秦三利 齊江華 張仲男 馬佰菁 林靜 石昕 丁穎 張淵厚

甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院/甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

肝癌是嚴(yán)重威脅人類健康與生命的惡性腫瘤之一，手術(shù)、射頻消融、介入、放療、化療、靶向治療等多種方法聯(lián)合中醫(yī)藥可提高患者療效，延長(zhǎng)生存期［1，2］，提高生活質(zhì)量。肝癌在甘肅地區(qū)的發(fā)病占所有惡性腫瘤發(fā)病順位的第4 位，是本地區(qū)威脅居民健康的主要惡性腫瘤之一［3］。本文運(yùn)用SPSS 統(tǒng)計(jì)分析軟件及Citespace 可視化分析軟件對(duì)2006 年～2020 年國(guó)內(nèi)外生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的有關(guān)甘肅地區(qū)肝癌中醫(yī)藥治療方面的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行年度分布、作者及主要學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)、來(lái)源期刊、用藥情況等分析，借以了解肝癌在甘肅地區(qū)的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀，以期為臨床及科研提供思路借鑒。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源及檢索策略 以2006 年1 月1 日至2020 年12 月31 日中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)及MEDLINE 等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索平臺(tái)進(jìn)行檢索；檢索策略：［主題=（肝腫瘤（Liver Neoplasms）or肝癌（Liver cancer）or 肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma）and（中醫(yī)藥/中藥/中醫(yī)（Traditional Chinese medicine）or 中醫(yī)適宜技術(shù)（TCM Appropriate Techniques］and［單位所在省市=甘肅（Gansu）］and［發(fā)表時(shí)間=2006 年1 月1 日～2020 年12 月31 日］，導(dǎo)出檢索結(jié)果至Endnote 管理軟件，剔除重復(fù)發(fā)表、無(wú)作者、無(wú)全文、個(gè)案報(bào)道、實(shí)驗(yàn)研究以及綜述性文獻(xiàn)，確定納入的臨床研究型文獻(xiàn)。

1.2 方法 按照設(shè)計(jì)好的Excel 表格，通過(guò)閱讀全文提取文獻(xiàn)的詳細(xì)信息，再利用SPSS 17.0 對(duì)文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、來(lái)源期刊、中醫(yī)證型、治則治法以及用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，同時(shí)采用CiteSpaceV 軟件對(duì)作者及關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，得到作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜和關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，探討學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)及研究主題。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)年度分布 經(jīng)去重與篩選，獲得文獻(xiàn)33 篇（包括臨床論著29 篇、科技成果2 篇、碩士學(xué)位論文2篇），其中2006 年3 篇，2008 年3 篇，2009 年5 篇，2010年6 篇，2011 年2 篇，2012 年3 篇，2013 年2 篇，2014年1 篇，2015 年2 篇，2016 年2 篇，2017 年2 篇，2018年1 篇，2019 年1 篇。

2.2 核心作者候選人及學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)的篩選 主要依據(jù)普賴斯公式（式中Mp 為核心作者最低發(fā)文數(shù)，Npmax 為發(fā)文數(shù)量最多作者的發(fā)文數(shù)）篩選核心作者候選人。發(fā)現(xiàn)作者發(fā)文最多的為9 篇，計(jì)算Mp=2.25，按照取整原則Mp=3，即發(fā)表論文≥3 篇的作者可視為核心作者候選人。共提取出78 位作者，其中核心作者候選人11 位。應(yīng)用Citespace 軟件對(duì)全部作者及發(fā)表論文≥3 篇的核心作者候選人進(jìn)行可視化顯示，得出作者合作網(wǎng)絡(luò)圖（圖1，圖2）。可以看出，甘肅地區(qū)主要有兩個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，即蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院（現(xiàn)更名為中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第940 醫(yī)院）燕忠生團(tuán)隊(duì)與張百紅團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)發(fā)文量分別為9 篇和3 篇，分別

圖1 全部作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖2 發(fā)文量≥3 篇的作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.3 期刊來(lái)源 33 篇文獻(xiàn)中，29 篇為期刊論文，刊載于23 種期刊，其中《中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志》《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》《世界中西醫(yī)結(jié)合雜志》《中醫(yī)研究》《健康必讀》及《甘肅醫(yī)藥》6 種期刊載文均為2 篇，其余18種期刊載文均為1 篇。23 種期刊中14 種為核心期刊（為中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)（CSCD）期刊或中國(guó)科技論文占文獻(xiàn)總數(shù)的27.27%和9.09%。燕忠生團(tuán)隊(duì)主要探討不同組方疏肝健脾、活血化瘀類中藥聯(lián)合TACE、射頻治療、熱療對(duì)原發(fā)性肝癌患者癥狀、體征、化療毒副反應(yīng)、生存質(zhì)量、肝功能及免疫功能的影響。張百紅團(tuán)隊(duì)主要探討中藥（中藥處方=基本處方+辨證用藥+抗癌用藥）治療聯(lián)合TACE±全身化療±免疫治療等綜合治療對(duì)晚期肝癌患者生存期及臨床收益率的影響。統(tǒng)計(jì)源期刊（CSTPCD）或北大核心期刊，載文17 篇，占比58.62%，省級(jí)期刊9 種，載文12 篇，占比41.38%，見(jiàn)表1。可見(jiàn)文獻(xiàn)的期刊分布雖然比較分散，集中程度相對(duì)較低，但近2/3 的論文發(fā)表在國(guó)家級(jí)核心期刊上，說(shuō)明這些論文質(zhì)量及研究?jī)r(jià)值相對(duì)較高。

表1 2006～2020 年甘肅地區(qū)中醫(yī)藥治療肝癌文獻(xiàn)的期刊分布

2.4 對(duì)關(guān)鍵詞的可視化分析 合并及提煉關(guān)鍵詞，得到了45 個(gè)規(guī)范的關(guān)鍵詞，全部關(guān)鍵詞及頻次≥2 的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見(jiàn)圖3～圖4。可以看出，本地區(qū)中醫(yī)藥治療肝癌的研究主題主要為中醫(yī)藥（含活血化瘀類中藥、

圖3 全部關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

圖4 頻次≥2 的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.5 中醫(yī)證型及治則治法分布 涉及肝氣郁結(jié)型、氣滯血瘀型、濕熱聚毒型、肝陰虧虛型及氣虛血瘀型5 種常見(jiàn)中醫(yī)證型，各證型出現(xiàn)頻次均為1 次；涉及活血化瘀、疏肝解郁、理氣通絡(luò)、補(bǔ)血柔肝、清熱解毒等14 種治則治法。

2.6 中藥應(yīng)用情況

2.6.1 中藥方應(yīng)用情況。共涉及39 種中藥方，其中煎康艾注射液靜滴等）聯(lián)合TACE 對(duì)中晚期和晚期原發(fā)性肝癌患者臨床療效、肝功能、生存質(zhì)量影響以及對(duì)TACE 術(shù)后毒副反應(yīng)影響的研究。服中藥方劑10 種，口服成藥3 種，靜脈注射液5 種，介入治療中藥4 種，外敷中藥方1 種，其他自擬方16 種。中藥方分布情況見(jiàn)表2。其中古圣Ⅰ號(hào)、古圣Ⅱ號(hào)、裴氏肝癌方、裴氏軟肝消痞丸及裴氏膽胰顆粒均為裴正學(xué)教授經(jīng)驗(yàn)方，累積應(yīng)用頻次6 次，占比15.00%。

表2 2006～2020 年甘肅地區(qū)中醫(yī)藥治療肝癌文獻(xiàn)中中藥方分布

2.6.2 不同中醫(yī)證型用藥。研究涉及的肝氣郁結(jié)型、氣滯血瘀型、濕熱聚毒型、肝陰虧虛型、氣虛血瘀型肝癌應(yīng)用的中藥方劑分別為：柴胡疏肝散加減、復(fù)元活血湯加減、茵陳蒿湯加減、一貫煎加減及康艾注射液。

2.6.3 內(nèi)服中藥應(yīng)用情況。涉及內(nèi)服中藥99 味，應(yīng)用275 次，每味中藥平均使用2.78 次。依累計(jì)頻率達(dá)75.00%，相對(duì)頻率從高到低為：半枝蓮、柴胡、白術(shù)、黃芪、茯苓、丹參。累計(jì)頻率達(dá)50.00%以上的數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

表3 2006～2020 年甘肅地區(qū)中醫(yī)藥治療肝癌文獻(xiàn)中常用中藥分布

2.6.4 外敷中藥應(yīng)用情況。涉及外敷中藥21 味，應(yīng)用24 次，每味中藥平均使用1.14 次，其中乳香、沒(méi)藥、莪術(shù)分別應(yīng)用2 次，半枝蓮、白芥子、蟾蜍、冰片、海藻、附片等應(yīng)用各1 次。

3 討論

甘肅地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、醫(yī)療衛(wèi)生基礎(chǔ)條件低于東南沿海地區(qū)，但肝癌發(fā)病率較高［3］，且肝癌起病隱匿、進(jìn)展快，多數(shù)患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而中醫(yī)藥在控制肝癌病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、增效減毒等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，是肝癌綜合治療不可或缺的方法。

裴正學(xué)教授及其團(tuán)隊(duì)是甘肅地區(qū)中醫(yī)知名專家團(tuán)隊(duì)，尤其在肝癌的診治中具有其獨(dú)到的見(jiàn)解和治療特色，其研究成方“裴氏方”得到臨床推廣應(yīng)用。但從文獻(xiàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①本地區(qū)中醫(yī)藥治療肝癌的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)為蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院燕忠生團(tuán)隊(duì)與張百紅團(tuán)隊(duì)，其中燕忠生研究團(tuán)隊(duì)發(fā)文最多，占文獻(xiàn)總數(shù)的27.27%；②在39 種中藥方中，古圣Ⅰ號(hào)、古圣Ⅱ號(hào)、裴氏肝癌方、裴氏軟肝消痞丸、裴氏膽胰顆粒累積應(yīng)用頻次6 次，占比15%，雖均為裴正學(xué)教授經(jīng)驗(yàn)方，但研究者并不全部屬于一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)［4-7］，可能與限于本研究時(shí)效性、不同醫(yī)生臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)總結(jié)分享有關(guān)。

關(guān)鍵詞或主題詞是對(duì)學(xué)術(shù)論文研究主題的高度概括與凝練，可以反映某領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)［8］。本研究依據(jù)從文獻(xiàn)中提煉的高頻關(guān)鍵詞的可視化結(jié)果結(jié)合主要學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)研究方向與論文實(shí)際情況，較為客觀地總結(jié)出近15 年甘肅地區(qū)中醫(yī)藥治療肝癌方面的一些熱點(diǎn)：①中醫(yī)藥（含活血化瘀、疏肝健脾類中藥、康艾注射液等）聯(lián)合TACE、射頻治療、熱療對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者臨床療效、肝功能、生存質(zhì)量及免疫功能的影響；②中醫(yī)藥治療對(duì)TACE 術(shù)后毒副反應(yīng)的影響；③中藥（基本處方+辨證用藥+抗癌用藥）聯(lián)合TACE±全身化療±免疫治療等綜合治療對(duì)晚期肝癌患者生存期及臨床收益率影響，均證實(shí)中醫(yī)藥對(duì)晚期肝癌患者的綜合治療價(jià)值。

辨證論治是中醫(yī)特色，辨證分型是辯證論治的基礎(chǔ)，正確的辨證分型才能指導(dǎo)正確用藥，提高療效［9］。目前對(duì)肝癌中醫(yī)證型及治則治法的認(rèn)識(shí)尚未完全統(tǒng)一，使臨床醫(yī)生的中醫(yī)辨證結(jié)果參差不齊，治法方法迥異，最終影響中醫(yī)藥治療肝癌的臨床療效和研究結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，甘肅地區(qū)肝癌常見(jiàn)的中醫(yī)證型為肝氣郁結(jié)型、氣滯血瘀型、濕熱聚毒型、肝陰虧虛型及氣虛血瘀型，常見(jiàn)的治則法治包括活血化瘀、疏肝解郁、理氣通絡(luò)等，與其他研究者結(jié)論相似［10，11］，且與現(xiàn)行衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥中藥治療原發(fā)性肝癌臨床研究指導(dǎo)原則》接近，提示本研究結(jié)果可信，且可為肝癌中醫(yī)證型辯證標(biāo)準(zhǔn)提供借鑒，有利于臨床中肝癌證型進(jìn)一步規(guī)范化研究。

部分研究者概括總結(jié)了肝癌的用藥規(guī)律，如邵峰［12，13］研究顯示，運(yùn)用中藥治療原發(fā)性肝癌時(shí)，內(nèi)服方中常用黃芪、黨參、茯苓、白花蛇舌草、白術(shù)、白芍、半枝蓮、柴胡等；外敷膏方中，除輔料外，使用頻次最高的是茯苓、當(dāng)歸，其次是熟地黃、白術(shù)、黃芪、甘草、莪術(shù)、麥冬、白芍、阿膠等。向彩瓊等［14］研究顯示：中藥局部外敷治療肝癌疼痛時(shí)，使用頻次較多的中藥分別是冰片、乳香、沒(méi)藥、大黃、延胡索、蟾酥、莪術(shù)、馬錢子、血竭、雄黃、三棱、丹參、天南星、麝香、白芷等。本研究顯示，甘肅地區(qū)中醫(yī)藥治療肝癌內(nèi)服方中單味中藥應(yīng)用頻次從大到小依次為：半枝蓮、柴胡、白術(shù)、黃芪、茯苓、丹參、黨參、郁金、白芍、白花蛇舌草、莪術(shù)、甘草、三棱等，在藥物的選擇上與邵峰的報(bào)道類似，但在應(yīng)用頻次上略有差別，其中黃芪、白術(shù)、白芍、黨參、甘草均是益氣健脾藥，丹參、郁金、莪術(shù)、三棱是活血化瘀藥，半枝蓮和白花蛇舌草是清熱藥，柴胡是解表藥，茯苓是利水滲濕藥，體現(xiàn)出治療上重視益氣健脾、活血化瘀、清熱解毒及利水滲濕等治法的特點(diǎn)。外敷方中主要應(yīng)用莪術(shù)、沒(méi)藥、乳香、白芥子、半枝蓮、冰片、蟾蜍、附片、海藻等，與其他研究者結(jié)論不全一致［14］，其中莪術(shù)、沒(méi)藥、乳香為活血化瘀藥，半枝蓮為清熱藥，這兩類藥物在局部外敷治療肝癌疼痛中使用較多，冰片作為開竅藥，可促進(jìn)配伍藥物在機(jī)體的吸收、分布。

總之，甘肅地區(qū)中醫(yī)藥治療肝癌多運(yùn)用補(bǔ)虛藥，揭示出原發(fā)性肝癌“以虛為主，虛實(shí)夾雜”的辨證特點(diǎn)以及注重益氣健脾、活血化瘀、疏肝理氣、清熱解毒等治則治法，這些為中醫(yī)藥治療肝癌提供了證據(jù)支持。但由于限于文獻(xiàn)數(shù)量及研究時(shí)效性，本研究納入的文獻(xiàn)數(shù)量相對(duì)偏少，文獻(xiàn)覆蓋不夠全面，名家經(jīng)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)研究尚未納入到本次研究中，下一步將擴(kuò)大文獻(xiàn)量，結(jié)合共詞聚類分析、專家問(wèn)卷等方法對(duì)肝癌中醫(yī)藥治療進(jìn)行深入探討，為進(jìn)一步優(yōu)化肝癌治療方法提供依據(jù)及借鑒，更好地服務(wù)臨床，使患者更大獲益。