鄧志考 蘇芝蘭 曾成

【摘要】 目的：分析小兒支氣管肺炎應(yīng)用溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療的效果及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）的影響。方法：選取2020年8月-2021年5月欽州市婦幼保健院接診的78例支氣管肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（39例，行溴己新+阿奇霉素治療）、對(duì)照組（39例，行阿奇霉素治療）。比較兩組肺功能、血清炎癥因子水平、癥狀消失時(shí)間、用藥安全性、臨床效果。結(jié)果：治療前，兩組肺功能、血清炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組肺功能、血清炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組肺部濕啰音（5.35±1.16）d、咳嗽（3.51±0.89）d、發(fā)熱消失時(shí)間（3.49±0.75）d，均短于對(duì)照組（6.98±1.62）、（4.96±1.12）、（4.83±1.16）d（P<0.05）。觀察組出現(xiàn)4例（10.26%）用藥不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)5例（12.82%）用藥不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)支氣管肺炎患兒行溴己新+阿奇霉素治療，能夠增強(qiáng)用藥效果，降低CRP、PCT等炎癥因子水平，縮短癥狀消失時(shí)間，盡快改善患兒肺功能，加之不良反應(yīng)少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 溴己新 阿奇霉素 小兒支氣管肺炎 C反應(yīng)蛋白 降鈣素原

Effect of Bromohexidine Combined with Azithromycin on Children with Bronchopneumonia and Its Effect on Serum C Reactive Protein and Procalcitonin/DENG Zhikao， SU Zhilan， ZENG Cheng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 00-005

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Bromohexidine combined with Azithromycin on children with bronchopneumonia and its effect on serum C reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT）. Method： A total of 78 children with bronchoppneumonia treated in Qinzhou Maternal and Child Health Hospital from August 2020 to May 2021 were selected， they were divided into observation group （39 cases treated with Bromohexidine + Azithromycin） and control group （39 cases treated with Azithromycin） according to random number table method. Lung function level， serum inflammatory factor level， symptom disappear time， medication safety and clinical effect were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in lung function and serum inflammatory factors levels between the two groups （P>0.05）; after treatment， lung function and serum inflammatory factors levels in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. In the observation group， wet rales （5.35±1.16） d， cough （3.51±0.89） d and fever disappear time （3.49±0.75） d were shorter than （6.98±1.62）， （4.96±1.12）， （4.83±1.16） d in the control group （P<0.05）. There were 4 cases （10.26%） of adverse drug reactions in the observation group and 5 cases （12.82%） in the control group， and there was no statistical significance in the incidence of adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of observation group was higher than control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Bromohexidine + Azithromycin in children with bronchopneumonia can enhance the drug effect， reduce the levels of CRP， PCT and other inflammatory factors， shorten the disappearance time of symptoms， improve childrens lung function as soon as possible， and have less adverse reactions， it is worth popularizing.gzslib202204021557

[Key words] Bromohexidine Azithromycin Bronchopneumonia in children C reactive protein Procalcitonin

First-authors address： Qinzhou Maternal and Child Health Hospital， Guangxi， Qinzhou 535099， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.001

支氣管肺炎是小兒常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，主要由病毒、細(xì)菌感染所致，具有傳播性，并且由于起病遲緩、無(wú)早期典型癥狀、患兒免疫力差等，容易忽視病情，進(jìn)展為重癥肺炎，嚴(yán)重影響患兒消化、神經(jīng)、循環(huán)等系統(tǒng)，危及生命安全，故需盡早治療。當(dāng)前主要以藥物療法治療支氣管肺炎患兒，并且有報(bào)道指出，阿奇霉素屬于第2代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以緩解支氣管肺炎患兒癥狀及體征，促進(jìn)病情恢復(fù)，不過(guò)單用療效欠佳[1]，當(dāng)其聯(lián)合溴己新時(shí)，由于溴己新屬于氣道黏液溶解劑，既能促進(jìn)排痰，也能增益抗生素[2]，所以更有助于改善患兒肺功能及炎癥狀態(tài)?；诖耍疚木托褐夤芊窝讘?yīng)用溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療的效果及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）的影響展開(kāi)分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月-2021年5月接診的78例支氣管肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各39例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《現(xiàn)代實(shí)用兒科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診[3];②因發(fā)熱、咳嗽等就診;③病歷資料齊全。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前曾行相關(guān)治療者;②免疫、神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)疾病者;③所用藥物過(guò)敏者;④嚴(yán)重心肝腎病變者;⑤需機(jī)械輔助通氣者;⑥傳染性疾病者?；純罕O(jiān)護(hù)人閱讀知情書后同意參與研究，且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 行阿奇霉素治療，即靜脈滴注阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000197，規(guī)格：0.125 g）10 mg/kg+250 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：廣西裕源藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H45020564，規(guī)格：250 mL︰12.5 g），1次/d，治療4 d后停藥3 d為1個(gè)療程，之后再治療1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 行溴己新+阿奇霉素治療，靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040486，規(guī)格：100 mL︰鹽酸溴己新4 mg與葡萄糖5 g）100 mL，1次/d，治療14 d;阿奇霉素用法用量同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的肺功能水平、血清炎癥因子水平、癥狀消失時(shí)間、用藥安全性、臨床效果。（1）肺功能：分別于治療前后檢測(cè)最大呼氣流速（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力肺活量（forced vital capacity in 1 second，F(xiàn)EV1）[4]，儀器選用肺功能測(cè)定儀[生產(chǎn)廠家：安徽電子科學(xué)研究所，儀器型號(hào)：FGC-A+（HyPAir）]。（2）血清炎癥因子水平：分別于治療前后采集入組患兒3 mL肘靜脈血，離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），測(cè)定血清CRP、PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）[5]，均按照酶聯(lián)免疫吸附法。（3）癥狀消失時(shí)間：評(píng)估全部患兒肺部濕啰音、咳嗽、發(fā)熱消失時(shí)間[6]。（4）用藥安全性：密切觀察患兒用藥期間不良反應(yīng)（如皮疹、腹瀉、腹痛、惡心嘔吐）發(fā)生情況。（5）臨床效果：①無(wú)效：經(jīng)過(guò)12 d治療，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀仍未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，且X線檢查呈病灶無(wú)改善;②有效：經(jīng)過(guò)7～12 d治療，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀基本消失，且X線檢查呈病灶明顯吸收;③顯效：經(jīng)過(guò)3～5 d治療，患兒咳嗽癥狀消失，體溫復(fù)常，且X線檢查呈病灶明顯吸收;④治愈：于治療3 d內(nèi)，患兒咳嗽癥狀消失，體溫復(fù)常，且X線檢查呈病灶明顯吸收[7]?？傆行?有效+顯效+治愈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 按照SPSS 23.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，且以（x±s）表示肺功能水平、血清炎癥因子水平、癥狀消失時(shí)間，行t檢驗(yàn);以率（%）表示用藥安全性、臨床總有效，行字2檢驗(yàn)。P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 對(duì)照組：男21例，女18例;年齡3～9歲，平均（5.9±0.6）歲;病程7～16 d，

平均（11.7±1.5）d;入院時(shí)體溫38～40 ℃，平均（39.0±0.4）℃。觀察組：男20例，女19例;年齡2～10歲，平均（6.0±0.8）歲;病程6～15 d，平均（11.3±1.2）d;入院時(shí)體溫38～40 ℃，平均（39.0±0.4）℃。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組肺功能水平對(duì)比 治療前，兩組PEF、FEV1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PEF、FEV1水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組血清炎癥因子水平對(duì)比 治療前，兩組CRP、PCT、WBC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CRP、PCT、WBC水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比 與對(duì)照組比較，觀察組肺部濕啰音、咳嗽、發(fā)熱消失時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，與對(duì)照組的12.82%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.126，P=0.723），見(jiàn)表4。gzslib202204021557

2.6 兩組臨床效果對(duì)比 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.155，P=0.013），見(jiàn)表5。

3 討論

小兒支氣管肺炎是常見(jiàn)病癥，嚴(yán)重威脅患兒健康成長(zhǎng)。相關(guān)報(bào)道指出，小兒支氣管肺炎與小兒支氣管及氣管管腔狹窄、纖毛運(yùn)動(dòng)弱、黏液分泌少等有關(guān)[8]，患兒因難以及時(shí)排出分泌物，容易造成感染，加之小兒肺部血管豐富，肺彈性組織發(fā)育差[9]，極易充血，若是肺部遭到病原微生物侵犯，分泌物增多，且支氣管黏膜充血腫脹，則分泌物排出受阻，容易因氣道阻塞而發(fā)生支氣管肺炎[10]。因此，當(dāng)存在炎癥侵襲時(shí)，呼吸道感染率高，且會(huì)降低氧合指數(shù)[11]，加快呼吸，造成多臟器衰竭、死亡等后果，故需盡早治療。當(dāng)前臨床主要對(duì)支氣管肺炎患兒進(jìn)行藥物治療[12]，不過(guò)藥物種類較多，所以尚需完善具體用藥方案，以便盡快控制病情，減輕疾病危害。

本次研究表明，溴己新+阿奇霉素對(duì)小兒支氣管肺炎有較好療效。阿奇霉素是現(xiàn)階段臨床治療支氣管肺炎患兒的首選藥物，經(jīng)靜脈滴注給藥后，可以快速發(fā)揮藥效，抑制多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及陰性菌，并且此藥血藥半衰期為35～48 h[13]，生物利用度高，穩(wěn)定性強(qiáng)，具備較好抗生素后效應(yīng)，較之傳統(tǒng)抗菌藥物紅霉素，該藥抗菌作用更強(qiáng)，可以在較短時(shí)間內(nèi)減輕炎癥反應(yīng)，控制感染癥狀，同時(shí)文獻(xiàn)[14]報(bào)道指出，此藥能夠抑制支氣管擴(kuò)張患者NF-κB通路，從而改善肺功能，緩解氣道炎癥反應(yīng)，所以對(duì)照組亦取得一定療效，但是由于小兒呼吸系統(tǒng)解剖特征特殊，肺彈力纖維發(fā)育欠佳[15]，纖毛運(yùn)動(dòng)差，容易導(dǎo)致咳嗽反射弱，不能及時(shí)排出積痰，加之患兒發(fā)病后懼怕咳嗽、精神萎靡，往往不主動(dòng)咳嗽排痰，容易造成氣道阻塞，影響呼吸道炎癥控制及病情康復(fù)，所以尚需對(duì)支氣管肺炎患兒進(jìn)行祛痰治療。本次在觀察組加用溴己新，此藥是鴨嘴花堿結(jié)構(gòu)的半合成品[16]，溶解黏痰作用較強(qiáng)，能夠用于治療支氣管擴(kuò)張、哮喘、慢性支氣管炎、黏液不易咳出者，文獻(xiàn)[17]研究指出，由于溴己新存在鴨嘴花堿結(jié)構(gòu)衍生物成分，所以可以有效裂解痰液中黏蛋白、黏多糖纖維素，降低痰液黏度，從而使得痰液更加容易咳出，并且此藥也能作用于支氣管腺體、氣管，抑制黏多痰合成，改善分泌的流變學(xué)特性，降低痰液黏稠度，減少痰液生成，減輕呼吸道炎癥反應(yīng)，同時(shí)溴己新亦能刺激肺Ⅱ型細(xì)胞合成表面活動(dòng)物質(zhì)，提升肺磷脂含量降低肺泡表面張力[18]，促進(jìn)支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)改善，從而增強(qiáng)肺組織抗生素分布濃度，增益抗生素，提高患兒免疫能力。當(dāng)聯(lián)合采用二者時(shí)，可以提升阿奇霉素藥物濃度，增強(qiáng)療效，盡快緩解患兒癥狀，控制病情，因此，研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時(shí)間、臨床總有效率較對(duì)照組均更佳（P<0.05）。另外，本次監(jiān)測(cè)兩組肺功能水平，PEF、FEV1均能反映患兒肺功能狀況[19]，研究結(jié)果顯示觀察組PEF、FEV1水平較對(duì)照組均更高（P<0.05），提示聯(lián)合用于能夠改善支氣管肺炎患兒肺功能。此外，支氣管肺炎主要由感染引發(fā)，患病后免疫功能遭到清洗，釋放CRP、PCT等因子，提升WBC水平，參與炎癥反應(yīng)，其中CRP主要生成自肝臟，廣泛存在于人體，對(duì)肺泡、支氣管炎性滲出有介導(dǎo)作用，亦能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)，當(dāng)發(fā)生炎癥與感染時(shí)，CRP水平提升，且與2～3 d達(dá)到峰值[20]，而在病情改善后，其水平逐漸降低，直至恢復(fù)至正常范圍，所以能夠用于監(jiān)測(cè)患兒早期感染;PCT屬于無(wú)激素活性糖蛋白，通常情況下含量較少，難以檢出，但是出于炎癥細(xì)胞因子、細(xì)菌毒素狀態(tài)時(shí)，容易刺激其生成，特別是在感染后6～24 h[21]，其水平能夠達(dá)到高峰，能夠用于評(píng)估呼吸道感染疾病的療效，指導(dǎo)抗菌藥物選擇;WBC亦能反映呼吸道感染疾病病情嚴(yán)重程度;本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組CRP、PCT、WBC水平較對(duì)照組均更低（P<0.05），提示聯(lián)合用藥更有助于減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒病情康復(fù)。最后，患兒臟腑嬌嫩，為確保用藥安全，本次在治療期間明確觀察患兒用藥效果及不良反應(yīng)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組出現(xiàn)4例（10.26%）用藥不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)5例（12.82%）用藥不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），癥狀均輕微，未對(duì)治療方案產(chǎn)生影響，提示聯(lián)合采用溴己新后不會(huì)提升用藥風(fēng)險(xiǎn)，具有一定的安全性。

綜上所述，由于溴己新+阿奇霉素對(duì)于治療支氣管肺炎患兒有較好效果，且能降低血清CRP、PCT水平，具有推廣價(jià)值。

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