高梅，翟允鵬，高宇，袁野

（大連市婦女兒童醫(yī)療中心檢驗科，遼寧 大連 116000）

妊娠期糖尿?。℅DM）主要指妊娠期糖代謝異常而首次出現(xiàn)的糖尿病表，患者雖無常規(guī)糖尿病“三多一少”癥狀，但出現(xiàn)外陰反復感染、瘙癢、羊水增加以及胎兒增大等情況，該病與胎兒葡萄糖需求增加、腎小管糖吸收率無法提升導致的糖排放量上升有關(guān)[1]。近年來，GDM發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈迅速上升趨勢，且以發(fā)展中國家尤為顯著，且該病會導致胎兒發(fā)育遲緩、發(fā)育過度及孕婦早產(chǎn)等多種妊娠不良結(jié)局，嚴重威脅胎兒及孕婦生命安全[2]。GDM 患者可伴隨明顯且持續(xù)加劇的胰島素抵抗、胰島B 細胞功能受損，可導致肝臟糖原異生。相關(guān)研究指出，妊娠期糖尿病患者存在生理性高凝狀態(tài)，可引起纖維蛋白及血小板參數(shù)表達異常[3]，若伴隨血糖控制不佳可能增加胎兒窘迫風險，但有關(guān)此類指標在不同年齡段的分布及相關(guān)預測效能研究較少，基于此，本研究旨在探討不同年齡GDM患者相關(guān)指標的表達情況及高齡GDM患者妊娠結(jié)局的相關(guān)影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年10月至2020年6月于本院進行相關(guān)檢查的84例GDM產(chǎn)婦的臨床資料，根據(jù)年齡不同分為中低年齡組（n=33）和高年齡組（n=51），并根據(jù)妊娠結(jié)局不同將高年齡組分為正常結(jié)局組（n=31）和不良結(jié)局組（n=20）。中低年齡組年齡23～34歲，平均（28.56±3.49）歲；孕齡24～32 周，平均（28.09±1.75）周。高年齡組年齡35～43歲，平均（38.75±2.15）歲；孕齡23～33 周，平均（28.78±2.21）周。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：①符合GDM 相關(guān)診斷標準[4]；②入組產(chǎn)婦均為單胎妊娠；③均接受本研究所用參數(shù)的檢測。排除標準：①胎兒存在先天畸形或?qū)m內(nèi)感染者；②產(chǎn)婦合并高血壓，增加胎兒不良結(jié)局風險者；③相關(guān)檢查資料不完整。

1.2 方法 采集患者外周靜脈血5 ml，采用STARMAX 全自動血凝儀（思塔高診斷技術(shù)有限公司，國械注進20172402293）及其試劑盒測定D-二聚體（DD）、纖維蛋白原（FIB）水平，采用ADVIA 型全自動五分類血液細胞分析儀（西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品有限公司，國械注進20162404708）測定血小板參數(shù)[血小板計數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）]水平。

1.3 觀察指標 比較不同年齡組D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平，比較高年齡段不同妊娠結(jié)局組DD、FIB、PLT、MPV、PDW 水平，采用Spearman 相關(guān)性分析法分析D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平與GDM 產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，采用受試者工作特征（ROC）曲線評估D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平對GDM產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的預測效能。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，采用Spearman 進行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡組D-D、FIB及血小板參數(shù)比較 高年齡組D-D、MPV、PDW 水平均顯著高于中低年齡組（P＜0.05），F(xiàn)IB、PLT 水平均顯著低于中低年齡組（P＜0.05），見表1。

表1 不同年齡組D-D、FIB及血小板參數(shù)比較（±s）

表1 不同年齡組D-D、FIB及血小板參數(shù)比較（±s）

注：D-D，D-二聚體；FIB，纖維蛋白原；PLT，血小板計數(shù)；MPV，平均血小板體積；PDW，血小板分布寬度

組別高年齡組中低年齡組t值P值例數(shù)51 33 D-D（mg/L）4.13±0.35 2.81±0.32 17.449＜0.001 FIB（g/L）3.25±0.59 3.83±0.72 4.032＜0.001 PLT（109/L）88.25±21.32 100.25±19.32 2.612 0.010 MPV（fl）11.19±1.19 10.02±1.09 4.546＜0.001 PDW（%）75.21±1.20 74.04±1.21 4.350＜0.001

2.2 高年齡組不同妊娠結(jié)局D-D、FIB 及血小板參數(shù)比較 不良結(jié)局組D-D、MPV、PDW水平均顯著高于正常結(jié)局組（P＜0.05），F(xiàn)IB、PLT水平均顯著低于正常結(jié)局組（P＜0.05），見表2。

表2 高年齡組不同妊娠結(jié)局D-D、FIB及血小板參數(shù)比較（±s）

表2 高年齡組不同妊娠結(jié)局D-D、FIB及血小板參數(shù)比較（±s）

注：D-D，D-二聚體；FIB，纖維蛋白原；PLT，血小板計數(shù)；MPV，平均血小板體積；PDW，血小板分布寬度

組別不良結(jié)局組正常結(jié)局組t值P值例數(shù)20 31 D-D（mg/L）4.31±0.15 3.97±0.12 8.950＜0.001 FIB（g/L）3.59±0.14 3.94±0.18 7.367＜0.001 PLT（109/L）82.43±7.01 95.24±7.21 6.261＜0.001 MPV（fl）11.45±0.35 10.81±0.36 6.265＜0.001 PDW（%）75.72±0.42 74.46±0.57 8.497＜0.001

2.3 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平與GDM 產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析 Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果表明，GDM 產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局與D-D、MPV、PDW水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與FIB、PLT水平呈負相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平與GDM產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

2.4 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平預測GDM 產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的效能分析 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW預測GDM產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的ROC曲線AUC分別為0.965、0.933、0.858、0.834、0.980；截斷值分別為4.24 mg/L、3.80 g/L、91.61×109/L、11.05 fl、75.35%；上述指標ROC 曲線AUC 與參考線相比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見圖1、表4。

表4 ROC曲線參數(shù)

圖1 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平預測GDM產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的ROC曲線

3 討論

相關(guān)研究顯示，GDM 患者存在血小板參數(shù)、凝血參數(shù)的異常，且其纖維蛋白的異常變化會導致DD、FIB 表達水平出現(xiàn)異常[5]，可反映血小板功能狀態(tài)、機體高凝狀態(tài)的變化，同時此類參數(shù)變化亦可對患者正常分娩及胎兒發(fā)育造成一定影響，明顯提高不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，且其變化程度與年齡呈一定相關(guān)性。故進一步研究不同年齡段參數(shù)變化規(guī)律，為高齡群體不良結(jié)局預防提供指導尤為重要。

多數(shù)GDM 患者凝血因子水平升高及活性增加，處于高凝狀態(tài)，這主要因患者血管內(nèi)皮受到損傷，引發(fā)血小板活化狀態(tài)[6]，使機體凝血功能呈顯著增強趨勢，纖溶系統(tǒng)功能減弱，血脂水平與血流動力學發(fā)生顯著變化，使其血液呈高凝狀態(tài)，從而引發(fā)并加劇血栓前狀態(tài)（PTS）。目前公認的PTS分子標志物可參與評估血清中血栓相關(guān)分子含量，主要有D-D、FIB及血小板參數(shù)等。相關(guān)研究顯示，血小板異常在動脈血管栓塞疾病患者中起重要參與作用[7]。本研究結(jié)果顯示，高年齡組D-D、MPV、PDW水平均高于中低年齡組，F(xiàn)IB、PLT 水平均低于中低年齡組（P＜0.05），而在高齡患者中，不良結(jié)局組DD、MPV、PDW水平均高于正常結(jié)局組，F(xiàn)IB、PLT水平均低于中低年齡組（P＜0.05），提示在不同年齡段、不同妊娠結(jié)局下的GDM患者D-D、FIB及血小板參數(shù)表達情況存在差異，分析其原因為，不同年齡群體的GDM患者血管內(nèi)皮功能損傷情況不一，較高年齡群體更易出現(xiàn)微血栓，是因其內(nèi)皮細胞損傷程度較顯著，可加劇血小板粘附、聚集狀態(tài)，使其大量活化且功能增強，而根本原因在于此類患者群體血糖控制情況不佳，使血紅蛋白出現(xiàn)糖基化，進而加劇脂肪代謝亢進，使局部組織出現(xiàn)明顯缺氧狀態(tài)，加劇內(nèi)皮損傷，并進一步加劇血小板聚集，最終引起GDM患者微血管病變，致使相關(guān)參數(shù)表達存在差異。

血小板參數(shù)可用于評估血小板活化程度，而FIB 作為存在于機體血液內(nèi)的凝血蛋白，可經(jīng)肝臟產(chǎn)生，其亦為纖維蛋白前體，可對血小板參數(shù)及血液黏度造成顯著影響。相關(guān)研究顯示，冠狀動脈疾病中FIB 可使患者血液黏度增加，加劇斑塊進展程度，該過程中其可與血小板交聯(lián)，增加血栓形成風險[8]。在糖尿病患者中，F(xiàn)IB水平升高可引起患者早期微血管形成，增加血管并發(fā)癥發(fā)生風險。而D-D水平明顯升高，而作為纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解誕生的產(chǎn)物，其亦可用于評估纖溶系統(tǒng)激活程度，可用于判斷血栓形成風險及程度。本研究中，Spearman相關(guān)性分析結(jié)果表明，GDM 產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局與D-D、MPV、PDW 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與FIB、PLT水平呈負相關(guān)（P＜0.05），D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 預測GDM 產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的ROC 曲線AUC 分別為0.965、0.933、0.858、0.834、0.980；截斷值分別為4.24 mg/L、3.80 g/L、91.61×109/L、11.05 fl、75.35%，提示D-D、FIB 及血小板參數(shù)水平與高齡GDM 產(chǎn)婦妊娠結(jié)局具有顯著相關(guān)性，其可用于預測妊娠結(jié)局是否正常，并具備一定效能，分析原因為，高齡GDM 患者更易出現(xiàn)糖脂代謝調(diào)控不理想的情況，其出現(xiàn)PTS 的風險更高，配合脂質(zhì)代謝異常、體重指數(shù)異常等因素，均可使D-D、FIB 及血小板參數(shù)表達發(fā)生異常，且伴隨FIB的參與消耗，患者血液黏度、高凝狀態(tài)均有所改變，其血流動力學改變可進一步增加胎兒宮內(nèi)不良結(jié)局發(fā)生風險。

綜上所述，不同年齡段GDM 產(chǎn)婦D-D、FIB 及血小板參數(shù)存在明顯差異，其參數(shù)水平與高年齡段產(chǎn)婦妊娠結(jié)局具有一定相關(guān)性，可用于預測妊娠結(jié)局，對臨床高年齡產(chǎn)婦妊娠保健具有一定參考意義。