傅俊建，居會(huì)東，周春

（江蘇省鹽城市建湖縣人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224700）

0 引言

顱內(nèi)感染是兒科臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病，是指由各類病原體侵犯腦實(shí)質(zhì)及腦膜等引起的疾病，常見(jiàn)病原體包括真菌、病毒、寄生蟲等[1]。顱內(nèi)感染患兒以高熱、頭痛、嘔吐等癥狀為主要臨床表現(xiàn)，化膿性腦膜炎更常見(jiàn)于嬰幼兒，其他類型顱內(nèi)感染則任何年齡都可發(fā)病。在化膿性腦膜炎與病毒性腦炎早期，患兒臨床表現(xiàn)腦脊液改變均無(wú)特異性，不易鑒別[2]。腦脊液病原學(xué)檢測(cè)是鑒別二者的金標(biāo)準(zhǔn)，但陽(yáng)性率較低，且耗時(shí)長(zhǎng)，臨床應(yīng)用有所局限[3]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者先后在腦脊液與血清中發(fā)現(xiàn)了PCT、CK-B、LDH等神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特殊標(biāo)志物[4-5]。本研究旨在評(píng)價(jià)上述3個(gè)指標(biāo)在小兒顱內(nèi)感染診斷和鑒別中的應(yīng)用價(jià)值，如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月-2021年2月收治的100例顱內(nèi)感染患兒（化膿性腦膜炎45例、病毒性腦炎55例）和45例行腦脊液檢查的熱性驚厥兒童作為研究對(duì)象?；撔阅X膜炎組中男25例，女20例，年齡5個(gè)月至10歲，平均（5.46±2.06）歲。病毒性腦炎組中男29例，女26例，年齡7個(gè)月至10.5歲，平均（5.51±2.12）歲。對(duì)照組中，男23例，女22例，年齡7個(gè)月至9歲，平均（5.32±2.04）歲。三組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批，患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)研究知情同意。

1.2 方法

所有患兒入院后24h內(nèi)在無(wú)菌條件下行腰椎穿刺，抽取檢查項(xiàng)目所需量的腦脊液，送檢細(xì)胞學(xué)檢查腦脊液生化及腦脊液常規(guī)。同時(shí)抽取靜脈血，置于離心機(jī)上，在室溫下以3000r/min的速度離心15min，收集上清液，置于微量離心管中，存放于-70℃冰箱中待檢。

化膿性腦膜炎和病毒性腦炎患兒治療7～10d，抽取1.5mL腦脊液，并抽取2mL靜脈血，于室溫下以3000r/min的速度離心15min，收集上清液置于微量離心管中，凍存在-70℃冰箱中待檢。

1.3 觀察指標(biāo)

使用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定降鈣素原（procalcitonin，PCT），試劑盒由基蛋生物科技股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20162401534；雙抗體夾心法測(cè)定肌酸激酶腦型（creatinine kinase brainisoenzyme，CK-BB），試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，貨號(hào)SCE030Mu；乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH），試劑盒由上海研域儀器設(shè)備有限公司提供，貨號(hào)YY-ELISA-03288。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 急性期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較

化膿性腦膜炎腦脊液及血清中PCT含量顯著高于病毒性腦膜炎及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病毒性腦膜炎腦脊液及血清中PCT含量與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化膿性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組血清及腦脊液中CK-BB、LDH水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；腦脊液中，化膿性腦膜炎組LDH水平較病毒性腦膜炎高（P＜0.05），血清中，化膿性和病毒性腦膜炎LDH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 急性期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較（）

表1 急性期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較（）

注：與病毒性腦膜炎組比較，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

2.2 恢復(fù)期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較

恢復(fù)期化膿性腦膜炎組患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量均較病毒性腦膜炎組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 恢復(fù)期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較（）

表2 恢復(fù)期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較（）

3 討論

顱內(nèi)感染是兒童時(shí)期常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，本病是各種病原體微生物侵犯大腦引發(fā)的疾病，自身免疫力低下也可能誘發(fā)疾病[6]?；純号R床表現(xiàn)與顱內(nèi)感染原因相關(guān)，常見(jiàn)癥狀包括腦膜刺激征、全身感染癥狀、顱內(nèi)壓增高等，單依靠臨床癥狀無(wú)法鑒別感染類型及感染部位，需綜合影像學(xué)及生化檢查才能做出準(zhǔn)確評(píng)估。

顱內(nèi)感染早期，病毒性腦膜炎與化膿性腦膜炎癥狀表現(xiàn)類似，并不典型，腦脊液檢查有時(shí)也缺乏特征性，增加了臨床診斷和鑒別的難度，亟待尋找快速、準(zhǔn)確的檢查方式以輔助診斷。PCT是降鈣素前肽，屬于無(wú)激素活性的糖蛋白，在正常人群腦脊液與血清中，PCT含量一般低于0.1ng/mL，若受到細(xì)菌感染，人體各組織及器官中巨核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，大量釋放PCT。相關(guān)研究指出，若發(fā)生全身性細(xì)菌感染或寄生蟲及真菌感染時(shí)，血清PCT表達(dá)水平顯著升高，而在發(fā)生非感染性炎癥與病毒感染時(shí)，血清PCT濃度一般無(wú)明顯變化，或有輕度升高[7-8]。本次研究中，急性期化膿性腦膜炎患者血清PCT水平顯著高于病毒性腦炎患兒，與相關(guān)研究結(jié)果一致，提示血清中PCT水平是鑒別化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎的特異性指標(biāo)。

CK-BB為肌酸激酶同工酶之一，是一種可溶性細(xì)胞蛋白，主要存在于星形細(xì)胞與神經(jīng)元當(dāng)中，無(wú)法通過(guò)完整的血腦屏障，健康人群血液及腦脊液中CK-BB濃度極低，無(wú)法檢出[9]。若腦組織發(fā)生病變，細(xì)胞發(fā)生水腫，滲透性增加，CK-BB可通過(guò)細(xì)胞向腦脊液中擴(kuò)散，并從受損的血腦屏障向血液擴(kuò)散，導(dǎo)致血清和腦脊液中CK-BB水平升高，因此其作為神經(jīng)元損傷標(biāo)志物可反映神經(jīng)元的損傷程度，本次研究中，化膿性腦病患兒急性期腦脊液與血液中CK-BB水平均較病毒性腦炎患兒低，在恢復(fù)期中，化膿性組和病毒性組患兒CK-BB水平較急性期明顯下降，提示動(dòng)態(tài)檢測(cè)CK-BB水平可及時(shí)掌握患兒病情變化。

LDH是糖酵解過(guò)程中的重要酶，在人體所有組織細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)有廣泛分布。正常腦脊液中LDH活性極低，不足血清中LDH的10%，當(dāng)組織受損，細(xì)胞被破壞，其中LDH釋入血液中[10]。本次研究結(jié)果顯示，化膿性組腦脊液LDH水平高于病毒性組，考慮是化膿性腦膜炎患兒在大量致病菌介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)下，腦組織嚴(yán)重水腫，顱內(nèi)壓升高，導(dǎo)致病變組織缺氧缺血，而局部發(fā)生的糖酵解作用增強(qiáng)，LDH活性亦隨之增強(qiáng)。

綜上所述，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清及腦脊液PCT、LDH、CK-BB水平有助于小兒顱內(nèi)感染診斷、鑒別以及觀察病情發(fā)展，對(duì)評(píng)估預(yù)后有重要意義。