田輝 楊景 蘇慧琳 葛靜 鄒雯

B族鏈球菌屬于一種革蘭陽(yáng)性菌，主要寄生于泌尿生殖道、消化道，臨床上根據(jù)其是否溶血分為α(不完全溶血)、β(完全溶血)、γ(不溶血)3種類型，在機(jī)體處于正常情況下，B族溶血性鏈球菌帶菌率較低，不會(huì)引發(fā)相關(guān)疾病[1]。研究發(fā)現(xiàn)，B族溶血性鏈球菌的致病能力與其自身的生物學(xué)特性相關(guān)，其自身可產(chǎn)生鏈激酶、透明質(zhì)酸酶、鏈球菌溶血素等侵襲性酶類、毒素，此類物質(zhì)屬于致病物質(zhì)，作用于人體后誘發(fā)多種疾病的發(fā)生[2]。妊娠期女性屬于特殊人群，若攜帶B族溶血性鏈球菌可導(dǎo)致新生兒感染、早產(chǎn)、新生兒敗血癥等不良事件的發(fā)生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致胎兒死亡[3]。因此對(duì)孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌情況及流行病學(xué)進(jìn)行調(diào)查，對(duì)降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生有重要意義。本文分析湖南地區(qū)孕婦B族溶血性鏈球菌流行病學(xué)及危險(xiǎn)因素，以明確孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險(xiǎn)因素，根據(jù)B族溶血性鏈球菌帶菌危險(xiǎn)因素開展綜合篩查及防控工作，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 選取湖南地區(qū)2019年1～6月行B族溶血性鏈球菌檢測(cè)孕婦569例，平均年齡(32.5±6.0)歲，平均孕周(35.4±5.5)周，孕前體重指數(shù)(BMI)(24.3±2.5)kg/m2；生活區(qū)域：城區(qū)居住292例，非城區(qū)居住277例；民族：漢族387例，少數(shù)民族182例；文化程度：本科及以上232例，大專135例，高中及以下202例；產(chǎn)次：≥3次254例，<3次315例；有流產(chǎn)史198例；有早產(chǎn)史124例；既往陰道疾病215例；合并妊娠期糖尿病112例，合并妊娠期高血壓98例。本研究患者及其家屬均知情，且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②近1周內(nèi)未使用抗生素；③自愿參與B族溶血性鏈球菌檢測(cè)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖道感染或者全身急性感染孕婦；②合并肝臟、心血管疾病孕婦；③重大器官損傷孕婦；④自身免疫性疾病孕婦。

1.3 方法

1.3.1 一般資料情況：統(tǒng)計(jì)孕婦一般基礎(chǔ)資料，包括年齡、民族、孕周、孕前BMI、生活區(qū)域、文化程度、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、早產(chǎn)史、既往陰道疾病、是否合并妊娠期糖尿病、是否合并妊娠期高血壓等。

1.3.2 B族溶血性鏈球菌檢測(cè)：于孕婦陰道、肛門處采集樣本，將外陰分泌物擦去后使用2個(gè)女性拭子，其中1個(gè)拭子在孕婦陰道下1/3內(nèi)旋轉(zhuǎn)1周充分采集陰道分泌物，另外1個(gè)拭子在孕婦肛門括約肌上2～5 cm 處旋轉(zhuǎn)1周充分采集直腸分泌物。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定B族溶血性鏈球菌，將采集的樣本置于B群淋球菌顯色板中，洗脫標(biāo)本細(xì)菌處理后將1.5 ml 礦物油加入放置于孵化箱中，恒溫下孵育48 h后，觀察B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性情況，顯色板出現(xiàn)橙紅色沉淀為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)(B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性)。若顯色板未出現(xiàn)橙紅色沉淀則行二次培養(yǎng)，統(tǒng)計(jì)孕婦B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性率。見圖1。

圖1 B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性

1.3.3 B族溶血性鏈球菌帶菌孕婦與未帶菌孕婦妊娠結(jié)局：對(duì)孕婦進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)剖宮產(chǎn)、羊水感染、宮內(nèi)感染、新生兒感染、新生兒窘迫發(fā)生率等妊娠結(jié)局。

2 結(jié)果

2.1 569例孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌情況 569例孕婦中52例孕婦B族溶血性鏈球菌檢測(cè)陽(yáng)性，B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性率為9.14%(52/569)。不同年齡、民族孕婦B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同孕周、孕前BMI、生活區(qū)域、文化程度、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、早產(chǎn)史、既往陰道疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓孕婦B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。孕周為35～37+6周、孕前BMI≥25 kg/m2、非城區(qū)居住、高中及以下、產(chǎn)次≥3次、有流產(chǎn)史、有早產(chǎn)史、有既往陰道疾病、合并妊娠期糖尿病、合并妊娠期高血壓孕婦B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性率高于孕周為28～31+6、32～34+6、38～41+6周、孕前BMI<25 kg/m2、城區(qū)居住、大專、本科及以上、產(chǎn)次<3次、無流產(chǎn)史、無早產(chǎn)史、無既往陰道疾病、未合并妊娠期糖尿病、未合并妊娠期高血壓孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 569例孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌情況 n=569

2.2 孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析顯示，孕周、孕前BMI、生活區(qū)域、文化程度、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、早產(chǎn)史、既往陰道疾病、合并妊娠期糖尿病、合并妊娠期高血壓為孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌的危險(xiǎn)因素，其中孕周、孕前BMI、生活區(qū)域、文化程度、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、既往陰道疾病為孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

2.3 B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性孕婦與陰性孕婦妊娠結(jié)局比較 B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性孕婦剖宮產(chǎn)、羊水感染、宮內(nèi)感染、新生兒感染、新生兒窘迫發(fā)生率均高于陰性孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性孕婦與陰性孕婦妊娠結(jié)局比較 例(%)

3 討論

B族溶血性鏈球菌感染是一種在妊娠期女性較為常見的感染疾病，若不對(duì)此菌感染進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)則會(huì)導(dǎo)致胎兒感染等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，嚴(yán)重影響母嬰安全[4]。但目前對(duì)于孕婦B族溶血性鏈球菌感染的影響因素尚不完全明確，因此分析孕婦B族溶血性鏈球菌流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素，針對(duì)危險(xiǎn)因素開展綜合篩查及防控工作，對(duì)降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要的意義。本研究分析湖南地區(qū)孕婦B族溶血性鏈球菌流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素，明確其具體危險(xiǎn)因素，為臨床此菌感染的防治提供參考。

B族溶血性鏈球菌屬于一種帶有莢膜的革蘭陽(yáng)性雙球菌，為條件性致病菌，經(jīng)產(chǎn)生神經(jīng)氨酸酶、脂磷壁、溶血素等增加其自身侵襲力和毒力[5,6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，B族溶血性鏈球菌多寄生于孕婦生殖道，在妊娠晚期時(shí)，寄生于孕婦肛門、陰道、宮頸周圍的B族溶血性鏈球菌會(huì)沿著生殖道粘膜上行，侵襲胎膜，改變胎膜環(huán)境，降低胎膜張力，導(dǎo)致胎膜破裂，胎膜破裂后會(huì)感染宮腔，最終誘發(fā)宮內(nèi)感染[7-9]。有研究表明，當(dāng)孕婦子宮內(nèi)羊膜、蛻膜組織在受到B族溶血性鏈球菌和其自身毒素的刺激后，會(huì)分泌產(chǎn)生腫瘤壞死因子或者前列腺素，進(jìn)一步對(duì)羊膜、蛻膜組織產(chǎn)生刺激作用，導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生[10-12]。上行的B族溶血性鏈球菌經(jīng)繁殖和釋放毒素后會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生較大的影響，破壞胎兒在子宮內(nèi)的正常生存環(huán)境，導(dǎo)致肺炎、腦膜炎、新生兒敗血癥、胎兒發(fā)育不良等不良事件的發(fā)生[13-15]。

隨著臨床上對(duì)B族溶血性鏈球菌的深入研究發(fā)現(xiàn)，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌率存在著地區(qū)差異，醫(yī)療發(fā)展水平和社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平落后的地區(qū)，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌率較高，可能與地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生條件相關(guān)[16]。另有研究表明，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌率與孕婦文化程度相關(guān)，對(duì)于文化程度較低的孕婦因缺乏足夠的健康意識(shí)，對(duì)孕期相關(guān)知識(shí)的知曉率較低，不夠重視孕前各項(xiàng)檢查，不能及時(shí)檢出B族溶血性鏈球菌，進(jìn)而導(dǎo)致文化程度低的孕婦帶菌率升高[17]。另外，產(chǎn)次、流產(chǎn)史同樣與B族溶血性鏈球菌帶菌率相關(guān)，較為頻繁的性生活會(huì)導(dǎo)致陰道菌群滋生，導(dǎo)致此菌繁殖[18]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌具有間歇、短暫的特點(diǎn)，多發(fā)生于孕婦妊娠晚期和分娩期[19]。合并糖尿病、既往陰道疾病的孕婦，B族溶血性鏈球菌帶菌率升高的原因類似，均與陰道乳桿菌生長(zhǎng)受到抑制，陰道環(huán)境被破壞相關(guān)[20]。本研究中，選取569例孕婦做B族溶血性鏈球菌檢測(cè)，結(jié)果顯示，569例孕婦中52例孕婦B族溶血性鏈球菌檢測(cè)陽(yáng)性，B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性率為9.14%，且此菌帶菌率與孕婦年齡、民族無關(guān)，與孕周、孕前BMI、生活區(qū)域、文化程度、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、早產(chǎn)史、既往陰道疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓相關(guān)，進(jìn)一步做孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，孕周、孕前BMI、生活區(qū)域、文化程度、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、既往陰道疾病為孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，此結(jié)果提示著，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌率較高，且與多種因素相關(guān)。

目前已有研究發(fā)現(xiàn)，B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性可在不同程度上影響母嬰結(jié)局[21,22]。張梅娟等[23]在其研究中發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性孕婦產(chǎn)褥感染、胎膜早破、羊水污染、剖宮產(chǎn)、新生兒發(fā)生感染、窒息率均顯著高于陰性孕婦。本文對(duì)比B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性孕婦與陰性孕婦妊娠結(jié)局，結(jié)果顯示，B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于陰性孕婦，此結(jié)果提示著，B族溶血性鏈球菌陽(yáng)性可增加孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)根據(jù)此菌陽(yáng)性危險(xiǎn)因素，制定針對(duì)性的防控措施，以降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善母嬰預(yù)后。

綜上所述，孕周、孕前BMI、生活區(qū)域、文化程度、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、既往陰道疾病為湖南地區(qū)孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，陽(yáng)性孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較高，臨床應(yīng)根據(jù)B族溶血性鏈球菌帶菌危險(xiǎn)因素開展綜合篩查及防控工作，以降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。