王倩，李東野，周鑫，趙莉

（盤錦遼油寶石花醫(yī)院兒科，遼寧 盤錦 124010）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒多由肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏所致，患兒出生后由于肺進(jìn)行性萎陷而出現(xiàn)呼吸困難或呼吸衰竭的癥狀表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[1]。在臨床上，同步鼻塞間歇正壓通氣（SNIPPV）治療NRDS 具有顯著效果[2]，聯(lián)合PS替代治療可顯著降低NRDS患兒呼吸機(jī)相關(guān)并發(fā)癥，提高預(yù)后質(zhì)量[3]。國(guó)外相關(guān)指南表示，產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素和咖啡因的應(yīng)用均可顯著縮短機(jī)械通氣時(shí)間，降低病死率及致殘率[4]。枸櫞酸咖啡在早產(chǎn)兒頻發(fā)呼吸暫停的治療中效果顯著，具有半衰期長(zhǎng)、毒性低等特點(diǎn)，與PS 聯(lián)合使用或許能發(fā)揮更好的效果?；诖?，本研究旨在探討PS 聯(lián)合枸櫞酸咖啡對(duì)SNIPPV治療NRDS患兒效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月至2019年9月本院收治的NRDS患兒82例，使用拋擲硬幣法分為A組和B 組，每組41 例。A 組男24 例，女17 例；平均胎齡（31.77±1.83）周；平均體質(zhì)量（1 914.32±355.14）g。B 組男24 例，女17 例；平均胎齡（31.88±1.84）周，平均體質(zhì)量（1 914.31±355.13）g。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者家屬/監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有SNIPPV 指征；影像學(xué)確診為NRDS。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、呼吸道畸形等疾病者；敗血癥。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行SNIPPV治療，預(yù)先設(shè)定呼吸機(jī)參數(shù)：吸入氧濃度0.2～0.6，吸氣峰壓14～20 cmH2O，呼氣末正壓3～6 cmH2O，呼吸頻率10～30 次/min，并給予營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染等常規(guī)治療。A 組在患兒出生后12 h內(nèi)給予PS替代治療，使用細(xì)軟的硅膠胃管替代氣管導(dǎo)管，采用Magill 鉗將導(dǎo)管前端插入氣管內(nèi)再給予PS。B 組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡治療，靜脈滴注枸櫞酸咖啡（成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184023，規(guī)格：3 ml∶60 mg），200 mg/（kg·30 min），24 h后以5～10 mg/kg的劑量維持。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床癥狀消失，血?dú)庵笜?biāo)、X 線片正常；有效，臨床癥狀改善，血?dú)庵笜?biāo)、X線片較治療前好轉(zhuǎn)；無(wú)效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。包括患兒呼吸暫停次數(shù)、氧療時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間。③不良反應(yīng)。包括呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、壞死性小腸結(jié)腸炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 B 組治療總有效率為95.12%，高于A 組的80.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 B組呼吸暫停次數(shù)少于A組，氧療時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間短于A 組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

組別A組（n=41）B組（n=41）t值P值呼吸暫停（次）8.25±2.35 4.43±1.92 8.060＜0.05氧療時(shí)間（h）106.48±42.83 75.77±25.86 3.930＜0.05通氣時(shí)間（h）131.38±43.72 96.53±28.28 4.286＜0.05住院時(shí)間（d）21.33±6.12 18.71±6.66 1.855＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B 組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.29%，低于A組的24.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

NRDS 好發(fā)于新生兒，由于早產(chǎn)等原因?qū)е缕涑錾笕狈Ψ伪砻婊钚晕镔|(zhì)，NRDS患兒出生后6～12 h 內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難或呼吸衰竭等癥狀表現(xiàn)，致死率及致殘率較高[5]。SNIPPV 是臨床上治療NRDS的常用且有效的方法，能持續(xù)擴(kuò)張患兒的氣道，增加殘氣量，改善呼吸，且無(wú)需插管，具有較好的安全性[6]，同時(shí)聯(lián)合PS 進(jìn)行替代治療，能增加肺泡的氧合程度，促進(jìn)患兒的呼吸功能恢復(fù)正常，因此，在SNIPPV治療NRDS的同時(shí)聯(lián)合PS具有更好的療效及臨床應(yīng)用價(jià)值[7]?！?019年歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征管理指南》[8]中推薦無(wú)創(chuàng)通氣的早產(chǎn)兒盡早使用咖啡因撤機(jī)，但國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少，枸櫞酸咖啡具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，且半衰期長(zhǎng)、毒性低，本研究將枸櫞酸咖啡與PS聯(lián)合用于SNIPPV治療NRDS中取得顯著療效。

SNIPPV 通過(guò)在吸氣時(shí)將正壓氣體壓入肺內(nèi)，借助胸腔及肺泡的彈性再將氣體排出，從而維持氣道的暢通，具有效果顯著、創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn)。PS 通過(guò)外源性補(bǔ)充提高肺功能，能降低肺泡表面張力，維持肺泡容量穩(wěn)定。枸櫞酸咖啡為拮抗腺苷受體，刺激呼吸中樞能提高通氣量，提高代謝率及耗氧量，增加機(jī)體對(duì)CO2的敏感性及反應(yīng)性，緩解膈肌疲勞，從而治療NRDS。

本研究結(jié)果顯示，B 組治療總有效率為95.12%，高于A 組的80.48%（P＜0.05），與陳丹等[9]研究結(jié)果一致，說(shuō)明PS 聯(lián)合枸櫞酸咖啡對(duì)SNIPPV治療NRDS患兒效果顯著。分析其原因?yàn)?，SNIPPV有效維持了NRDS的呼吸，為患兒的治療提供基礎(chǔ)，PS可有效補(bǔ)充患兒所缺乏的肺泡表面活性物質(zhì)，消除NRDS 發(fā)生的病因，并聯(lián)合枸櫞酸咖啡提高患兒機(jī)體的呼吸功能，從而具有提高療效的作用。

本研究結(jié)果顯示，B組呼吸暫停次數(shù)少于A組，氧療時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間均短于A組（P＜0.05），說(shuō)明PS 聯(lián)合枸櫞酸咖啡能縮短SNIPPV 治療NRDS患兒的氧療時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間，提高呼吸機(jī)撤離的成功率。分析原因?yàn)?，通過(guò)補(bǔ)充外源性的PS，能有效防止患兒呼氣末的肺泡塌陷，且具有抗炎防感染的作用，同時(shí)聯(lián)合枸櫞酸咖啡能提高患兒的自主呼吸能力，縮短氧療時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，B 組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.29%，低于A 組的24.39%（P＜0.05），說(shuō)明PS 聯(lián)合枸櫞酸咖啡能減少SNIPPV治療NRDS患兒不良反應(yīng)的發(fā)生?？赡茉?yàn)?，研究組應(yīng)用枸櫞酸咖啡后縮短了機(jī)械通氣的時(shí)間，一定程度上降低了呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的發(fā)生率，且枸櫞酸咖啡能通過(guò)拮抗腺苷受體來(lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，具有提高免疫力的作用[10]，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，PS 聯(lián)合枸櫞酸咖啡對(duì)SNIPPV 治療NRDS 患兒效果顯著，能縮短氧療時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。