等[3-5]。其中兒童失神癲癇、青少年失神癲癇、青少年肌陣攣癲癇及僅有全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的癲癇為特發(fā)性全面性癲癇 (idiopathic generalized epilepsies,IGE)[5]。

兒童失神癲癇約占學(xué)齡兒童癲癇的18%，在女孩中更為常見(jiàn)(60%～75%)[3]。發(fā)病年齡通常為4～10歲，失神發(fā)作與發(fā)作開(kāi)始時(shí)的2.5 Hz～4 Hz廣泛性棘慢波有關(guān)，過(guò)度換氣可誘發(fā)發(fā)作。通常對(duì)ASM應(yīng)答良好，60%的兒童失神癲癇在起病2年內(nèi)或青春期早期緩解，其余患者可能演變?yōu)槠渌鸌GE，如青少年肌陣攣癲癇(juvenile absence epilepsy,JME)[35]。神經(jīng)發(fā)育和認(rèn)知通常是正常的，但可能會(huì)出現(xiàn)注意缺陷多動(dòng)障礙和學(xué)習(xí)困難。缺乏運(yùn)動(dòng)性自動(dòng)癥與癲癇控制不佳有關(guān)[36]。

JME很常見(jiàn)，是最常見(jiàn)的青少年和成人發(fā)作的IGE，約占所有癲癇的9.3%[37]。典型的發(fā)病年齡為10～24歲，其特征是在發(fā)育正常的青少年或成人中出現(xiàn)肌陣攣和全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作。肌陣攣發(fā)作通常在醒來(lái)后不久和疲倦時(shí)發(fā)生，睡眠不足是一個(gè)重要的誘因。腦電圖表現(xiàn)為3 Hz～5.5 Hz的廣泛性棘慢波和多棘慢波，常有光敏感性。65%～92%的JME患者可通過(guò)ASM控制發(fā)作，Na+通道阻滯劑如卡馬西平、奧卡西平和苯妥英鈉通常會(huì)加重JME的肌陣攣和失神發(fā)作，拉莫三嗪可能會(huì)加重某些患者的肌陣攣發(fā)作[38]。JME被認(rèn)為是一種終身疾病，通常需要終身治療。雖然偶爾有病例成功地停用ASM，但最近的一項(xiàng)薈萃分析表明，78%的病例在停藥后復(fù)發(fā)[39]。藥物難治性癲癇的危險(xiǎn)因素包括有失神發(fā)作、精神共患病、兒童失神癲癇病史、有誘發(fā)的發(fā)作及起病年齡早等[40]。認(rèn)知通常是正常的，盡管可以看到特定認(rèn)知領(lǐng)域(例如執(zhí)行功能、注意力及決策)的損害。

4 結(jié)語(yǔ)

癲癇綜合征通常有年齡相關(guān)的表現(xiàn)和一系列特定的共患病，準(zhǔn)確識(shí)別癲癇綜合征可以為治療和預(yù)后提供指導(dǎo)。從預(yù)后的角度可以分為自限性癲癇綜合征、DEE或神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化的癲癇綜合征及其他癲癇綜合征。自限性癲癇綜合征和IGE總體預(yù)后較好，DEE或病因特異性癲癇綜合征預(yù)后相對(duì)較差。