任 林，黃淑瓊，楊學(xué)軍，楊定彬，彭 露，周麗君，朱仁衡，戚欣雨

（樂山市人民醫(yī)院皮膚科，四川 樂山 614000）

黃褐斑（chloasma）俗稱妊娠斑，是一種面部色素沉著性皮膚病，發(fā)病機制可能與皮膚屏障破壞、血管改變、炎癥反應(yīng)、光老化、紫外線、非紫外線光熱源、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)。目前臨床主要通過口服氨甲環(huán)酸片、中藥湯劑、外用藥物、光電療法等方式治療該疾病，但容易出現(xiàn)色素沉著、復(fù)發(fā)率高等問題，控制效果較差。胎盤多肽注射液可修復(fù)受損組織，改善微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，加速色素代謝。基于此，本研究選取2020年6月-12月收治的64例黃褐斑患者為研究對象，探討胎盤多肽注射液、氨甲環(huán)酸聯(lián)合紅寶石激光治療黃褐斑的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取樂山市人民醫(yī)院皮膚科2020年6月-12月收治的64例黃褐斑患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：單純黃褐斑患者，未合并褐青色痣、脂溢性角化斑等其他色素性疾?。幻娌繜o影響療效觀察的其他皮膚疾??；近1個月內(nèi)未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；妊娠期或哺乳期女性。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與治療組，各32例。對照組年齡32～53歲，平均年齡（40.68±7.03）歲；病程2～10年，平均病程（6.85±1.21）年。治療組年齡35～51歲，平均年齡（40.13±6.12）歲；病程1～12年，平均病程（7.31±1.08）年。兩組年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)樂山市人民醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者對研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均予以氨甲環(huán)酸片[CMIC CMO CO., LTD. Shizuoka Plant（日本），國藥準(zhǔn)字J20160092，規(guī)格：0.5 g]0.25 g，2次/d；使用調(diào)Q紅寶石694激光（以色列飛頓公司）點陣模式，設(shè)置參數(shù)12～18 Pixel,2 Hz，1次/月。治療組在其基礎(chǔ)上予以皮損部位皮內(nèi)注射胎盤多肽注射液（貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046260，規(guī)格：4 ml/支）,各點間隔0.5 cm，1次/月。兩組每次治療前拍照存檔，療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療效果、MASI評分、色素沉著發(fā)生率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈為顏色基本消退，肉眼視色斑面積消退＞90%；顯效為顏色明顯變淡，肉眼視色斑面積消退60%～90%；有效為顏色變淡，肉眼視色斑面積消退30%～59%；無效為未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②黃褐斑面積和嚴重指數(shù)評分（MASI）：按黃褐斑的面積、顏色深度和顏色均勻性進行定量。色素沉著面積評估：前額（F）、右面頰（MR）、左面頰（ML）、下頜（C）4 個區(qū)域，分別賦予0.3、0.3、0.3和0.1的比重。根據(jù)色素斑累及上述區(qū)域面積的百分比計分（A）：1分為＜10%，2分為10%～29%，3分為30%～49%，4分為50%～69%，5分為70%～89%，6分為90%～100%；顏色深度（D）和均勻性（H）評分：0分為無，1分為輕微，2分為中度，3分為明顯，4分為最大限度。MASI=前額［0.3A（D+H）］+右面頰［0.3A（D+H）］+左面頰［0.3A（D+H）］+下頜［0.1A（D+H）］。分值0～48分，評分與嚴重程度呈正比；③復(fù)發(fā)率：6個月后療效指標(biāo)改善百分率較治療結(jié)束時下降≥10%即為復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 治療組總有效率高于與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ=7.875，P=0.049），見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較（n，%）

2.2 兩組MASI評分比較 兩組治療6個月后MASI評分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MASI評分比較（，分）

2.3 兩組色素沉著發(fā)生及復(fù)發(fā)情況比較 治療組發(fā)生色素沉著發(fā)生率為6.25%（2/32），高于對照組的31.25%（10/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ=5.397，P=0.049）；治療組復(fù)發(fā)率為9.37%（3/32），高于對照組的25.00%（8/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ=6.075，P=0.038）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生5例局部紅腫灼痛，總發(fā)生率為15.63%；治療組發(fā)生4例紅腫灼痛，5例淤青，總發(fā)生率為28.13%；所有不良反應(yīng)均于1周內(nèi)消退。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ=0.012，P=0.133）。

3 討論

黃褐斑的發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床尚未明確，故尚無確切的根治方法。口服外用氨甲環(huán)酸、果酸、微針、激光等療法具有一定效果，但治療后存在色素沉著、皮膚屏障功能受損等不良反應(yīng)，且治療時間較長，容易導(dǎo)致患者治療依從性降低。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為90.63%，高于對照組的75.00%（P＜0.05）；兩組治療6個月后MASI評分均低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）；治療組色素沉著發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示采用胎盤多肽注射液，氨甲環(huán)酸聯(lián)合紅寶石694激光治療黃褐斑效果較好，可有效緩解癥狀，減少復(fù)發(fā)，安全性較高。分析認為，黃褐斑病變位于表皮基底層，棘層和真皮均可見黑素顆粒，紅寶石694激光術(shù)后可使黑素顆粒爆破成顆粒碎屑，大部分經(jīng)巨噬細胞吞噬及淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運后排出體外；小部分由炎癥反應(yīng)隨表皮移行至體表清除。激光治療可對皮膚產(chǎn)生微小損傷，導(dǎo)致毛細血管擴張及淋巴細胞浸潤，而胎盤多肽注射液含促進血管新生需要的各類誘導(dǎo)因子，可激活T淋巴細胞，促進NK細胞的增殖與分化，強化Th細胞的免疫功能，抑制黃褐斑皮損部位及激光術(shù)后的炎癥反應(yīng)，對色素碎屑的代謝有積極影響；此外胎盤多肽還可抑制機體過氧化反應(yīng)，清除自由基，維持內(nèi)環(huán)境，同時還可修復(fù)相關(guān)因子DNA損傷，改善黃褐斑皮損部位的光老化，修復(fù)激光術(shù)后皮膚損傷；胎盤多肽注射液還可通過改善微循環(huán)，增加氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)吸收，促進細胞增殖、分化和提高生物細胞活性，進一步修復(fù)黃褐斑皮損部位及激光術(shù)后皮膚的損傷，增強黑素顆粒碎屑的代謝。因此，胎盤多肽注射液聯(lián)合調(diào)Q紅寶石激光具有增加療效、減少復(fù)發(fā)和色素沉著的作用，且不良反應(yīng)較小。

綜上所述，胎盤多肽注射液、氨甲環(huán)酸聯(lián)合調(diào)Q紅寶石激光治療黃褐斑可提高臨治療效果，減少色素沉著，且復(fù)發(fā)率較低，不良反應(yīng)輕微，值得臨床應(yīng)用。