余春紅 劉幸 沈凌筠 李海雯 李謝 伍蓉霜 李先蕊 樊浩

耐多藥肺結(jié)核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis，MDR-PTB)是指肺結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌經(jīng)體外藥物敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱(chēng)“藥敏試驗(yàn)”)證實(shí)至少同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥[1]，是嚴(yán)重威脅全球公共衛(wèi)生的重大傳染性疾病。臨床上MDR-PTB患者常因?yàn)椴磺‘?dāng)?shù)闹委?、依從性差、抗結(jié)核藥物治療方案不合理等問(wèn)題導(dǎo)致耐藥問(wèn)題無(wú)法得到有效解決[2]。貝達(dá)喹啉(bedaquiline，Bdq)是一種二芳基喹啉類(lèi)藥物，是近50年以來(lái)第一種抗結(jié)核新藥。它可以特異性結(jié)合結(jié)核分枝桿菌三磷酸腺苷(ATP)合成酶，阻止細(xì)菌利用ATP酶產(chǎn)生能量而發(fā)揮抗結(jié)核作用[3-4]。其全新的作用機(jī)制引起人們的廣泛關(guān)注，國(guó)內(nèi)外耐藥結(jié)核病指南和專(zhuān)家共識(shí)均將Bdq列為MDR-PTB治療的A組藥物之一[1,3,5]。近年來(lái)，Bdq治療MDR-PTB的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，相關(guān)的臨床療效與安全性研究也已達(dá)到一定的數(shù)量。由于其中大部分臨床研究樣本量較小，研究結(jié)果存在一定的差異，因此，有必要以循證醫(yī)學(xué)的方法分析Bdq治療MDR-PTB的療效與安全性。

資料和方法

一、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究類(lèi)型：國(guó)內(nèi)外關(guān)于含Bdq方案治療MDR-PTB的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；(2)研究對(duì)象：有實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)的MDR-PTB患者，病程、性別、種族不限，需符合世界衛(wèi)生組織發(fā)布的結(jié)核病治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)所用語(yǔ)言為中英文；(4)兩組患者的基線資料具有可比性。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究類(lèi)型為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外試驗(yàn)等基礎(chǔ)性研究，以及綜述、會(huì)議論文、講座、述評(píng)及病例報(bào)告等文獻(xiàn)；(2)無(wú)法獲取數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；(3)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

二、文獻(xiàn)檢索策略

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)，包括中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)；英文數(shù)據(jù)庫(kù)，包括The Cochrane Library、PubMed、Embase。檢索時(shí)間為建庫(kù)至2021年12月，用主題詞加自由詞的方式，檢索區(qū)域?yàn)橹黝}詞/關(guān)鍵詞，以貝達(dá)喹啉(bedaquiline)、TBAJ-876、耐多藥肺結(jié)核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis)、隨機(jī)對(duì)照(randomized controlled trial)為主題詞，結(jié)核(tuberculosis)、肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis)、TMC207、R207910等為自由詞進(jìn)行檢索。此外，閱讀納入研究的參考文獻(xiàn)，補(bǔ)充、獲得相關(guān)文獻(xiàn)。

三、文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取

1.納入研究的基本信息及基線特征：包括文獻(xiàn)第一作者、發(fā)表時(shí)間、各組的樣本量，以及患者的平均年齡、性別、平均病程。

2.治療措施：對(duì)照組按照世界衛(wèi)生組織[5]制定的MDR-PTB個(gè)體化治療方案，從左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、氯法齊明、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、阿米卡星、丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸、帕司煙肼中選擇至少包含3種經(jīng)表型藥物敏感性試驗(yàn)證實(shí)敏感的抗結(jié)核藥物；若缺乏表型藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果，則選擇至少4種可能敏感的抗結(jié)核藥物，治療時(shí)間為24周。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用Bdq，初始劑量為0.4 g/次，1次/d，口服，用藥2周；后以口服0.2 g/次，3次/周的劑量服用22周，需與食物同時(shí)服用。

3.觀察指標(biāo)：治療8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療12周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療24周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率(參照治療前病灶吸收情況，治療后肺部陰影較前縮小情況，病灶顯著吸收或吸收定義為病灶吸收)、空洞閉合率(參照治療前空洞閉合情況，治療后空洞消失或空洞縮小面積大于原空洞面積的50%定義為空洞閉合)、臨床治愈率[將治療期間完成療程，不存在治療失敗的證據(jù)且連續(xù)兩次(間隔30 d以上)痰菌陰轉(zhuǎn)成功定義為治愈]、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、病亡率。

四、納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

2名研究人員依據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，獨(dú)立評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，并交叉核對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果；當(dāng)2名研究人員意見(jiàn)不同時(shí)，由第3名研究人員出面決定是否納入。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。二分類(lèi)變量以比值比(OR)及95%CI值為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析(檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1)，同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性的大小，若P>0.1或I2<0.5，則認(rèn)為各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性的可能性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；相反，如果P≤0.1或I2≥0.5，則認(rèn)為各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性的可能性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。利用漏斗圖、Egger’s檢驗(yàn)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、文獻(xiàn)篩選流程

共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2166篇，包括中文文獻(xiàn)529篇，英文文獻(xiàn)1637篇。排除重復(fù)文獻(xiàn)236篇，剔除綜述253篇、Meta分析79篇、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)18篇，閱讀標(biāo)題和摘要后剔除文獻(xiàn)1300篇，經(jīng)閱讀全文剔除文獻(xiàn)204篇，剔除研究類(lèi)型不同的文獻(xiàn)、效應(yīng)值無(wú)法從原文中獲取或估算的文獻(xiàn)66篇。最終納入10篇文獻(xiàn)[6-15]進(jìn)行Meta分析(其中文獻(xiàn)Diacon2009[13]隨訪2年的結(jié)果為Diacon2012[14])，文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

二、納入文獻(xiàn)的基本特征

納入10篇文獻(xiàn)，發(fā)表年份為2009—2021年，包括MDR-PTB患者802例，其中，對(duì)照組404例，試驗(yàn)組398例。納入文獻(xiàn)的基本特征見(jiàn)表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

三、納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

依據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，從隨機(jī)分組方法、分組隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果及其他偏倚來(lái)源6個(gè)方面評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。納入的10篇文獻(xiàn)有5篇文獻(xiàn)[6-8,10,12]報(bào)告隨機(jī)分組方法，3篇文獻(xiàn)[13-15]實(shí)施盲法、分配隱藏恰當(dāng)，3篇文獻(xiàn)[9,11]基本報(bào)告隨機(jī)分組方法，實(shí)施盲法、分配隱藏不清楚，其他偏倚來(lái)源不清楚；納入研究數(shù)據(jù)均可獲得，且結(jié)果的可靠性較高，總體質(zhì)量為中等。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

四、Meta分析結(jié)果

1.治療8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率：納入的文獻(xiàn)中有3篇文獻(xiàn)[10,13-14]報(bào)告了MDR-PTB患者應(yīng)用含Bdq方案治療8周末的痰菌陰轉(zhuǎn)率，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示：I2=0，P=0.93，納入的研究間存在異質(zhì)性的可能性較小，采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示：OR=1.79，95%CI：0.98～3.26，P=0.06。兩組治療8周末的痰菌陰轉(zhuǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖2。

圖2 兩種方案治療MDR-PTB第8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率的Meta分析

2.治療12周末痰菌陰轉(zhuǎn)率：納入的文獻(xiàn)中有3篇文獻(xiàn)[9-10,12]報(bào)告了MDR-PTB患者應(yīng)用含Bdq方案治療12周末的痰菌陰轉(zhuǎn)率，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示：I2=0，P=0.91，納入的研究間存在異質(zhì)性的可能性較小，采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示：OR=3.17，95%CI：1.85～5.43，P<0.01，兩組治療12周末痰菌陰轉(zhuǎn)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

含Bdq方案治療MDR-PTB的12周末痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組。見(jiàn)圖3。

圖3 兩種方案治療MDR-PTB第12周末痰菌陰轉(zhuǎn)率的Meta分析

3.治療24周末痰菌陰轉(zhuǎn)率：納入的文獻(xiàn)中有8篇文獻(xiàn)[6-12,15]報(bào)告了MDR-PTB患者應(yīng)用含Bdq方案治療24周末的痰菌陰轉(zhuǎn)率，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示：I2=0，P=0.84，納入的研究間存在異質(zhì)性的可能性較小，采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示：OR=4.09，95%CI：2.74～6.12，P<0.01，兩組治療24周末痰菌陰轉(zhuǎn)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。含Bdq方案治療MDR-PTB的24周末痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組。見(jiàn)圖4。

圖4 兩種方案治療MDR-PTB第24周末痰菌陰轉(zhuǎn)率的Meta分析

4.病灶吸收率：納入的文獻(xiàn)中有4篇文獻(xiàn)[6-9]報(bào)告了MDR-PTB患者應(yīng)用含Bdq方案的病灶吸收率，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示：I2=0，P=0.92，納入的研究間存在異質(zhì)性的可能性較小，采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示：OR=4.44，95%CI：2.40～8.22，P<0.01，兩組病灶吸收率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。含Bdq方案治療MDR-PTB的病灶吸收率高于對(duì)照組。見(jiàn)圖5。

圖5 兩種方案治療MDR-PTB病灶吸收率的Meta分析

5.空洞閉合率：納入的文獻(xiàn)中有3篇文獻(xiàn)[7-9]報(bào)告了MDR-PTB患者應(yīng)用含Bdq方案的空洞閉合率，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示：I2=0，P=0.95，納入的研究間存在異質(zhì)性的可能性較小，采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示：OR=3.11，95%CI：1.68～5.74，P<0.01，兩組空洞閉合率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。含Bdq方案治療MDR-PTB的空洞閉合率高于對(duì)照組。見(jiàn)圖6。

圖6 兩種方案治療MDR-PTB空洞閉合率的Meta分析

6.臨床治愈率：納入的文獻(xiàn)有4篇[7-9,12]報(bào)告了兩組患者治療后的臨床治愈率，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示：I2=0，P=0.96，納入的研究存在異質(zhì)性的可能性較小，采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示：OR=4.15，95%CI：2.27～7.58，P<0.01，兩組患者臨床治療有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。含Bdq方案治療MDR-PTB的臨床治愈率高于對(duì)照組。見(jiàn)圖7。

圖7 兩種方案治療MDR-PTB臨床有效率的Meta分析結(jié)果

7.藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：納入的文獻(xiàn)中有5篇文獻(xiàn)[6-9,12]報(bào)告了兩組患者治療后的藥物不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示：I2=87.0%，P<0.01，納入的研究間存在異質(zhì)性的可能性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示：OR=2.72，95%CI：0.61～12.19，P=0.19。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖8。

圖8 兩種方案治療MDR-PTB藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析

8.病亡率：納入的研究中有4篇文獻(xiàn)[10,13-15]報(bào)告了兩組患者觀察期的病亡發(fā)生情況，異質(zhì)性分析結(jié)果顯示：I2=0，P=0.97，納入的研究間存在異質(zhì)性的可能性較小，采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。結(jié)果顯示：OR=5.22，95%CI：1.16～16.96，P<0.01。兩組病亡率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖9。

圖9 兩種方案治療MDR-PTB病亡率的Meta分析

9.發(fā)表偏倚：本研究治療8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的分析存在異質(zhì)性，分析可能與各研究納入文獻(xiàn)樣本量較少、比較結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)較少、使用盲法、分配隱藏不清楚的文獻(xiàn)較多等因素相關(guān)。分別對(duì)治療8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率繪制漏斗圖。結(jié)果顯示，圖10數(shù)據(jù)點(diǎn)基本分布于漏斗圖內(nèi)部，圖11數(shù)據(jù)點(diǎn)大致分布于漏斗圖兩側(cè)，發(fā)生偏倚的可能性較小。再利用Egger’s法進(jìn)行偏倚檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，治療8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率P=0.549，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率P=0.494，因此可以判斷納入的研究無(wú)發(fā)表偏倚。

圖10 兩種方案治療MDR-PTB 8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率的漏斗圖

圖11 兩種方案治療MDR-PTB藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的漏斗圖

討 論

20世紀(jì)以來(lái)，MDR-PTB因治療難度大、治療療程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率和病亡率高，逐漸引起人們的關(guān)注。在一線、二線抗結(jié)核藥物耐藥的情況下，Bdq的出現(xiàn)也為更多結(jié)核病患者提供了新的選擇。世界衛(wèi)生組織在2021年全球結(jié)核病報(bào)告中指出，截至2020年底，全球109個(gè)國(guó)家正在使用Bdq作為MDR-PTB/廣泛耐藥結(jié)核病(extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB)治療的一部分[16]，以努力提高M(jìn)DR/XDR-TB治療的有效性。

既往MDR-PTB的治療成功率在50%左右[3]；而B(niǎo)dq作為治療MDR-PTB的抗結(jié)核新藥，在全球多項(xiàng)單中心和多中心開(kāi)放性的試驗(yàn)研究結(jié)果中顯示，含Bdq方案治療MDR-PTB的治療成功率為80%[15]。Bdq給MDR-PTB的治療帶來(lái)了希望，2012年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局快速批準(zhǔn)通過(guò)上市后，各個(gè)國(guó)家開(kāi)始引入Bdq。2018年，一項(xiàng)南非Bdq治療MDR-PTB療效與安全性的薈萃分析結(jié)果顯示，含Bdq的方案可提高治療成功率[17]。2021年，Gao等[18]對(duì)中國(guó)含Bdq方案治療MDR-PTB的療效和安全性的多中心研究結(jié)果顯示，24周痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率為85.3%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率僅為8.5%。

從多個(gè)臨床研究的數(shù)據(jù)中可以看到，含Bdq的方案治療MDR-PTB已在國(guó)內(nèi)外各項(xiàng)研究結(jié)果間顯示良好的療效，但是仍需密切關(guān)注Bdq的不良事件[19-20]。2013年，世界衛(wèi)生組織建議對(duì)Bdq實(shí)施積極的藥物安全管理與監(jiān)測(cè)。謝莉等[21]的研究認(rèn)為，含Bdq方案治療MDR-PTB發(fā)生QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生率為17.6%，年齡≥45歲是QT間期延長(zhǎng)的高危因素，并且心電圖QTcF值(按心率校正，采用Fridericia公式計(jì)算的QT間期值)與Bdq療程呈正比，但在療程結(jié)束后的24周內(nèi)可恢復(fù)正常。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果也顯示Bdq在臨床使用中QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生率為10.6%[22]。

本研究觀察了納入文獻(xiàn)治療8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療12周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療24周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、空洞閉合率、病灶吸收率、臨床治愈率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和病亡率等情況，從Meta分析結(jié)果看，治療12周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療24周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、空洞閉合率、病灶吸收率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在個(gè)體化抗結(jié)核治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用Bdq，有利于痰菌陰轉(zhuǎn)，提高患者臨床療效，降低肺組織損傷，促進(jìn)肺部病灶吸收；陳艷等[10]的研究顯示，1例在治療第9周因呼吸衰竭死亡，1例猝死，1例在治療第5周因急性腎功能衰竭死亡；Diacon 等[15]的研究顯示，Bdq組在治療第24周病亡率約為12.7%，兩組隨訪時(shí)間一致，未觀察到死亡與痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)、Bdq血漿濃度、QTc間期大于500 ms、HIV感染狀態(tài)或者疾病嚴(yán)重程度之間有聯(lián)系；分析死亡病例，發(fā)現(xiàn)與Bdq無(wú)直接相關(guān)證據(jù)。本研究還顯示，Bdq組與對(duì)照組治療8周末痰菌陰轉(zhuǎn)率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的結(jié)果顯示兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究提出，評(píng)估Bdq治療MDR-PTB方案中，24周的痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)化比8周時(shí)的痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)化更可靠[23]。納入研究中藥物不良反應(yīng)主要集中于QT間期延長(zhǎng)、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)、關(guān)節(jié)痛、肌肉疼痛、白細(xì)胞減少、肝臟損傷等。上述藥物不良反應(yīng)與常規(guī)抗結(jié)核用藥治療不良反應(yīng)相似[24]，且因?yàn)閭€(gè)體化設(shè)計(jì)治療方案的影響，不確定此藥物不良反應(yīng)是否為Bdq引起，可能與Bdq的用藥無(wú)關(guān)。

本研究存在一定的局限性：(1)納入研究的樣本量不大，影響結(jié)論的可靠性；(2)納入原始文獻(xiàn)大多分配隱藏、盲法不清楚，結(jié)果存在選擇、測(cè)量等多種偏倚，可能與實(shí)際結(jié)果存在較大差異；(3)患者年齡差異大(部分文獻(xiàn)未介紹)、耐藥譜介紹不清、個(gè)體化背景方案差異巨大，存在諸多不同藥物組合。

盡管本研究存在局限性，但目前國(guó)內(nèi)外缺乏更全面的Bdq治療MDR-PTB的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此，本研究對(duì)已發(fā)表的最新關(guān)于Bdq治療MDR-PTB的臨床研究進(jìn)行Meta分析，以期為Bdq治療MDR-PTB提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

綜上所述，在個(gè)體化抗結(jié)核治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用Bdq，療效較好，不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，但仍需開(kāi)展更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)，以得到更加科學(xué)可信的結(jié)果。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)余春紅：資料收集與分析、論文撰寫(xiě)與修改；劉幸：文獻(xiàn)篩選、論文修改；沈凌筠：設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、論文修改；李海雯：文獻(xiàn)篩選、收集數(shù)據(jù)；李謝：資料收集與分析；伍蓉霜：文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)；李先蕊：文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)、資料分析；樊浩：資料提取與分析、解釋數(shù)據(jù)