張會(huì)遵

（河南省滑縣中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 滑縣 456400）

排卵障礙型異常子宮出血高發(fā)于青春期、更年期女性，臨床表現(xiàn)為子宮不規(guī)則反復(fù)性出血、月經(jīng)稀發(fā)[1]，常用治療措施為彩超檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度后采用診斷性刮宮術(shù)后配合口服短效避孕藥止血調(diào)經(jīng)[2]，但具體采用何種藥物配合的效果最佳，目前尚存有爭(zhēng)議?；诖?，本研究對(duì)炔諾酮片治療異常子宮出血的短期療效與安全性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019 年1月—2021 年12 月期間我院收治的排卵障礙型異常子宮出血患者116 例作為研究對(duì)象，全部患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合排卵障礙型異常子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近6 個(gè)月無(wú)激素用藥史；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①吸煙史；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③嚴(yán)重器質(zhì)性病變；④惡性腫瘤；⑤精神或認(rèn)知障礙。經(jīng)計(jì)算編號(hào)后按照奇偶數(shù)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組58 例。對(duì)照組年齡41～55 歲，平均年齡（49.38±4.29）歲；病程1～11個(gè)月，平均病程（6.27±3.48）個(gè)月；子宮內(nèi)膜厚度8.6～11.5 mm，平均子宮內(nèi)膜厚度（9.68±2.41）mm。觀(guān)察組年齡42～56 歲，平均年齡（50.16±4.39）歲；病程1～12 個(gè)月，平均病程（6.45±3.22）個(gè)月；子宮內(nèi)膜厚度8.7～11.9 mm，平均子宮內(nèi)膜厚度（9.80±2.31）mm。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組在進(jìn)行斷性刮宮術(shù)后15 d 采用黃體酮膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982）治療，口服，200 mg/次，1 次/8 h。在患者出血停止后，逐漸減少藥量，按每3天減量1/3，減至200 mg/d，直至21 d 停藥。第2 周期開(kāi)始時(shí)，在撤退性出血13 d 起服藥劑量為200 mg/次，1 次/d，服用12 d。3 周為1 個(gè)療程。觀(guān)察組在進(jìn)行斷性刮宮術(shù)術(shù)后5 d 采用炔諾酮（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021769）治療，口服，5 mg/次，1 次/8 h。在患者出血停止后，逐漸減少藥，按每3 天減量1/3，逐至5 mg/d，直至21 d 停藥。第2 周期開(kāi)始時(shí)，在撤退性出血5 d起服藥劑量為5 mg/次，1 次/d。3 周為1 個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①止血效果：主要包括出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間、血紅蛋白，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定血紅蛋白水平。②凝血功能：采用全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原。③性激素水平：采用放射免疫法測(cè)定黃體生成素、卵泡生成素、雌二醇、孕酮。④短期療效：治療時(shí)間滿(mǎn)3 個(gè)月時(shí)評(píng)價(jià)療效，其中完全改善：治療后患者出血完全停止，月經(jīng)周期、月經(jīng)量、經(jīng)期恢復(fù)正常，無(wú)血塊；顯效：治療后患者出血完全停止，月經(jīng)周期、月經(jīng)量、經(jīng)期逐漸規(guī)律，月經(jīng)量明顯減少；有效：治療后患者出血量顯著減少，仍有少量出血；無(wú)效：治療后患者出血量未減少，患者病情加重；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。⑤安全性：從陰道不規(guī)則出血、突破性出血、乳房脹痛、小腹墜脹、惡心嘔吐等方面分析患者的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血效果比較

觀(guān)察組出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間短于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組止血效果比較（±s）

表1 兩組止血效果比較（±s）

組別 例數(shù) 出血控制時(shí)間（h） 完全止血時(shí)間（h） 血紅蛋白（g/L）觀(guān)察組 58 24.67±3.71 32.69±4.22 81.36±4.25對(duì)照組 58 31.58±4.29 43.50±5.36 70.57±5.43 t 值 9.279 12.068 11.917 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組凝血功能比較

治療后，兩組凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原優(yōu)于治療前，且觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

組別 凝血酶時(shí)間（s） 活化部分凝血活酶時(shí)間（s） 凝血酶原時(shí)間（s） 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組（n=58） 15.57±2.14 10.25±1.66 32.16±5.30 26.93±3.15 12.51±2.97 9.54±2.26 3.07±0.15 2.44±0.11對(duì)照組（n=58） 15.61±2.33 12.78±1.53 32.24±5.27 29.41±3.07 12.63±3.15 10.58±2.17 3.08±0.13 2.68±0.12 t 值 0.096 8.535 0.082 4.294 0.211 2.528 0.384 11.228 P 值 0.923 0.000 0.935 0.000 0.833 0.013 0.702 0.000

2.3 兩組性激素水平比較

治療后，兩組黃體生成素、卵泡生成素、雌二醇、孕酮優(yōu)于治療前，且觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組性激素水平比較（±s）

表3 兩組性激素水平比較（±s）

組別 黃體生成素（U/L） 卵泡生成素（U/L） 雌二醇（pg/ml） 孕酮（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組（n=58）15.37±1.14 6.23±0.67 16.27±1.18 6.49±0.98 37.51±2.39 82.28±5.31 12.35±1.40 6.13±0.68對(duì)照組（n=58）15.35±1.15 8.24±1.03 16.29±1.14 8.57±0.88 37.56±2.44 66.19±5.37 12.36±1.45 8.25±0.64 t 值 0.094 12.458 0.093 12.027 0.111 16.226 0.038 17.290 P 值 0.925 0.000 0.926 0.000 0.911 0.000 0.970 0.000

2.4 兩組短期療效比較

觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組短期療效比較[n（%）]

2.5 兩組安全性分析

觀(guān)察組陰道不規(guī)則出血、突破性出血、乳房脹痛小腹墜脹、惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），而兩組乳房脹痛發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 炔諾酮片的止凝血情況

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組出血控制時(shí)間、完全止血時(shí)間短于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)觀(guān)察組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示炔諾酮可明顯縮短異常子宮出血患者止血時(shí)間，控制出血情況，且顯著提高載氧能力，避免或減少貧血的發(fā)生。分析可知，異常子宮出血是因卵巢無(wú)黃體形成和孕激素分泌，引起子宮內(nèi)膜增殖過(guò)度和不規(guī)則剝脫而導(dǎo)致[3]，炔諾酮作用于垂體前葉，阻斷促性腺激素分泌，阻礙卵巢對(duì)雄激素的分泌，可發(fā)揮抑制子宮內(nèi)膜增生，促使腺體萎縮的作用[4]；同時(shí)，炔諾酮可刺激子宮內(nèi)膜再生性修復(fù)、生長(zhǎng)，促使子宮內(nèi)膜創(chuàng)面血管凝血，降低毛細(xì)血管通透水平，發(fā)揮有效的止凝血作用[5]。

3.2 炔諾酮片對(duì)性激素水平的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后黃體生成素、卵泡生成素、雌二醇、孕酮優(yōu)于治療前，且觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明炔諾酮可顯著改善異常子宮出血患者的性激素水平。分析可知，炔諾酮孕激素作用為黃體酮的60 倍，具有抗雌激素作用，可抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為蛻膜樣變，阻滯下丘腦促黃體釋放激素的分泌，阻斷促性腺激素的釋放，促使雌激素的代謝清除效率得以提升并減少雌二醇的分泌量，從而維持雌性激素的正常水平[6]。

3.3 炔諾酮片的短期療效分析

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明炔諾酮可顯著提升異常子宮出血患者的短期療效，分析原因?yàn)槿仓Z酮同時(shí)兼具雄激素和黃體酮的作用，短時(shí)間內(nèi)加快子宮內(nèi)膜的萎縮，在調(diào)經(jīng)和止血方面的效果更為顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，進(jìn)而提升治療效果[7]。

3.4 炔諾酮片的安全性分析

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組陰道不規(guī)則出血、突破性出血、小腹墜脹、惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），而兩組乳房脹痛發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示相較于黃體酮，炔諾酮治療異常子宮出血時(shí)可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，且不增加患者出現(xiàn)乳房脹痛的概率，安全性較好。

綜上所述，炔諾酮治療異常子宮出血可有效改善患者的止凝血指標(biāo)和性激素水平，患者的短期療效顯著，且不良反應(yīng)更低，值得臨床應(yīng)用。本次研究重在分析患者的短期療效，未進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)收集復(fù)發(fā)情況，存在不足之處，今后將進(jìn)一步完善。