伍志剛,李秀彬,章仁宏,陳筱,王海梁,侯俊偉

(浙江省溫嶺市中醫(yī)院,溫嶺 317500)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是耳鼻喉科常見病、多發(fā)病,在中國及全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年上升,全世界約有5億人受到AR的困擾[1]。臨床上AR以突然或反復發(fā)作的鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣涕和鼻塞為典型表現(xiàn),若診治不及時可誘發(fā)支氣管哮喘、鼻竇炎等多種并發(fā)癥,給患者生活質(zhì)量及社會經(jīng)濟帶來嚴重影響,已成為一個全球性的健康問題[1-2]。在前期的研究中,采取中西醫(yī)結(jié)合治療方法即穴位埋線聯(lián)合枸地氯雷他定片治療肺脾氣虛型AR患者取得了較為滿意的效果[3]。本研究擬進一步觀察本法治療肺脾氣虛型AR患者的療效,及其對患者血清中白細胞介素(interleukin, IL)-33水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

將2019年1月至2020年12月于溫嶺市中醫(yī)院鼻科、中醫(yī)針灸科門診就診的符合本研究納入標準的64例 AR患者按隨機數(shù)字表法分成兩組(治療組和對照組),每組32例。治療組中男18例,女14例;平均年齡(37±13)歲;平均病程(3.90±1.80)年。對照組中男15例,女 17例;平均年齡(35±11)歲;平均病程(3.80±1.50)年。兩組性別、年齡及病程比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)溫嶺市中醫(yī)院倫理委員會批準(倫理批件號2018C312016)。

1.2 納入標準

①符合《中醫(yī)耳鼻咽喉科學》[4]中肺脾氣虛型AR的診斷標準以及《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015,天津)》[1]中的診斷標準;②年齡 18～70歲;③進入本研究前至少 6周內(nèi)未接受抗過敏治療;④知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①有糖尿病、高血壓、心臟病、腫瘤、風濕免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病等全身系統(tǒng)性疾病者;②有支氣管哮喘、特異性皮炎等嚴重并發(fā)癥者;③有慢性鼻竇炎、鼻息肉或鼻中隔明顯偏曲者;④妊娠及哺乳期者;⑤對羊腸線嚴重過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組

予口服枸地氯雷他定片(揚子江藥業(yè)集團,國藥準字H20090138,規(guī)格8.8 mg/片),每日1片,治療4周。

2.2 治療組

在對照組治療基礎(chǔ)上予穴位埋線治療。由針灸?？漆t(yī)師開展穴位埋線治療。取迎香、中脘、氣海、足三里、肺俞、列缺、合谷和曲池穴[5-6],進針點做標記,并用 0.5%碘伏進行常規(guī)消毒,將醫(yī)用羊腸線置入穿有針芯的 7號注射器針頭,右手持針快速刺入穴位至所需深度(迎香取線長0.6 cm,其他穴位取線長1.5 cm),推針芯將羊腸線埋植在穴位內(nèi),棉簽按壓針口,注意羊腸線頭不可暴露在外面,以防感染。間隔10 d治療1次,共治療3次。女性月經(jīng)期暫停埋線治療。

兩組治療期間忌海鮮、生冷、油膩、辛辣刺激性的食物。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 臨床癥狀評分

治療前和治療后 4周分別采用鼻癥狀總評分(total nasal symptoms score, TNSS)[7]及鼻炎伴隨癥狀總評分(total non-nasal symptoms score,TNNSS)[8]進行臨床癥狀評估。TNSS包括鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏4個方面,從無癥狀到癥狀非常重依次評為0～4分。TNNSS按有無鼻涕從咽部流過、流淚、鼻或眼部癢、鼻或口腔上額疼痛、頭痛等癥狀進行評分,無為0分,有為1分。

3.1.2 血清IL-33水平

治療前和治療后 4周分別抽取患者空腹靜脈血2 mL,以3 000 r/min離心15 min,沉淀后,保留其血清,存放在-20 ℃冰箱中待測,避免反復凍融。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-33水平。試劑盒購買自上海康朗生物科技有限公司。

3.1.3 不良反應(yīng)

在治療過程中,記錄兩組發(fā)生的不良反應(yīng)事件。

3.2 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前和治療后4周TNSS和TNNSS評分比較

兩組治療前TNSS和TNNSS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后 4周,兩組 TNSS和 TNNSS評分均低于同組治療前(P＜0.05);且治療組兩項評分均低于對照組(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前和治療后4周TNSS和TNNSS評分比較 (±s,分)

表1 兩組治療前和治療后4周TNSS和TNNSS評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) TNSS TNNSS治療前 治療后4周 治療前 治療后4周治療組 32 6.38±0.93 2.39±0.311)2) 2.73±0.48 0.99±0.351)2)對照組 32 6.29±0.78 4.15±0.481) 2.80±0.61 1.25±0.281)

3.3.2 兩組治療前和治療后4周血清IL-33水平比較

兩組治療前血清 IL-33水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后4周,兩組IL-33水平均明顯低于同組治療前(P＜0.05);且治療組IL-33水平明顯低于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前和治療后4周血清IL-33水平比較(±s, pg/mL)

表2 兩組治療前和治療后4周血清IL-33水平比較(±s, pg/mL)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后4周治療組 32 406.93±91.28 197.60±56.261)2)對照組 32 413.25±89.70 268.39±72.541)

3.4 不良反應(yīng)

治療過程中,兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)事件。

4 討論

變應(yīng)性鼻炎(AR)是一種慢性病,在環(huán)境因素、精神因素、遺傳因素等多種病因相互作用下發(fā)病,可發(fā)生于任何年齡段,以過敏體質(zhì)人群多發(fā)[9]。目前AR的治療方法主要有變應(yīng)原回避、藥物治療(包括中藥治療)、免疫治療以及手術(shù)治療。雖然手段繁多,但至今尚無特效、理想的方法?？菇M胺藥和鼻用糖皮質(zhì)激素是臨床推薦治療AR的一線藥物,療效確切,但均存在停藥后復發(fā)、患者因擔心不良反應(yīng)而依從性差等不足之處[10]。AR屬中醫(yī)學“鼻鼽”范疇,中醫(yī)藥治療本病具有獨特優(yōu)勢,但單純中醫(yī)藥治療又存在起效慢等問題[11-12]。因此,筆者前期研究采用了中西醫(yī)結(jié)合的辦法(穴位埋線聯(lián)合枸地氯雷他定片)治療肺脾氣虛型AR[3]。

本研究觀察穴位埋線聯(lián)合枸地氯雷他定片治療肺脾氣虛型AR的療效,結(jié)果顯示兩組治療后4周TNSS和TNNSS評分均較治療前明顯下降,且治療組的療效更好,表明穴位埋線聯(lián)合枸地氯雷他定片可改善患者AR癥狀,且遠期療效更好。羊腸線埋入人體組織后會逐漸軟化、分解和吸收,可更持久地刺激穴位,促進血管活性物質(zhì)釋放,改善局部血液循環(huán),糾正機體免疫紊亂,提高患者的免疫能力[13]。這種穴位刺激作用通常能維持15 d以上,因此可長時間發(fā)揮作用,改善AR癥狀。本病病位在肺,肺俞穴是臟腑經(jīng)氣轉(zhuǎn)輸于背部的穴位,取之可溫肺散寒,調(diào)節(jié)臟腑氣血,促進鼻部癥狀改善;迎香穴位于鼻旁,具有疏風清熱、通利鼻竅之功,為治療要穴;足三里為足陽明胃經(jīng)合穴,足陽明胃經(jīng)起于鼻旁,為循經(jīng)遠端取穴。肺開竅于鼻,故取肺經(jīng)的列缺配大腸經(jīng)的合谷、迎香、曲池,起到宣肺氣、通鼻竅的作用[14-16]。

IL-33屬于新發(fā)現(xiàn)的IL-1類細胞因子超家族成員,可以促進Th2型細胞的活化,釋放大量細胞因子如IL-5、IL-6、IL-13,使Th2/Th1型細胞比例失衡[17-19]。目前研究認為AR發(fā)病的免疫學基礎(chǔ)就是Th1和Th2型細胞分化失衡[20],越來越多的研究也表明IL-33作為一種重要的促炎因子參與AR的發(fā)病過程[17-19]。NAKAE S等[18]證實IL-33基因缺失小鼠在豚草花粉致敏環(huán)境下不會誘發(fā)AR癥狀,同時推測IL-33表達異?？赡苁茿R等變應(yīng)性疾病的重要發(fā)病誘因之一。王慧敏等[19]研究也證實了IL-33在AR患者外周血中表達水平顯著升高,且IL-33含量的多少和患者鼻部過敏癥狀的嚴重程度呈顯著正相關(guān)。IL-33可通過誘導嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞等釋放炎癥因子,加重并維持AR的癥狀[21]。本研究結(jié)果顯示,治療后4周患者血清IL-33水平較治療前顯著降低,表明抑制IL-33釋放可能對控制AR患者的變態(tài)反應(yīng)具有重要作用。穴位埋線聯(lián)合枸地氯雷他定片治療肺脾氣虛型AR具有較好的療效,可能與降低血清IL-33水平有關(guān),可能是其治療AR的作用機制之一。穴位埋線通過植入可吸收羊腸線在穴位處發(fā)揮持久的經(jīng)穴效應(yīng)作用,恰好可以長時間改變Th1/Th2免疫反應(yīng)的平衡狀態(tài),降低機體對變應(yīng)原的敏感性[22]。

綜上,穴位埋線聯(lián)合枸地氯雷他定片能顯著改善AR患者的臨床癥狀并降低患者血清IL-33水平,且治療過程中兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),表明穴位埋線聯(lián)合枸地氯雷他定片治療肺脾氣虛型變應(yīng)性鼻炎的療效優(yōu)于單純枸地氯雷他定片治療,可能與穴位埋線有助于降低血清IL-33水平有關(guān),且該療法安全性較好。