唐小波，林英姿，林柳婷，趙嬋娟，黃承先，黃 蘭，謝伍兼，陳俊財(cái)，顏有萱

（1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，海南 海口 570102；2.海南醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，海南 ?？?571199）

尿酸（uric acid，UA）為三氧基嘌呤，是一種含有碳、氮、氧、氫的雜環(huán)化合物，是嘌呤代謝的終產(chǎn)物。尿酸通過食物攝入中的核酸、嘌呤及其化合物在體內(nèi)各種生物酶的分解作用下而形成，尿酸極難溶于水、醇和乙醚，在血清中絕大部分以尿酸鹽的形式存在。機(jī)體內(nèi)的尿酸處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)尿酸增多（和）或排泄減少時(shí)都會(huì)引起血尿酸（serum uric acid，SUA）水平的升高，這種動(dòng)態(tài)平衡被打亂使尿酸在體內(nèi)積累，從而發(fā)生高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）［1］。臨床研究證實(shí)HUA 是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且血尿酸水平升高與脂異 常、糖 尿 病 及 心 血 管 疾 病 等 密 切 相 關(guān)［2，3］。近 年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們飲食及生活方式的改變，HUA 和血脂水平異常的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，HUA 已成為威脅人類健康的重要疾病。高尿酸血癥、血脂異常具隱匿性，無明顯癥狀，不能盡早發(fā)現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)后不以為然，未采取任何防治措施，錯(cuò)過早期診斷及治療，為心腦血管疾病的發(fā)生埋下了隱患。中老年人是高尿酸血癥、血脂水平異常等慢性病的高發(fā)人群。本研究旨在探討?？谑凶匀蝗巳焊吣蛩嵫Y的影響因素，為減少當(dāng)?shù)豀UA 的發(fā)生、發(fā)展提供有效依據(jù)。

1 研究與方法

1.1 研究對(duì)象

2017 年6 月～2020 年12 月期間，于?？谑心橙揍t(yī)院體檢中心納入8 754 名35～74 歲不同研究對(duì)象進(jìn)行基線調(diào)查。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）籍貫為海南，并在海南省居住5 年以上；（2）年齡范圍35～74 歲；（3）無嚴(yán)重肢體殘疾或精神疾病，能正常交流并自愿簽署知情同意書者；（4）入組前未被確診為腦卒中、冠心病、惡性腫瘤、慢阻肺、糖尿病、高血壓者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有罹患精神疾病史并長(zhǎng)期服用精神類藥物的人員、殘疾人員、患有急危重癥的人群、妊娠期婦女、當(dāng)?shù)睾蝤B人群。

1.2 研究方法

對(duì)測(cè)量人員按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行培訓(xùn)，使用統(tǒng)一的測(cè)量工具，采用中國(guó)雙佳身高體重儀（型號(hào)：SKX80）測(cè)量研究對(duì)象的身高體重及日本歐姆龍電子血壓計(jì)（型號(hào)：HEM-7071）測(cè)量靜態(tài)血壓。對(duì)研究對(duì)象采集靜息狀態(tài)下坐位無菌肘靜脈血5 mL，要求采血前空腹12 h，檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、總膽固醇、甘油三酯等生化指標(biāo)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）血生化化驗(yàn)單正常值范圍：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶7～40 U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常值15～35 U/L、直接膽紅素0～6.8 μmol/L、間接膽紅素1.7～17 μmol/L、尿素氮2.6～7.5 mmol/L、肌酐41～73 μmol/L。（2）HUA 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn)：男 性UA≥420 μmol/L，女性UA≥350 μmol/L［4］。（3）糖尿病診斷：FPG≥7.0 mmol/L 為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。（4）血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：正常血壓SBP＜120 mmHg 和DBP＜80 mmHg；血壓偏高SBP≥140 mmHg 或DBP≥90 mmHg［6］。（5）體重指數(shù)（BMI）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：偏瘦：BMI＜18.5 kg/m2，體 重 正 常18.5≤BMI＜24 kg/m2，超重或肥胖：BMI≥24 kg/m2［7］。（6）血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：膽固醇（TC）≥5.18 mmol/L 為高TC 血癥，甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L 為高TG 血癥；高密度 脂 蛋 白 膽 固 醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L 為 低HDL-C 血癥；和（或）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.37 mmol/L 為高LDL-C 血癥；如有一項(xiàng)或一項(xiàng)以上指標(biāo)達(dá)到上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，即為診斷為（總）血脂異常［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，單因素分析采用χ2檢驗(yàn)。將差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行二分類Logistic 回歸分析其影響因素，以α=0.050 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象基本情況

8 754 名研究對(duì)象年齡的中位數(shù)和下、上四分位數(shù)是46 歲（40～51 歲），男性4 649 名（53.1%），女性4 105 名（46.9%）；將研究對(duì)象劃分為4 個(gè)年齡組，35～45 歲4 203 名（48.0%），46～55 歲3 548 名（40.5%），56～65 歲936 名（10.7%），66～74 歲67 名（0.8%）。

2.2 研究對(duì)象HUA 檢出情況

8 754 名研究對(duì)象中，HUA 檢出率為18.5%（1 620/8 754），其中男性檢出率為25.6%（1 192/4 649），女性檢出率為10.4%（428/4 105）。35～45歲組和46～55 歲組，男、女性HUA 檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。高尿酸血癥患病主要集中在中壯年人群，且男性檢出率高于女性。見表1。

表1 不同性別不同年齡研究對(duì)象HUA 檢出情況比較［n（%）］Table 1 Comparison of HUA detection among subjects of different sexes［n（%）］

2.3 單因素分析

不同BMI、血壓、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平的HUA 檢出率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同指標(biāo)研究對(duì)象的HUA 檢出率比較Table 2 Comparison of HUA detection rates among study subjects with different indicators.

2.4 二分類Logistic 分析

以是否檢出HUA 為因變量（Y），以年齡（X1）、性別（X2）、BMI（X3）、血壓（X4）、甘油三酯（X5）、總膽固醇（X6）、高密度脂蛋白（X7）、低密度脂蛋白（X8）及肌酐（X9）等9 個(gè)單因素分析結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入二分類Logistic 回歸模型，選入變量標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，無意義變量剔出模型。運(yùn)用輸入法二分類Logistics 回歸分析構(gòu)建模型，—2 倍對(duì)數(shù)似然比值為5 329.395，霍斯默擬合度檢驗(yàn)P=0.062＞0.05，模型擬合較好。模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)81.6%＞60%，進(jìn)一步說明數(shù)據(jù)擬合較好，能夠較準(zhǔn)確地反映自變量對(duì)因變量的影響。

結(jié)果顯示性別、血壓、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐是高尿酸血癥的影響因素。男性檢出HUA 的 風(fēng) 險(xiǎn) 是 女 性 的 1.30 倍（OR=1.303，95%CI：1.076～1.578；P=0.007＜0.05）、血壓偏高檢出HUA 的風(fēng)險(xiǎn)是正常的1.80 倍（OR=1.802，95%CI：1.566～2.075；P＜0.001）、甘油三酯偏高檢出HUA 的 風(fēng) 險(xiǎn) 是 正 常 的2.38 倍（OR=2.384，95%CI：2.064～2.754；P＜0.001）、低密度脂蛋白偏高檢出HUA 的風(fēng)險(xiǎn)是正常的1.28 倍（OR=1.281，95%CI：1.083～1.515；P=0.004＜0.05）、肌酐偏高檢出HUA 的風(fēng)險(xiǎn)是正常的1.98 倍（OR=1.982，95%CI：1.663～2.362；P＜0.001），見表3。

表3 不同特征人群檢出HUA 的二分類Logistic 回歸分析Table 3 Binary logistic regression analysis of Hyperuricemia detected in different characteristic populations.

3 討論

3.1 海口市某醫(yī)院高尿酸血癥檢出率相對(duì)較高

近年來，一項(xiàng)研究表明，我國(guó)人群HUA 總體患病率為13.0%，其中男性高達(dá)18.5%，女性為8.0%［9］，全 國(guó) 各 地HUA 患 病 率 呈 上 升 趨 勢(shì)［10］。2012 年靳紅等［11］對(duì)成都市區(qū)某衛(wèi)生服務(wù)中心的5 123 名中老年居民進(jìn)行調(diào)查分析，男性HUA 檢出15.94%，女性檢出8.97%。本次研究8754 名研究對(duì)象HUA 總體檢出率18.5%（1 620/8 754）、男性檢出率25.6%（1 192/4 649）、女性檢出率10.4%（428/4 105），總體均高于該結(jié)論。提示不同地區(qū)人群的HUA 患病率差異較大，不同地區(qū)的飲食模式可能是影響血尿酸水平的因素之一［12］。

3.2 男性研究對(duì)象高尿酸血癥的檢出率高于女性，男性中壯年為高發(fā)人群

本研究結(jié)果顯示，不同年齡階段男性HUA 檢出率均大于女性，且女性相對(duì)男性更不易患高尿酸血癥（OR=1.303，95%CI：1.076～1.578；P=0.007＜0.05）。除56～65 歲組和66～74 歲組，其他各組的男性檢出率均顯著高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與既往研究結(jié)果相同［13］。男性高尿酸血癥高檢出率主要集中在青壯年人群；而女性高檢出率主要集中在中老年人群，與妥婭等［14］研究結(jié)果一致。其原因可能是：（1）男性中壯年的社交活動(dòng)（如應(yīng)酬、交友等）相對(duì)女性較多，同時(shí)有較多不良的生活習(xí)慣（如熬夜、愛喝軟飲和過多攝入糖［15］、運(yùn)動(dòng)少等），加劇腎臟功能負(fù)擔(dān)。（2）男性較女性更易吸煙、飲酒，且尼古丁、酒精是導(dǎo)致健康人群發(fā)生高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素［16，17］。（3）雄性激素能促使尿酸的重吸收，對(duì)尿酸的排泄起一定抑制作用，并且影響肝臟對(duì)嘌呤的代謝，相反雌性激素對(duì)尿酸具有顯著的排泄作用［16］。因此，絕經(jīng)后女性［18］及青壯年男性應(yīng)作為重點(diǎn)防治對(duì)象。當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心人員應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)重點(diǎn)防治對(duì)象的血尿酸及血脂，能有效防控心血管疾病危險(xiǎn)因素的暴露。

3.3 高尿酸血癥與多影響因素密切相關(guān)，與心血管疾病防控雙管齊下

本研究結(jié)果顯示，血壓、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐偏高是當(dāng)?shù)刂欣夏昃用窀吣蛩嵫Y的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。大量研究證明，高血壓是高尿酸的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者存在互為因果，相互促進(jìn)的聯(lián)系［19］。肌酐指標(biāo)有異常更易檢出高尿酸血癥（OR=1.982，95%CI：1.663～2.362；P＜0.001），與已有研究結(jié)論［20］相一致。另外，當(dāng)血清中甘油三酯的水平超過閾值時(shí)，其分解所生成的部分游離脂肪酸發(fā)生酯化反應(yīng)或者進(jìn)入體內(nèi)，過程中需要更多ATP 分解供能，從而促使尿酸的生成增多［21］，本研究同樣也證實(shí)了甘油三酯異常是高尿酸血癥的危險(xiǎn) 因 素（OR=2.384，95%CI：2.064～2.754；P＜0.001）。肝和腎是尿酸排泄的主要器官，血尿酸水平與腎臟尿酸排泄量有著密切的聯(lián)系［22］。血脂增加后，體內(nèi)酮體也隨之增多，使腎臟排酸功能下降，血尿酸增加［23］。此外，高尿酸血癥可能在慢性腎臟疾病的發(fā)展與過程中起著關(guān)鍵作用［24］。

3.4 研究?jī)?yōu)勢(shì)與不足

本研究采用多階段整群隨機(jī)抽樣方法，針對(duì)當(dāng)?shù)?5～74 歲居民高尿酸血癥方面進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。調(diào)查之前，先掌握各調(diào)查單位的人口資料及特點(diǎn)，進(jìn)而隨后展開調(diào)查。

本研究局限性在于：（1）由于新冠肺炎疫情上升期，現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查延期進(jìn)行，導(dǎo)致本次調(diào)查研究中缺少許多高尿酸血癥人群的相對(duì)應(yīng)體格檢查、問卷調(diào)查等資料，下一步將完善該部分內(nèi)容；（2）本研究?jī)H采用橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)，在反映因果關(guān)系上存在一定局限性，后續(xù)將進(jìn)一步完成隨訪數(shù)據(jù)。