苑春雨，丁雪利，徐美嬌，周生儒，吳依萍，陳 瀟，徐瑩瑩，劉小青，顧雨旸，李 敏

（蘇州大學(xué)附屬獨(dú)墅湖醫(yī)院/蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心/蘇州市獨(dú)墅湖醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215000）

病毒疣（viral warts）是臨床常見(jiàn)皮膚病，主要由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染角質(zhì)形成細(xì)胞引起。典型病毒疣臨床表現(xiàn)為疣狀或乳頭瘤狀增生的丘疹或斑塊，伴或不伴疼痛，臨床好發(fā)于手足、面部及外生殖器部位。傳統(tǒng)治療效果差，常伴有疼痛潰瘍等副作用且容易復(fù)發(fā)。近年來(lái)，臨床上應(yīng)用局部溫?zé)岑煼ㄖ委煵《攫嗲胰〉靡欢ǒ熜?。為更好地研究該療法治療病毒疣的效果及安全性，本研究結(jié)合2021年7月-12月在我科門(mén)診采用該法治療的33例HPV病毒疣臨床資料展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年7月-12月在蘇州大學(xué)附屬獨(dú)墅湖醫(yī)院門(mén)診就診的33例病毒疣患者，其中男18例，女15例；年齡14～58歲，平均年齡（28.12±9.68）歲；病程2 d～5年，平均病程（17.47±18.26）個(gè)月；既往治療：冷凍治療9例（治療次數(shù)2～21次，其中聯(lián)合干擾素肌肉注射治療1例、聯(lián)合激光治療1例）、外用藥物治療5例（包括外用維A酸、斑蝥素、咪喹莫特、中藥等傳統(tǒng)藥物）、手術(shù)聯(lián)合光動(dòng)力治療1例（其中光動(dòng)力治療7次）、其余18例未進(jìn)行治療；合并糖尿病1例（長(zhǎng)期注射胰島素），合并腎移植1例（長(zhǎng)期口服免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素）；臨床表現(xiàn)為尖銳濕疣8例，掌跖疣19例，扁平疣6例；所有尖銳濕疣患者梅毒及HIV抗體檢測(cè)均為陰性；所有患者局部溫?zé)嶂委熐?個(gè)月均未接受其他治療。尖銳濕疣中感染低危型（HPV6、11）5例、高危型（HPV16）1例、混合型（HPV16、31、52）2例。

1.2 方法 選取一處靶疣體（多發(fā)性疣選取最大的疣體或者首發(fā)疣體），采用紅外特定波光能溫?zé)嶂委焹x（遼寧燕陽(yáng)醫(yī)療設(shè)備有限公司，YYWRY-V01）局部照射，根據(jù)不同體表部位對(duì)溫度耐受程度設(shè)定不同溫度，治療溫度43℃～46℃，照射30 min/次，以治療過(guò)程中出現(xiàn)輕微可耐受的灼熱感為宜。第1個(gè)月治療7次：先連續(xù)照射3次（1次/d），10 d后同一靶疣體處連續(xù)照射2次（1次/d），間隔1周照射1次，再間隔1周照射1次。第2個(gè)月開(kāi)始每周照射1次，直至疣體全部脫落或總療程達(dá)3個(gè)月。對(duì)于角質(zhì)增生明顯的疣體，刮除法預(yù)處理使疣體表面角質(zhì)層變薄再行局部溫?zé)嵴丈渲委煛?/p>

1.3 觀察指標(biāo) 比較不同類型病毒疣的療效、療效與病程、年齡、性別的關(guān)系及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：疣體完全消退為有效，疣體不完全消退、無(wú)變化或增多增大為無(wú)效?？傆行?疣體完全消退/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)主要包括紅斑、水皰。

2 結(jié)果

2.1 病毒疣治療效果 尖銳濕疣病例中，第1個(gè)月治療有3例疣體全部脫落，分別在第6、7次治療結(jié)束后1周內(nèi)；在第2個(gè)月治療中，1例在第10次治療后疣體全部脫落；第3個(gè)月治療中，1例在第14次治療后疣體全部脫落，2例分別聯(lián)合光動(dòng)力、激光治療，疣體全部清除，1例失訪。治療總有效率為62.50%（5/8），尖銳濕疣治療有效病例見(jiàn)圖1。掌跖疣患者第1月治療4例疣體全部脫落，分別在第3次、第7次治療后；第2個(gè)月治療中1例在第10次治療后疣體全部脫落，2例聯(lián)合光動(dòng)力治療3次，疣體全部清除；第3個(gè)月治療中2例在治療15次后疣體全部脫落。治療總有效率為36.84%（7/19），掌跖疣治療有效病例見(jiàn)圖2。扁平疣患者共6例，僅有2例疣體全部脫落，均在第7次治療后1周內(nèi)，治療3個(gè)月總有效率為33.33%（2/6）。3種HPV病毒疣治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=1.749，P=0.556）。

圖1 肛周尖銳濕疣

圖2 掌跖疣

2.2 療效與病程、年齡、性別的關(guān)系 不同性別、年齡、病程的患者療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 療效與病程、年齡、性別的關(guān)系（，n）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 6例局部照射處出現(xiàn)小水皰，其中包括1例尖銳濕疣、3例掌跖疣及2例扁平疣，水皰可自行吸收，不影響日常生活及治療療程，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%（6/33）。

3 討論

HPV感染角質(zhì)形成細(xì)胞后導(dǎo)致表皮增厚、角化過(guò)度，形成肉眼可見(jiàn)的疣體。疣是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)皮膚病，在兒童和青年人中發(fā)病率為5%～30%。目前已發(fā)現(xiàn)約150種HPV亞型，其中90%以上的生殖器部位感染由HPV6、11引起。病毒疣傳統(tǒng)治療手段多樣，但效果差、患者耐受度低且容易復(fù)發(fā)，因此，其治療在臨床上具有挑戰(zhàn)性。

溫?zé)岑煼ㄊ侵竿ㄟ^(guò)藥物或儀器設(shè)備使溫度升高，從而達(dá)到治療疾病的目的。溫?zé)岱椒ò崴荨⑽⒉?、紅外線等多種形式。近年來(lái)，該療法被廣泛用于各領(lǐng)域腫瘤的治療，在皮膚科多用于治療細(xì)菌、真菌及病毒等感染性疾病。本研究采用紅外特定波光能溫?zé)嶂委焹x，照射一處靶疣體，從而達(dá)到治療所有疣體的效果。局部溫?zé)岑煼ㄖ委烪PV病毒疣的作用機(jī)制復(fù)雜。有研究表明，局部溫?zé)嶂委熆烧T導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗HPV的特異性免疫應(yīng)答，與正常組織相比，溫?zé)嶂委熆擅黠@促進(jìn)HPV感染表皮中朗格漢斯細(xì)胞向真皮遷移、增強(qiáng)抗原提呈能力從而在細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用，具體分子機(jī)制可能與溫?zé)嶂委熛抡{(diào)HPV感染組織中趨化因子配體20、白介素-1的表達(dá)有關(guān)。此外，其也可誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素的表達(dá)，并通過(guò)JAK-STATS信號(hào)通路發(fā)揮抗病毒活性。也有研究報(bào)道熱休克蛋白家族成員DNAJA4是溫?zé)嶂委熎つwHPV感染的重要靶標(biāo)，通過(guò)核轉(zhuǎn)錄因子kB信號(hào)通路抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和促進(jìn)抗病毒活性因子表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用。

本研究結(jié)果顯示，局部溫?zé)岑煼▽?duì)尖銳濕疣、掌跖疣和扁平疣有效。在尖銳濕疣組織中，溫?zé)嶂委熛抡{(diào)負(fù)責(zé)代謝調(diào)節(jié)和角化細(xì)胞分化的酶和蛋白的表達(dá)，上調(diào)抗病毒反應(yīng)的蛋白表達(dá)，同時(shí)還誘導(dǎo)HPV感染的角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而發(fā)揮抗病毒效應(yīng)。另外，尖銳濕疣的總有效率略高于掌跖疣和扁平疣，考慮可能與生殖器黏膜部位的疣體潮濕，局部含水量較高有關(guān)。因此，推測(cè)對(duì)效果不好的患者，進(jìn)行局部保濕聯(lián)合溫?zé)嶂委?，可能?huì)提高療效。角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)也是溫?zé)嵴T導(dǎo)免疫的機(jī)制之一，故較扁平的疣體治療效果較差。同時(shí)，本研究表明療效與患者年齡、性別、病程無(wú)關(guān)。本研究中主要不良反應(yīng)為照射局部出現(xiàn)小水皰，可自行吸收，無(wú)瘢痕潰瘍?？傮w而言，局部溫?zé)岑煼ㄔ谥委烪PV病毒疣方面的安全性良好。

綜上所述，局部溫?zé)岑煼ㄖ委煵《攫喟踩行?，尤其?duì)尖銳濕疣效果好，且療效與性別、年齡、病程無(wú)關(guān)。