楊 波 魏晨斌

（福建省立醫(yī)院，福建 福州 350001）

顱腦損傷問(wèn)題在臨床中較為常見(jiàn)，并且在近些年表現(xiàn)出發(fā)病率逐漸升高的趨勢(shì)。導(dǎo)致患者發(fā)病的主要因素為外力暴力影響，導(dǎo)致患者的神經(jīng)功能受到破壞，使其局部毒副代謝反應(yīng)變慢，炎癥反應(yīng)增加，間接增強(qiáng)患者的損傷程度，導(dǎo)致患者病情持續(xù)進(jìn)展。在多種神經(jīng)標(biāo)志分子中，C型利納多肽（CNP）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）是近些年新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)分子，由神經(jīng)元中的神經(jīng)元細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等合成，儲(chǔ)存位置為腦脊液和腦室脈絡(luò)叢。在患者發(fā)生顱腦損傷問(wèn)題后，患者的病程會(huì)不斷變化，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致CNP和IGF-Ⅱ的分泌和生物學(xué)效應(yīng)發(fā)生變化。從臨床當(dāng)前發(fā)展情況來(lái)看，顱腦損傷患者血清中的CNP和IGF-Ⅱ的變化與患者疾病存在直接或是間接影響[1-3]。本研究則基于此，以我院選取的50例顱腦損傷患者與50例同期接受體檢的健康人員為例，探究患者的血清神經(jīng)標(biāo)志分子和促炎細(xì)胞因子含量與腦損傷之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院患者為例，選取患者均為顱腦損傷患者，人數(shù)為50例，選取時(shí)間為2019年1月至2021年10月，另外選取50例同期間在我院接受體檢的健康人員作為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者具有明確的顱腦外傷史；患者入院后，其影像學(xué)檢查結(jié)果顯示為顱腦外傷；患者的GCS評(píng)分在2-15分；將本次研究目的講解后，患者同意參與研究；本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[4-6]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者既往具有顱腦外傷、腦出血和腦梗死；患者合并顱內(nèi)感染問(wèn)題；患者合并自身免疫性疾?。换颊吆喜盒阅[瘤；患者具有精神病史。

1.2 方法

血清指標(biāo)測(cè)定方法：對(duì)患者晨起后的空腹外周靜脈血進(jìn)行采集，劑量為8-10m L，按試劑盒使用說(shuō)明進(jìn)行血清離心分離，分別對(duì)神經(jīng)標(biāo)志分子泛素羧基端水解酶（UCH-LI）、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、S100B蛋白（S100B）、Tau蛋白（Tau）、C型利納多肽（CNP）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）含量，各項(xiàng)促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1（MIP-1α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等含量進(jìn)行測(cè)定與計(jì)算。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組血清中的神經(jīng)標(biāo)志分子含量，具體包 括 神 經(jīng) 標(biāo) 志 分 子UCH-LI、GFAP、S100B、Tau、CNP、IGF-Ⅱ。

1.3.2 對(duì)比兩組血清中促炎細(xì)胞因子的含量，具體包括MIP-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，計(jì)量資料用±s表示，分別采用χ2、t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

研究組患者的男性比率、女性比率、平均年齡等指標(biāo)與對(duì)照組患者相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)/±s]

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2.2 兩組血清中的神經(jīng)標(biāo)志分子含量比較

研究組患者血清中的神經(jīng)標(biāo)志分子UCH-LI、GFAP、S100B、Tau含量顯著高于對(duì)照組患者；同時(shí)，研究組患者血清中的神經(jīng)標(biāo)志分子CNP、IGF-Ⅱ含量顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)兩組患者血清中的神經(jīng)標(biāo)志分子含量進(jìn)行比較分析（±s）

表2 對(duì)兩組患者血清中的神經(jīng)標(biāo)志分子含量進(jìn)行比較分析（±s）

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2.3 兩組血清中促炎細(xì)胞因子的含量比較

研究組患者血清中的促炎細(xì)胞因子MIP-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量顯著高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清中各項(xiàng)促炎細(xì)胞因子含量比較（±s）

表3 兩組患者血清中各項(xiàng)促炎細(xì)胞因子含量比較（±s）

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3 討 論

一般情況下，顱腦損傷患者的病情較為嚴(yán)重，臨床對(duì)患者進(jìn)行治療工作難度相對(duì)較，大部分患者都會(huì)存在神經(jīng)功能缺損情況，對(duì)患者的日常生活影響較大。在治療過(guò)程中，對(duì)患者的病情進(jìn)行有效判斷，并給予患者治療方案的調(diào)整，更有利于促進(jìn)患者癥狀的轉(zhuǎn)歸。CNP和IGF-Ⅱ是在近些年發(fā)展起來(lái)的一種神經(jīng)保護(hù)作用分子，多存在于患者的腦脊液和腦室脈絡(luò)叢中。CNP屬于心鈉素，可實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的水鈉排泄調(diào)節(jié)，并對(duì)患者血管進(jìn)行舒張?zhí)幚?，在中樞神?jīng)系統(tǒng)中，可將患者病理狀態(tài)下的腦水腫情況進(jìn)行緩解，并能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)患者炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的抑制，減輕患者的炎癥反應(yīng)。IGF-Ⅱ具有廣泛的促增殖和促生長(zhǎng)效果，能夠在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中進(jìn)行作用，并對(duì)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)作用，從而促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)和再生，對(duì)神經(jīng)功能的修復(fù)具有積極意義。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，顱腦損傷患者的血清CNP、IGF-Ⅱ含量表現(xiàn)為下降趨勢(shì)。本研究實(shí)施后，結(jié)果與其相同，表明顱腦損傷患者發(fā)病后，其血清CNP和IGF-Ⅱ的分泌減少時(shí)會(huì)出現(xiàn)過(guò)度消耗，在具體分析后，認(rèn)為減低的CNP和IGF-Ⅱ會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)組織的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)變差，導(dǎo)致患者神經(jīng)損傷的加重，患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[7-10]。

在顱腦損傷患者發(fā)病和病情不斷發(fā)展的過(guò)程中，神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)會(huì)導(dǎo)致多種神經(jīng)分子在細(xì)胞的破壞下得以釋放，進(jìn)入到患者的腦脊液中，隨后經(jīng)過(guò)血腦屏障，進(jìn)入到患者的血液循環(huán)中。UCH-L1會(huì)參與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)氨基酸代謝過(guò)程，促進(jìn)半胱氨酸水解酶的形成，在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中廣泛存在。GFAP和S100B是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的特異性分子，其中GFAP參與到整個(gè)細(xì)胞的骨架形成過(guò)程中，屬于一種中間絲蛋白，而S100B是對(duì)鈣依賴(lài)性生物學(xué)過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)的主要物質(zhì)，屬于鈣結(jié)合蛋白。Tau是一種神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的微管相關(guān)蛋白，參與微管的組裝，對(duì)其結(jié)果穩(wěn)定性具有積極意義。有相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，在對(duì)顱腦損傷患者血清神經(jīng)標(biāo)志分子進(jìn)行分析和驗(yàn)證后，結(jié)果表明顱腦損傷患者的各項(xiàng)指標(biāo)更高，表明顱腦損傷過(guò)程中會(huì)對(duì)其神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞造成破壞影響，導(dǎo)致患者細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多種神經(jīng)分子釋放，并進(jìn)入到患者的血液循環(huán)過(guò)程中。在進(jìn)一步分析后，可以得出研究組患者的GNP和IGF-Ⅱ等含量與UCH-L1和GFAP、S100B、Tau等含量表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性，表明顱腦損傷外傷患者血清中的CNP、IGF-Ⅱ含量的降低與神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷破壞存在一定聯(lián)系[11-12]。

顱腦損傷主要是在外力暴力下而產(chǎn)生的外傷，在外傷發(fā)生后，患者的炎癥反應(yīng)會(huì)持續(xù)推進(jìn)，導(dǎo)致顱腦損傷問(wèn)題加重，加重患者的間接損傷。促炎細(xì)胞因子的大量分泌，是炎癥反應(yīng)持續(xù)放大并被激活過(guò)程中的一個(gè)顯著特點(diǎn)。MIP-1α是一種具有趨勢(shì)化作用的促炎因子，屬于CC亞家族成員，可促進(jìn)多種炎癥細(xì)胞向顱腦損傷局部趨化運(yùn)動(dòng)，IL-1β和TNF-α是具有毒副作用的促炎因子，很容易導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大，而且能夠直接導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)損傷。IL-6和IL-8是一種多功能的細(xì)胞因子，可在炎癥反應(yīng)過(guò)程中促進(jìn)炎癥細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮粘附和穿透能力的增強(qiáng)，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，導(dǎo)致患者的血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，同時(shí)會(huì)對(duì)患者的血腦屏障造成破壞。顱腦損傷過(guò)程中，大多存在炎癥反應(yīng)過(guò)度激活的情況，多種促炎細(xì)胞因子會(huì)大量分泌，并進(jìn)入到血液循環(huán)中。在進(jìn)一步分析中，有結(jié)果表明CNP和IGF-Ⅱ含量變化與促炎細(xì)胞因子相關(guān)性中，顱腦損傷患者血清中的CNP、IGF-Ⅱ含量與MIP-1α、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性。結(jié)果表明顱腦外傷患者血清中的CNF和IGF-Ⅱ含量的降低與炎癥反應(yīng)的過(guò)度激活存在聯(lián)系。

此外，有相關(guān)研究表明在顱腦損傷局部炎癥反應(yīng)被持續(xù)激活后，其也會(huì)與多種信號(hào)通路的傳導(dǎo)功能變化存在聯(lián)系。JAK2/STAT3、MEK/ERK1/2通路是目前發(fā)展中已經(jīng)知道的，其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)激活存在相關(guān)性。JAK2會(huì)在局部損傷因素的影響下被激活，并形成二聚體，隨后通過(guò)與SH2結(jié)構(gòu)域進(jìn)行集合，促進(jìn)SATAT3的招募，促進(jìn)STAT3發(fā)生激活，活化的STAT3會(huì)進(jìn)入到患者的細(xì)胞核中，并對(duì)多種炎癥介質(zhì)的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。MEK則是MAPK通路的上游激活因子，在誘導(dǎo)多種MAPK成員激活后，可促進(jìn)ERK1/2的激活，進(jìn)而參與到整個(gè)炎癥反應(yīng)的調(diào)控中。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在對(duì)顱腦損傷外傷患者的外周血中各項(xiàng)炎癥信號(hào)分子表達(dá)量進(jìn)行分析后，其外周血中的JAK2、STAT3、MEK和ERK1/2mRNA表達(dá)量均更高，表明顱腦損傷患者的JAK2/STAT3、MEK/ERK1/2通路呈現(xiàn)出過(guò)度激活的狀態(tài)，并能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大激活[13-15]。

本研究結(jié)果顯示：研究組患者血清中的UCHLI、GFAP、S100B、Tau等神經(jīng)標(biāo)志分子含量分別為：（38.94±6.44）ng/mL、（3.11±0.45）pg/mL、（0.77±0.08）ng/mL、（335.56±45.90）pg/mL均顯著高于對(duì)照組；而CNP和IGF-Ⅱ含量水平分別為：（11.38±1.33）pg/mL、（0.44±0.06）ng/mL均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，研究組患者的MIP-1α、IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等各項(xiàng)促炎細(xì)胞因子含量分 別 為：（93.22±11.33）pg/mL、（2.51±0.32）ng/mL、（46.56±5.45）pg/mL、（17.54±2.32）pg/mL、（9.11±1.22）pg/mL，均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，急性顱腦損傷患者的血清中神經(jīng)標(biāo)志分子CNP、IGF-Ⅱ與患者病情呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，病情越嚴(yán)重其相關(guān)指標(biāo)含量越少。同時(shí)，患者的顱腦損傷程度還與常規(guī)神經(jīng)標(biāo)志分子和促炎細(xì)胞因子呈現(xiàn)正相關(guān)性，需要臨床提高重視程度。