王靜

（大連市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116000）

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科危重癥，具有發(fā)病突然、病情進(jìn)展快、致死、致殘率高的特點(diǎn)[1]。目前，該疾病的治療關(guān)鍵為恢復(fù)腦血管再通及挽救梗死灶周圍半暗帶神經(jīng)細(xì)胞[2]。臨床上治療缺血性腦卒中的藥物較多，如阿托伐他汀、氯吡格雷等，雖可緩解癥狀，但效果仍不理想。銀杏二萜內(nèi)酯葡氨可防止血栓形成，并能清除氧自由基和神經(jīng)毒性物質(zhì)，從而保護(hù)缺血組織免受損害[3]。基于此，本研究旨在分析銀杏二萜內(nèi)酯葡氨注射液對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，以期為未來該疾病的治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年2月至2020年2月本院收治的100 例缺血性腦卒中患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為兩組，各50 例。對照組男28例，女22例；年齡45～80歲，平均（62.54±8.49）歲；發(fā)病至入院時間2～10 h，平均（5.02±2.45）h；初發(fā)34 例，復(fù)發(fā)16 例；紅細(xì)胞比容47%～52%，平均（49.38±0.94）%。觀察組男27例，女23例；年齡45～80歲，平均（61.86±8.27）歲；發(fā)病至入院時間2～11 h，平均（5.37±2.26）h；初發(fā)37例，復(fù)發(fā)13例；紅細(xì)胞比容47%～52%，平均（49.41±0.89）%。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[4]中缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中風(fēng)病的經(jīng)絡(luò)痰瘀阻絡(luò)證：主癥：半身不遂、口舌歪斜、肢體麻木；次癥：氣短乏力，口角流涎，心悸便溏；舌脈：舌質(zhì)黯淡，苔薄黃膩或白膩，脈細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均在發(fā)病48 h 內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙；③合并高血脂癥；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②患有腦腫瘤、腦炎及腦膿腫；③嚴(yán)重肝腎功能異常；④合并嚴(yán)重心臟射血功能障礙；⑤對銀杏二萜內(nèi)酯葡氨注射液過敏患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組睡前口服阿托伐他?。≒fizer Inc，批準(zhǔn)文號H20170216，規(guī)格：20 mg），每次20 mg，每天1次；口服氯吡格雷（Sanofi Clir SNC，國藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg），每次75 mg，每天1次；口服阿司匹林（Bayer Vital GmbH，批準(zhǔn)文號H20130339，規(guī)格：100 mg），每次100 mg，每天1次。

1.3.2 觀察組 觀察組給予銀杏二萜內(nèi)酯葡氨注射液（江蘇康緣美域生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：25 mg/支），每次25 mg，用250 ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注，每天1 次，其他治療方法同對照組。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前、治療2周后血液流變學(xué)。抽取患者早晨空腹靜脈血5 ml，采用KES-900F全自動血液流變儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）檢測血漿黏度、纖維蛋白原及血小板聚集指數(shù)。②比較兩組治療前、治療后2 周后神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS），該評分量表包括11 個項(xiàng)目，分值0～42 分，分值越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[6]。③比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括轉(zhuǎn)氨酶升高、低血壓、胃腸道反應(yīng)、失眠。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學(xué)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及血小板聚集指數(shù)均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)比較（±s）Table 1 Comparison of blood rheology between the two groups(±s)

表1 兩組血液流變學(xué)比較（±s）Table 1 Comparison of blood rheology between the two groups(±s)

時間治療前治療后組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值t值對照組治療前后P值對照組治療前后t值觀察組治療前后P值觀察組治療前后血漿黏度（mPa·s）1.86±0.12 1.88±0.10 0.905 0.368 1.75±0.11 1.61±0.09 6.965 0.000 4.778 0.000 14.191 0.000纖維蛋白原（g/L）3.73±0.34 3.74±0.31 0.154 0.878 3.01±0.40 2.32±0.39 8.734 0.000 9.698 0.000 20.155 0.000血小板聚集指數(shù)（%）68.74±7.53 68.76±7.41 0.013 0.989 58.65±6.85 52.37±6.49 4.706 0.000 7.009 0.000 11.766 0.000

2.2 兩組NIHSS 評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4 周后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療前15.28±3.19 15.27±3.21 0.018 0.986治療后8.79±2.75 4.92±1.76 8.381 0.000 t值10.896 19.992 P值0.000 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳、生活方式及情緒激動有關(guān)，且該病患者?；加懈哐Y、糖尿病等基礎(chǔ)疾病。這些基礎(chǔ)疾病常使血液黏稠度和凝固性增高、血流緩慢，從而導(dǎo)致血栓形成、血管硬化及局部血液循環(huán)障礙，進(jìn)而誘發(fā)缺血性腦卒中[7]。該病急性期主要損害因腦細(xì)胞缺血缺氧引起，容易誘發(fā)代謝障礙，甚至腦細(xì)胞壞死；同時壞死的細(xì)胞可產(chǎn)生多種神經(jīng)毒性物質(zhì)，損害周圍腦組織；亞急性期損害主要是壞死細(xì)胞激活的炎癥反應(yīng)進(jìn)一步損害梗死灶周圍腦細(xì)胞[8]。目前臨床上常采用纖溶酶原激活劑（rt-PA）進(jìn)行溶栓治療，并同時長期使用抗凝劑、降血脂藥物等預(yù)防栓塞再次發(fā)生[9]。但溶栓治療時間窗較短，且血供恢復(fù)時也可發(fā)生缺血-再灌注損傷，對腦組織產(chǎn)生二次損害。因此，在及時恢復(fù)血供的同時，應(yīng)保護(hù)梗死灶周圍半暗帶腦細(xì)胞免受氧自由基損害。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性腦卒中屬“中風(fēng)”“偏枯”等范疇，外因?yàn)轱嬍巢还?jié)，氣候變化等，內(nèi)因?yàn)榕K腑陰陽失調(diào)，血虛液燥，五志化火，氣機(jī)失調(diào)，導(dǎo)致痰阻經(jīng)絡(luò)，淤血阻滯。因此，治療中風(fēng)的原則為“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”“治痰先治氣，氣順則痰清”[10]。本研究結(jié)果顯示，治療2 周后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集指數(shù)及NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明缺血性腦卒中患者采用銀杏二萜內(nèi)酯葡氨注射液治療可降低血液粘滯度，預(yù)防血栓形成，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。分析原因?yàn)?，銀杏葉具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、化濁降脂的作用，而銀杏二萜內(nèi)酯葡氨注射液是銀杏葉多種提取物合成的液體藥物，具有活血通絡(luò)功效，可有效緩解中風(fēng)癥狀[11]。

銀杏二萜內(nèi)酯葡氨注射液是一種新型治療缺血性腦卒中藥物，作用機(jī)制為：①可以特異性拮抗血小板活化因子（PAF）作用，抑制血小板異常聚集、降低血漿黏度，防止血栓形成[12-13]。②可以降低氧化氫誘發(fā)的氧化應(yīng)激水平，終止細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化反應(yīng)，并清除氧自由基，從而保護(hù)腦細(xì)胞免受氧化物損害[14]。③可以抑制腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等炎癥因子誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[15]。在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡氨注射液可進(jìn)一步降低血液粘滯度，防止血栓形成，保證腦組織血供；保護(hù)腦細(xì)胞免受炎癥介質(zhì)及氧自由基的損害，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，本研究治療期間，兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，其中低血壓經(jīng)補(bǔ)足體液后恢復(fù)；轉(zhuǎn)氨酶升高未超過正常值1.5 倍，故未予處理，且停藥后自行恢復(fù)；胃腸道反應(yīng)、失眠均不嚴(yán)重，停藥均自行消失。

綜上所述，缺血性腦卒中患者采用銀杏二萜內(nèi)酯葡氨注射液治療可降低血液粘滯度，預(yù)防血栓形成，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。