葉體輝

(山東省曹縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，曹縣，274400)

進展性腦梗死是一種是缺血性卒中繼發(fā)性腦血管疾病，多發(fā)病于腦梗死起病后的6 h至14 d，約占腦梗死患者的35%，雖然經(jīng)過臨床對癥治療，患者神經(jīng)功能短時間內(nèi)仍會出現(xiàn)漸進性損傷加重[1]。進展性腦梗死致病機制主要為患者腦部血液供應(yīng)不足，腦細胞及組織缺血、缺氧，腦部神經(jīng)功能發(fā)生不可逆性損傷，患者語言、運動和思維出現(xiàn)障礙，病癥可持續(xù)數(shù)天，具有進展快、致死率和致殘率高、難根治等特點[2]。進展性腦梗死發(fā)病機制復(fù)雜，致病因素多，有70%患者會合并睡眠障礙，增加后期治療難度，預(yù)后難以達到預(yù)期目標[3]。丁苯酞注射液是一種人工合成的抗腦組織缺血類藥物，可以有效阻斷因缺血性梗死引起腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有減輕腦水腫，改善腦缺血區(qū)域微循環(huán)和細胞能量代謝，抗腦血栓形成和神經(jīng)保護等作用[4]。目前，丁苯酞臨床主要用于缺血性腦梗死相關(guān)疾病的救治，且對于進行性加重的進展性腦梗死療效顯著，但對患者神經(jīng)功能、認知功能以及睡眠質(zhì)量的研究較少，本研究采用臨床對照試驗的研究方法，探究丁苯酞注射液對進展性腦梗死患者的治療效果以及對睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2022年2月曹縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的進展性腦梗死患者160例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組80例。對照組中男36例，女44例，年齡53～79歲，平均年齡(62.8±5.6)歲。觀察組中男38例，女42例，年齡52～80歲，平均年齡(62.6±5.8)歲。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1)符合《中國缺血性腦卒中診治指南》有關(guān)進展性腦梗死的診斷標準[5]，且經(jīng)MRI、CT等檢查確診者；2)發(fā)病至入院時間<24 h者；3)發(fā)病48 h出現(xiàn)神經(jīng)損傷進行性加重者；4)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分>21分者；5)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評分≥8分者；6)對本研究知情同意，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 1)對治療藥物過敏者；2)存在出血因素者；3)有腦梗死史者(復(fù)發(fā)性腦梗死)；4)有精神類、血管類疾病史者；5)心源性梗死者；7)合并惡性腫瘤及其他嚴重疾病者。

1.4 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括口服阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065051)，初次劑量300 mg/d，此后200 mg/d，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie，法國，國藥準字J20180029)，初次劑量300 mg/d，此后75 mg/d，1次/d；口服瑞舒伐他汀鈣片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240)，初次劑量10 mg/d，此后5 mg/d，1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041)靜脈滴注治療，25 mg用100 mL生理鹽水稀釋，滴注時間>50 min/次，2次/d。2組療程均為14 d。

1.5 觀察指標 1)觀察2組患者的臨床療效。根據(jù)NIHSS評分判定臨床療效，治療后分數(shù)降低90%～100%者為基本痊愈；分數(shù)降低46%～89%者為顯著進步；分數(shù)降低18%～45%者為進步；分數(shù)降低或增加幅度<18%者為無效；分數(shù)增加≥18%者為惡化?？傆行?(基本痊愈+顯著進步+進步)例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。2)血液炎癥介質(zhì)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme-linked Immunoadsorbent Assay，ELISA)檢測患者治療前后空腹肘靜脈血相關(guān)指標，包括：超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive Protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)和白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。3)NIHSS和改良Rankin(Modified Rankin Rating Scale，mRS)量表評分。a. NIHSS評分：治療前后根據(jù)量表的11個評分項目評價其神經(jīng)功能缺損情況，總分45分，得分越低患者神經(jīng)功能缺損程度越輕；b. mRS評分：根據(jù)患者日?；顒忧闆r進行打分，總分5分，得分越低則患者日常生活自理能力越強[6]。4)睡眠質(zhì)量評價。治療前后采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(Polysomnography，PSG)、PSQI量表評價2組患者睡眠質(zhì)量，PSG包括夜間覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期、快速動眼(Rapid Eye Movement，REM)睡眠潛伏期、REM睡眠期比例以及總睡眠時間；PSQI共包含7個項目，總分0～21分，得分越低睡眠質(zhì)量越好[7]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，對照組總有效率為72.50%，觀察組總有效率為91.25%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后血液炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，2組患者hs-CRP、TNF-α和IL-6比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者上述指標均顯著降低，且觀察組患者水平更低，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血液炎癥介質(zhì)水平比較

2.3 2組患者治療前后NIHSS及mRS評分比較 治療前，2組患者NIHSS及mRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者NIHSS及mRS評分均顯著降低，且觀察組患者2項評分更低，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后NIHSS及mRS評分比較分)

2.4 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量相關(guān)指標比較 治療前，2組患者夜間覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、總睡眠時間和PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者上述指標均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表3 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量相關(guān)指標比較

3 討論

進展性腦梗死發(fā)病機制復(fù)雜，危險程度高，嚴重影響患者生命質(zhì)量。血管狹窄、動脈粥樣硬化以及阻塞性斑塊等因素能夠?qū)е逻M展性腦梗死患者血液高凝，血管血流量下降，酸堿度以及水電解質(zhì)失衡[8]，因此臨床對于進展性腦梗死制定及時、有效干預(yù)措施至關(guān)重要。常規(guī)治療進展性腦梗死主要是對癥治療、輔助溶栓治療，但是治療時間與溶栓時間往往存在分歧，抗凝治療可以顯著緩解患者血管凝塊阻塞情況，但進展性腦梗死患者顱腦內(nèi)持續(xù)性出血卻對沖了抗凝治療效果。臨床溶栓治療期間不適合同時聯(lián)用抗血小板聚集類的藥物，因而治療受到限制，難以獲得滿意的臨床療效，且復(fù)發(fā)率較高[9]。阿司匹林腸溶片與硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)用同時發(fā)揮抗血小板療效，恢復(fù)腦組織血流灌注，有助于提高臨床療效和腦神經(jīng)自我修復(fù)能力，降低復(fù)發(fā)率，但是在血流灌注期間會增加出血風(fēng)險，甚至加重腦神經(jīng)損傷，因而并不能作為臨床治療進展性腦梗死的一線藥物治療方法[10]。進展性腦梗死的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及自由基反應(yīng)、細胞凋亡、炎癥反應(yīng)、細胞內(nèi)鈣超載以及興奮性氨基酸毒性等，因而在抗血小板凝結(jié)、缺血再灌注治療的同時，應(yīng)著重考量如何減少腦細胞凋亡、降低腦神經(jīng)損傷問題，也是進展性腦梗死預(yù)后的關(guān)鍵[11]。

丁苯酞是我國具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的腦保護類新藥，其活性成分與左旋芹菜甲素一致，均為消旋-3-正丁基苯酚[12]。丁苯酞能夠增加機體腦部血液循環(huán)，提高腦組織電解質(zhì)、氧氣供給，改善腦細胞代謝，增加線粒體ATP酶活性，降低腦細胞損傷風(fēng)險，促進腦部神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，作為一款脂溶性藥物，可快速通過血腦屏障，直達病灶，起效快，臨床療效顯著[13]。本研究中，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用丁苯酞注射液治療，觀察組的治療有效率為91.25%，顯著高于對照組的72.50%；此外，觀察組患者NIHSS與mRS評分均顯著低于對照組，說明丁苯酞注射液能夠顯著改善進展性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷，提高其日常生活自理能力，改善臨床預(yù)后，提高治療效果。有研究發(fā)現(xiàn)，進展性腦梗死發(fā)病機制與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，機體內(nèi)部大量炎癥介質(zhì)的釋放可引起一系列連鎖反應(yīng)，腦部組織功能嚴重受損。hs-CRP水平與機體炎癥反應(yīng)正相關(guān)，早期腦梗死即可出現(xiàn)明顯升高；血管再通時大量氧氣的流入可導(dǎo)致TNF-α等多種炎癥介質(zhì)的分泌，導(dǎo)致機體出現(xiàn)不可逆性損傷；IL-6可介導(dǎo)各類炎癥反應(yīng)，加快腦梗死患者進展期神經(jīng)功能損傷，且血清中IL-6水平越高說明機體神經(jīng)功能損傷程度越嚴重[14-15]。本研究中，觀察組患者用藥后，hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均顯著低于對照組，結(jié)合前面量表評分結(jié)果，提示丁苯酞與前期藥物協(xié)同發(fā)揮拮抗一系列炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)缺損，降低腦組織損害，降低粥樣硬化風(fēng)險作用，提高治療效果，提升患者認知功能和日?；顒幽芰?，進而提升生命質(zhì)量。進展性腦梗死患者腦部神經(jīng)功能遞質(zhì)紊亂，大腦信息傳遞異常，加之缺血性腦損傷可導(dǎo)致機體睡眠、覺醒功能等睡眠系統(tǒng)功能紊亂，最終引起睡眠障礙，不利于預(yù)后[16]。本研究中，觀察組患者夜間覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、總睡眠時間和PSQI評分均顯著優(yōu)于對照組，說明丁苯酞可顯著改善患者的睡眠質(zhì)量，進而有效恢復(fù)其日常生活能力，更有利于緩解其焦慮情緒、促進病情恢復(fù)。原因可能與丁苯酞能夠保護線粒體、促進腦部微循環(huán)、減輕神經(jīng)細胞水腫、清除氧自由基、降低炎癥反應(yīng)等多個病理反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，丁苯酞注射液能夠顯著改善患者炎癥介質(zhì)水平，降低腦部神經(jīng)損傷，提高機體日常生活自理能力，提升睡眠質(zhì)量，臨床療效顯著。