岳清　焦傳磊　丁雄　馬曉旭　舒哲　李云

【摘要】? 系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)（systemic immune inflammation index，SII）和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)指數(shù)（system inflammation response index，SIRI）對(duì)癌癥、心血管疾?。╟ardiovascular diseases，CVDs）、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以及新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）的預(yù)后情況具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為癌癥、心血管疾病的新型預(yù)測(cè)指標(biāo)。這兩項(xiàng)指標(biāo)較高的患者往往預(yù)后較差，特別是與惡性腫瘤患者相關(guān)性顯著。但在COPD和COVID-19中的作用還需要開展更多大樣本的研究。

【關(guān)鍵詞】? 系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù);系統(tǒng)炎癥反應(yīng)指數(shù);預(yù)后;癌癥;心血管疾病

中圖分類號(hào)? R364.5? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2022）23--05

Research progress on the relationship between new immune inflammatory index SII， SIRI and disease Yue Qing， Jiao Chuanlei， Ding Xiong， Ma Xiaoxu， Shu Zhe， Li Yun. School of Public Health， North China University of Science and Technology， Tangshan 063210， China

【Abstract】? The systemic immune inflammation index （SII） and the system inflammation response index （SIRI） have some predictive value for the prognosis of cancer， cardiovascular disease， chronic obstructive pulmonary disease（COPD） and COVID-19， and can It can be used as a novel predictor of cancer and cardiovascular disease. Patients with high levels of these two indicators tend to have a poorer prognosis， and the correlation is particularly significant in patients with malignancies. However， more studies with large samples are needed to investigate the role in COPD and COVID-19.

【Key words】? ?Systemic immune inflammatory index; Systemic inflammatory response index; Prognosis; Cancer; Cardiovascular disease

炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御性自然反應(yīng)，免疫反應(yīng)是機(jī)體通過免疫系統(tǒng)和免疫細(xì)胞的同時(shí)作用來清除外來有害抗原的一種反應(yīng)。而免疫炎癥反應(yīng)不需要特定的器官及組織參與，同時(shí)也不需要免疫系統(tǒng)的協(xié)助就能夠使任何組織、器官發(fā)生炎癥反應(yīng)[1]。免疫炎癥反應(yīng)在多種疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)測(cè)的過程中均有參與，是目前研究的熱點(diǎn)。系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（systemic immune inflammation index，SII）和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)指數(shù)（system inflammation response index，SIRI）是新提出的兩個(gè)系統(tǒng)免疫炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，越來越多的研究對(duì)其與慢性病等疾病的關(guān)系進(jìn)行了分析。本文就SII和SIRI與相關(guān)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，進(jìn)一步探討SII和SIRI在疾病診斷及預(yù)后過程中的作用，從而更好的用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

1? SII和SIRI簡(jiǎn)介

2014年，Hu等[2]首次提出SII的概念，該指標(biāo)以血小板、中性粒細(xì)胞和外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為基礎(chǔ)，以SII=外周血小板數(shù)×中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為計(jì)算方法，綜合反映全身性免疫炎癥狀態(tài)。2016年，Qi等[3]提出一種新的系統(tǒng)炎癥指數(shù)SIRI，該指標(biāo)綜合考慮了外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的絕對(duì)值，以SIRI=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為計(jì)算方法，可用于區(qū)別體內(nèi)三個(gè)不同途徑的免疫炎癥反應(yīng)，更為全面地反映機(jī)體免疫炎癥狀態(tài)。隨后有研究[4-5]將SII和SIRI作為腫瘤發(fā)生和和治療效果監(jiān)測(cè)的標(biāo)志物，用于預(yù)測(cè)和指導(dǎo)腫瘤發(fā)生及預(yù)后。近期的研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)[6-7]，SII和SIRI不僅可用于腫瘤預(yù)測(cè)，還可用于預(yù)測(cè)心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病，甚至新型冠狀病毒肺炎的發(fā)生和預(yù)后，且預(yù)測(cè)能力優(yōu)于中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）等其他常規(guī)參數(shù)。

2? SII和SIRI與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

大量研究已證實(shí)，免疫炎癥反應(yīng)可以通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、改變基因穩(wěn)態(tài)、誘導(dǎo)侵襲及轉(zhuǎn)移等途徑參與癌癥的發(fā)生發(fā)展[8]。其中，淋巴細(xì)胞和血小板已被證實(shí)可促進(jìn)腫瘤的發(fā)展，最近證據(jù)表明嗜中性粒細(xì)胞可增加癌癥細(xì)胞侵襲、增殖、轉(zhuǎn)移的能力并且能協(xié)助癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視[9]。單核細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高與惡性腫瘤的進(jìn)展有關(guān)，并能降低惡性腫瘤的總體生存率[10-11]。這些研究結(jié)果均提示SII和SIRI與腫瘤發(fā)生發(fā)展可能有密切的關(guān)系。

Hu等[2]基于2005-2006年對(duì)133名接受根治性切除術(shù)的原發(fā)性肝癌患者的回顧性研究提出了SII的概念，并于5年后在以123名相似狀況患者為隊(duì)列的前瞻性研究中驗(yàn)證了該指標(biāo)。結(jié)果顯示，SII可作為肝細(xì)胞性肝癌（HCC）患者總生存期和無復(fù)發(fā)生存期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，以及甲胎蛋白陰性和肝癌0級(jí)A期患者的預(yù)后指標(biāo)，有助于提前制定肝癌治療策略。隨后，大量研究顯示SII可作為多種腫瘤的獨(dú)立預(yù)后因子，且預(yù)測(cè)能力高于NLR、PLR等其他常規(guī)參數(shù)[12-14]。Yang等[7]對(duì)189例經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治療的HCC患者的預(yù)后情況進(jìn)行回顧性分析，生存分析顯示SII>300與肝細(xì)胞癌的總體生存呈負(fù)相關(guān)。Wang等[5]對(duì)從2012年1月至2013年5月在中山醫(yī)院接受根治性切除的163例肝癌患者進(jìn)行了前瞻性研究，多變量分析結(jié)果顯示，SII是肝細(xì)胞癌患者早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且比NLR、PLR具有更大的預(yù)測(cè)價(jià)值。此外，SII還與腎細(xì)胞癌[15]、前列腺癌[16]等多種腫瘤中的預(yù)后密切相關(guān)，且在小細(xì)胞肺癌[17]、胃癌[18]等腫瘤中，SII是比NLR和PLR更優(yōu)的預(yù)后指標(biāo)，這可能為及時(shí)發(fā)現(xiàn)相關(guān)腫瘤疾病的復(fù)發(fā)提供了一個(gè)新的途徑。

與SII相似，有報(bào)道指出SIRI也可作為腫瘤的預(yù)后指標(biāo)。Geng等[19]對(duì)916名接受根治性食管切除術(shù)的食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）患者進(jìn)行回顧性分析，生存分析顯示SIRI≤1.2的患者總生存期明顯高于SIRI>1.2的患者，而且與腫瘤TNM分期系統(tǒng)相比，包括SIRI在內(nèi)的諾模圖能更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)總生存期。另外一項(xiàng)現(xiàn)況研究中，通過對(duì)574名晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，SIRI在胰腺癌患者中是一個(gè)較其他炎癥指標(biāo)具有更高預(yù)后價(jià)值的參數(shù)[3]。

SII和SIRI具有可及性高、幾乎無創(chuàng)、成本低、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，且與經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物類似，它可以隨著患者腫瘤負(fù)荷和免疫炎癥反應(yīng)狀態(tài)的變化而改變，這種動(dòng)態(tài)變化能準(zhǔn)確反映腫瘤進(jìn)展趨勢(shì)和治療效果。因此，SII和SIRI很可能成為監(jiān)測(cè)全身免疫炎癥反應(yīng)和預(yù)測(cè)癌癥患者生存的良好指標(biāo)和工具。

3? SII和SIRI與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVDs）是全球常見的非傳染性疾病，每年因CVDs死亡的人數(shù)不斷增加。有大量證據(jù)表明，免疫炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用[20-21]。一些前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞及其相關(guān)成分，包括中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等指標(biāo)均與冠心病、卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[22-24]。中性粒細(xì)胞可以分泌大量的炎癥介質(zhì)、趨化因子和氧自由基，從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和隨后的組織缺血，在動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[25-27]。單核細(xì)胞活化并轉(zhuǎn)化為高脂巨噬細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的重要過程[28]。相反，淋巴細(xì)胞在炎癥中具有調(diào)節(jié)功能，并可能對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化起到抑制作用[29]。因此基于中性粒細(xì)胞等指標(biāo)計(jì)算的SII和SIRI這兩種新型全身炎癥性指標(biāo)很有可能與CVDs的不良結(jié)局有關(guān)，對(duì)CVDs的預(yù)后情況具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

Huang等[30]對(duì)711名患有急性心肌梗死，并接受了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）的老年患者（年齡65～85歲）進(jìn)行了回顧性研究，發(fā)現(xiàn)SII值越高，臨床預(yù)后效果越差，提示SII可作為預(yù)測(cè)老年急性心肌梗死患者接受PCI治療后近期和遠(yuǎn)期臨床轉(zhuǎn)歸的潛在指標(biāo)。Yang等[31]以2005-2015年間接受PCI的5602例冠心病患者為驗(yàn)證組，進(jìn)行了前瞻性跟蹤研究，結(jié)果顯示冠心病患者中較高的SII值與未來發(fā)生心臟死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心力衰竭的較高風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)。此外，SII還可作為心肌梗死、心源性死亡、充血性心力衰竭、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性等事件的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分層指標(biāo)，有助于更加簡(jiǎn)便地識(shí)別出PCI后的高危冠心病患者。

關(guān)于SIRI與心血管疾病之間關(guān)系的研究較少。Jin等[32]對(duì)85154名研究對(duì)象進(jìn)行了為期10年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，SII和SIRI與出血性卒中和心肌梗死的發(fā)病率呈正相關(guān)，但與心肌梗死的關(guān)聯(lián)僅在60歲以下的研究對(duì)象中顯著。張鵬等[33]對(duì)178名動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）患者的相關(guān)資料進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)SIRI增高可反應(yīng)aSAH患者腦損傷加重的程度，為預(yù)后不良的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且結(jié)合SIRI的諾模圖對(duì)患者預(yù)后具有更佳的預(yù)測(cè)價(jià)值。關(guān)于SII和SIRI與CVDs發(fā)生發(fā)展與預(yù)后的關(guān)系以及可能的生物學(xué)機(jī)制尚需更深入的研究。

4? SII和SIRI與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

根據(jù)世界衛(wèi)生組織2019年的數(shù)據(jù)，慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）已上升為世界第三大死因，目前已成為全球性的公共衛(wèi)生難題。慢性氣道炎癥是COPD主要發(fā)病機(jī)制，大量免疫細(xì)胞，例如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等過度活化和聚集，會(huì)促進(jìn)支氣管粘液的分泌，造成肺部氣流受限。多種炎性細(xì)胞參與其中，同時(shí)又存在免疫功能紊亂，慢性炎癥與免疫機(jī)制相互促進(jìn)形成惡性循環(huán)，最終形成了COPD。另外有報(bào)道稱，患有COPD的患者表現(xiàn)出血小板活化增加[34]，并在急性加重期間進(jìn)一步活化[35]。已有研究顯示基于血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的PLR與COPD患者的不良預(yù)后有關(guān)[36]。因此SII和SIRI很可能與COPD有關(guān)并成為新的疾病預(yù)測(cè)指標(biāo)。

2019年，Zuo等[37]對(duì)185名COPD患者進(jìn)行的回顧性研究證明了SII可用于肺動(dòng)脈高壓的早期預(yù)測(cè)，作為預(yù)測(cè)COPD病情惡化的指標(biāo)，SII在評(píng)價(jià)患者炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)平衡性方面弱于NLR指標(biāo)。Liu等[38]通過對(duì)275名COPD患者進(jìn)行3年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，SII與SIRI均可預(yù)測(cè)COPD的惡化情況，且在用于預(yù)測(cè)COPD急性加重期患者細(xì)菌感染死亡率的血象比值指標(biāo)中，其預(yù)測(cè)能力優(yōu)于血小板計(jì)數(shù)/平均血小板體積（PLT/MPV）和血小板計(jì)數(shù)/紅細(xì)胞分布寬度（PLT/RDW），僅次于PLR。目前關(guān)于SII和SIRI與COPD關(guān)系的研究較少，且樣本量均較小，未探討其可能的生物學(xué)機(jī)制。對(duì)于SII與SIRI在COPD中的作用及機(jī)制還需開展更多的大樣本研究，以系統(tǒng)探討免疫炎癥指標(biāo)與COPD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，及對(duì)預(yù)后的影響。

5? SII和SIRI與新型冠狀病毒肺炎關(guān)系的研究進(jìn)展

新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”，世界衛(wèi)生組織命名為“2019冠狀病毒病”[39]。COVID-19病毒可以上調(diào)對(duì)中性粒細(xì)胞募集至關(guān)重要的CXCR2受體以及單核細(xì)胞募集所需的CCL2和CCL7受體，同時(shí)感染T細(xì)胞破壞淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致患者肺部灌洗液中的NLR升高[40]。另外有報(bào)道稱COVID-19患者肺部出現(xiàn)高凝狀態(tài)形成肺部微血栓，導(dǎo)致血小板生成減少，血小板計(jì)數(shù)降低[41]。這些結(jié)果提示SII和SIRI很可能與COVID-19有關(guān)，作為兩種新型生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)其發(fā)展或預(yù)后情況。

Fois 等[42]通過對(duì)實(shí)驗(yàn)室確診的119例新冠肺炎患者進(jìn)行了回顧性研究，得到的生存曲線顯示患者的生存率與SII和SIRI顯著相關(guān)。但是在校正了年齡、通氣/血流比值、護(hù)理強(qiáng)度和查爾森共病指數(shù)后，經(jīng)多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)只有SII仍然與患者生存率顯著相關(guān)。，SII值較高的患者其氣/血流比值和胸部CT嚴(yán)重度評(píng)分顯著較差，這表明SII可能特異反映了COVID-19患者中發(fā)生的肺部和呼吸系統(tǒng)損害。近期也有其他報(bào)道稱，新冠肺炎患者的SII較健康對(duì)照組相比發(fā)生了顯著改變，這表明SII在COVID-19患者中可能具有一定的診斷作用[43]。由于COVID-19是一種新型冠狀病毒，目前為止對(duì)其各方面的研究相對(duì)較少，未找到SIRI與其有關(guān)的文獻(xiàn)。SII和SIRI與新冠病毒的關(guān)系及其是否可作為相關(guān)指標(biāo)還需進(jìn)一步的分析與討論。

6? 總結(jié)

SII和SIRI作為兩種新型免疫炎癥指數(shù)，近些年來逐漸成為人們研究的重點(diǎn)。由于這兩個(gè)指標(biāo)具有綜合性強(qiáng)、重復(fù)性好、成本低等優(yōu)勢(shì)，且在腫瘤、心腦血管疾病中的預(yù)測(cè)作用優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)，因此探索它們的預(yù)測(cè)機(jī)制以及具體的臨界值對(duì)于疾病的預(yù)后指導(dǎo)具有十分重要的意義。SII和SIRI在腫瘤疾病中預(yù)后作用的研究有一定的進(jìn)展，已有較多數(shù)據(jù)表明這兩種指標(biāo)可以作為肝癌、食管癌等不同腫瘤的新型預(yù)后指標(biāo)，較傳統(tǒng)指標(biāo)相比具有更大的預(yù)測(cè)價(jià)值。但SII和SIRI，特別是后者，與CVDs、COPD以及最近暴發(fā)的COVID-19等疾病的關(guān)系研究較少，且多處于臨床前研究階段。因此對(duì)SII和SIRI與相關(guān)疾病的關(guān)系及其可發(fā)揮的作用需要做進(jìn)一步的研究和探討，明確其預(yù)測(cè)效果及臨界值，以便早日指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

7? 參考文獻(xiàn)

[1] 祁海嘯，周國(guó)平，胡劍，等.大劑量地塞米松治療小兒免疫性血小板減少癥的臨床研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，38（2）：255-258.

[2] Hu B，Yang XR，Xu Y，et al.Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma[J].Clin Cancer Res，2014，20（23）：6212-6222.

[3] Qi Q，Zhuang L，Shen Y，et al.A novel systemic inflammation response index （SIRI） for predicting the survival of patients with pancreatic cancer after chemotherapy[J].Cancer，2016，122（14）：2158-2167.

[4] Geng Y，Shao Y，Zhu D，et al.Systemic Immune-Inflammation Index Predicts Prognosis of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma： A Propensity Score-matched Analysis[J].Sci Rep，2016，6：39482.

[5] Wang BL，Tian L，Gao XH， et al.Dynamic change of the systemic immune inflammation index predicts the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after curative resection[J].Clin Chem Lab Med，2016，54（12）：1963-1969.

[6] Xu L，Yu S，Zhuang L，et al.Systemic inflammation response index （SIRI） predicts prognosis in hepatocellular carcinoma patients[J].Oncotarget， 2017，8（21）：34954-34960.

[7] Yang Z，Zhang J，Lu Y，et al.Aspartate aminotransferase-lymphocyte ratio index and systemic immune-inflammation index predict overall survival in HBV-related hepatocellular carcinoma patients after transcatheter arterial chemoembolization[J].Oncotarget，2015，6（40）：43090-43098.

[8] Elinav E，Nowarski R，Thaiss C A，et al.Inflammation-induced cancer： Crosstalk between tumours， immune cells and microorganisms[J].Nat Rev Cancer，2013，13（11）：759-771.

[9] Karakousis G，Yang R，Xu X.Circulating melanoma cells as a predictive biomarker[J].J Invest Dermatol，2013，133（6）：1460-1462.

[10] Cassetta L，F(xiàn)ragkogianni S，Sims AH，et al.Human tumor-associated macrophage and monocyte transcriptional landscapes reveal cancer-specific reprogramming， biomarkers，and therapeutic targets[J].Cancer Cell，2019，35（4）：588-602.

[11] Liu M，Zhou J，Liu X，et al.Targeting monocyte-intrinsic enhancer reprogramming improves immunotherapy efficacy in hepatocellular carcinoma[J].Gut，2020，69（2）：365-379.

[12] Chen JH，Zhai ET，Yuan YJ，et al.Systemic immune-inflammation index for predicting prognosis of colorectal cancer[J].World J Gastroenterol，2017，23（34）：6261-6272.

[13] Fu H，Zheng J，Cai J，et al.Systemic immune-inflammation index （sii） is useful to predict survival outcomes in patients after liver transplantation for hepatocellular carcinoma within Hangzhou Criteria[J].Cell Physiol Biochem，2018，47（1）：293-301.

[14] Xie Q K，Chen P，Hu W M，et al.The systemic immune-inflammation index is an independent predictor of survival for metastatic colorectal cancer and its association with the lymphocytic response to the tumor[J].J Transl Med，2018，16（1）：273.

[15] Lolli C，Basso U，Derosa L，et al.Systemic immune-inflammation index predicts the clinical outcome in patients with metastatic renal cell cancer treated with sunitinib[J].Oncotarget，2016，7（34）：54564-54571.

[16] Fan L，Wang R，Chi C，et al.Systemic immune-inflammation index predicts the combined clinical outcome after sequential therapy with abiraterone and docetaxel for metastatic castration-resistant prostate cancer patients[J].Prostate，2018，78（4）：250-256.

[17] Hong X，Cui B，Wang M，et al.Systemic Immune-inflammation Index，based on platelet counts and neutrophil-lymphocyte ratio，is useful for predicting prognosis in small cell lung cancer[J].Tohoku J Exp Med，2015，236（4）：297-304.

[18] Wang K， Diao F， Ye Z，et al.Prognostic value of systemic immune-inflammation index in patients with gastric cancer[J].Chin J Cancer，2017，36（1）：75.

[19] Geng Y，Zhu D，Wu C，et al.A novel systemic inflammation response index （SIRI） for predicting postoperative survival of patients with esophageal squamous cell carcinoma[J].Int Immunopharmacol，2018，65：503-510.

[20] Tunon J，Back M，Badimon L，et al.Interplay between hypercholesterolaemia and inflammation in atherosclerosis： Translating experimental targets into clinical practice[J].Eur J Prev Cardiol，2018，25（9）：948-955.

[21] Poredos P，Jezovnik MK.The Role of Inflammatory Biomarkers in the Detection and Therapy of Atherosclerotic Disease[J].Curr Vasc Pharmacol，2016，14（6）：534-546.

[22] Karino S，Willcox B J，F(xiàn)ong K，et al.Total and differential white blood cell counts predict eight-year incident coronary heart disease in elderly Japanese-American men： the Honolulu Heart Program[J].Atherosclerosis，2015，238（2）：153-158.

[23] Kim JH，Lim S，Park KS，et al.Total and differential WBC counts are related with coronary artery atherosclerosis and increase the risk for cardiovascular disease in Koreans[J].PLoS One，2017，12（7）：e0180332.

[24] Shah B，Baber U，Pocock S J，et al.White blood cell count and major adverse cardiovascular events after percutaneous coronary intervention in the contemporary era： insights from the paris study （patterns of non-adherence to anti-platelet regimens in stented patients registry）[J].Circ Cardiovasc Interv，2017，69（11）：119.

[25] Shah AD，Denaxas S，Nicholas O，et al.Neutrophil counts and initial presentation of 12 cardiovascular diseases：a caliber cohort study[J].J Am Coll Cardiol，2017， 69（9）：1160-1169.

[26] Bonaventura A，Montecucco F，Dallegri F，et al.Novel findings in neutrophil biology and their impact on cardiovascular disease[J].Cardiovasc Res，2019，115（8）：1266-1285.

[27] Silvestre-Roig C，Braster Q，Ortega-Gomez A，et al. Neutrophils as regulators of cardiovascular inflammation[J]. Nat Rev Cardiol，2020，17（6）：327-340.

[28] Kim J H，Lee Y J，Park B.Higher monocyte count with normal white blood cell count is positively associated with 10-year cardiovascular disease risk determined by Framingham risk score among community-dwelling Korean individuals[J].Medicine（Baltimore），2019，98（17）：e15340.

[29] Douna H， Amersfoort J， Schaftenaar FH， et al.B- and T-lymphocyte attenuator stimulation protects against atherosclerosis by regulating follicular B cells[J].Cardiovasc Res，2020，116（2）：295-305.

[30] Huang J，Zhang Q，Wang R，et al.Systemic Immune-inflammatory index predicts clinical outcomes for elderly patients with acute myocardial infarction receiving percutaneous coronary intervention[J].Med Sci Monit，2019，25：9690-9701.

[31] Yang YL，Wu CH，Hsu PF，et al.Systemic immune-inflammation index （SII） predicted clinical outcome in patients with coronary artery disease[J].Eur J Clin Invest，2020，50（5）：e13230.

[32] Jin Z，Wu Q，Chen S，et al.The Associations of Two Novel Inflammation Indexes，SII and SIRI with the Risks for Cardiovascular Diseases and All-Cause Mortality：A Ten-Year Follow-Up Study in 85，154 Individuals[J].J Inflamm Res，2021，14：131-140.

[33] 張鵬，李育平，王曉東，等.結(jié)合炎癥反應(yīng)指數(shù)的Nomogram模型對(duì)aSAH患者預(yù)后預(yù)測(cè)的價(jià)值[J].臨床神經(jīng)外科雜志，2020，17（2）：216-220.

[34] Fawzy A，Putcha N，Paulin L M，et al.Association of thrombocytosis with COPD morbidity： The SPIROMICS and COPDGene cohorts[J].Respir Res，2018，19（1）：20.

[35] Sin DD.The devastating power of platelets in COPD exacerbations： Can aspirin save lives in COPD？[J].Thorax， 2014，69（7）：603-604.

[36] Kumar P，Law S，Sriram K B.Evaluation of platelet lymphocyte ratio and 90-day mortality in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].J Thorac Dis，2017，9（6）：1509-1516.

[37] Zuo H，Xie X，Peng J，et al.Predictive value of novel inflammation-based biomarkers for pulmonary hypertension in the acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Anal Cell Pathol （Amst），2019，（7）：1-9.

[38] Liu X，Ge H，F(xiàn)eng X，et al.The Combination of hemogram indexes to predict exacerbation in stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Front Med （Lausanne），2020，7：572435.

[39] Kong M，Zhang H，Cao X，et al.Higher level of neutrophil-to-lymphocyte is associated with severe COVID-19[J].Epidemiol Infect，2020，148：e139.

[40] Garcia LF.Immune Response，Inflammation，and the clinical spectrum of COVID-19[J].Front Immunol，2020，11：1441.

[41] Salamanna F，Maglio M，Landini M P，et al.Platelet functions and activities as potential hematologic parameters related to Coronavirus Disease 2019 （Covid-19）[J].Platelets，2020，31（5）：627-632.

[42] Fois AG，Paliogiannis P，Scano V，et al.The systemic inflammation index on admission predicts in-hospital mortality in COVID-19 patients[J].Molecules，2020，25（23）：5725.

[43] Usul E，San I，Bekgoz B，et al.Role of hematological parameters in COVID-19 patients in the emergency room[J].Biomark Med，2020，14（13）：1207-1215.

[2022-08-17收稿]

基金項(xiàng)目：河北省自然科學(xué)基金（編號(hào)：H2021209018）;唐山市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)計(jì)劃（編號(hào)：20130206D）

作者單位：063210 河北省唐山市，華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

*通訊作者