鄧天勤 謝雨莉 陳海燕 付志紅 李雪梅

1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心 (廣東 深圳 518028)

2.南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院新生兒疾病篩查中心 (廣東 深圳 518028)

1 臨床資料

患者：唐某，33歲，因“婚后未避孕未育3年”就診，智力正常，身高171cm，體重70kg，無(wú)乳房發(fā)育。專(zhuān)科體查：陰毛呈倒三角形分布，尿道外口無(wú)異常，陰莖疲軟狀態(tài)下長(zhǎng)約7cm，雙側(cè)睪丸體積大小約14mL，質(zhì)地韌，雙側(cè)輸精管及附睪未見(jiàn)異常，未見(jiàn)精索靜脈曲張。輔助檢查：計(jì)算機(jī)輔助精液分析：精液體積 1.8mL，pH7.2，精子濃度 31.7×106/mL,前向運(yùn)動(dòng)精子百分率 11.83%，總活力16.41%，精子正常形態(tài)率 0.95%，精子DNA碎片率 21%。性激素：促卵泡刺激素 13.44IU/L，促黃體生成素 5.67IU/L，泌乳素 10.73μg/L，雌二醇 14pg/mL，睪酮 3.66μg/L。外周血染色體核型分析(G顯帶)：45，XY，psu dic(14；22)(p11.2；p11.2)，(見(jiàn)圖1)；Y染色體微缺失：未見(jiàn)缺失。臨床診斷：男性不育癥，弱畸精子癥，染色體異常。因染色體異常行遺傳學(xué)咨詢(xún)：建議行胚胎植入前染色體結(jié)構(gòu)變異遺傳學(xué)檢測(cè)(preimplantation genetic testing for structural rearrangements，PGT-SR)。于2020年11月16日在本院行PGTSR助孕，一共獲得了2枚胚胎，進(jìn)行PGT-SR檢測(cè)后，結(jié)果顯示其中有1枚可移植胚胎(表1)。于2020年12月29日移植1枚染色體核型正常的囊胚，成功妊娠。2021年4月19日行羊水穿刺，羊水染色體核型和微陣列未見(jiàn)異常(圖2)，目前隨訪中。

表1 胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)結(jié)果

圖1 外周血染色體核型：45,XY,psu dic(14;22)(p 1 1.2;p 1 1.2)，男性核型，p s u d i c(1 4;2 2)(p11.2;p11.2)表示為假雙著絲粒染色體，斷裂與重接發(fā)生在14p11.2與22p11.2處(藍(lán)框)。圖2 羊水染色體核型(G顯帶320～450條帶)：46，XN，未見(jiàn)染色體明顯異常。

2 討 論

染色體是人類(lèi)遺傳物質(zhì)的主要載體，染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常是導(dǎo)致不孕不育的重要病因之一，15%的男性不育是由遺傳因素導(dǎo)致[1]。雙著絲粒染色體是由兩條非同源或同源染色體發(fā)生一次末端缺失后，兩段具有著絲粒的片段重接形成[2]。判斷雙著絲粒的活性，可初步從G顯帶結(jié)果判斷，從遺傳學(xué)來(lái)看，2個(gè)著絲粒中只有一個(gè)是有活性的，才能保證細(xì)胞分裂的穩(wěn)定性[3]，假雙著絲粒染色體( pseudodicentric chromosome，psu dic)中有呈現(xiàn)縊痕形態(tài)正常的著絲粒，而另一著絲粒是失活的，不呈現(xiàn)縊痕，僅表現(xiàn)為染色質(zhì)[4]。假雙著絲粒染色體形成機(jī)制至今未闡明，推論其發(fā)生的機(jī)制為它們?cè)谟H代遺傳的過(guò)程中，相應(yīng)的染色體物質(zhì)不分離導(dǎo)致染色體在交換聯(lián)會(huì)時(shí)出現(xiàn)雙著絲粒染色體[5]。假雙著絲粒染色體一般多見(jiàn)于性染色體或者D組和G組染色體，假雙著絲粒染色體攜帶者形成正常配子的概率與羅伯遜易位患者相似，有1/6 概率產(chǎn)生正常配子，1/6概率產(chǎn)生假雙著絲粒配子，其余的均為不平衡配子[2]。

Marion Beaumont等[6]報(bào)道一例通過(guò)FISH和微陣列證實(shí)9號(hào)與21號(hào)染色體形成假雙著絲粒染色體導(dǎo)致精子發(fā)生障礙引起少精子癥的男性不育患者。本例患者是22號(hào)染色體與14號(hào)形成假雙著絲粒染色體，Y染色體微缺失未見(jiàn)異常，該患者精子質(zhì)量異常是否與假雙著絲粒染色體有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。本例患者通過(guò)PGT-SR技術(shù)，篩選出染色體核型和結(jié)構(gòu)正常的胚胎，孕中期羊水穿刺檢測(cè)染色體核型和微陣列未見(jiàn)異常。對(duì)于染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常導(dǎo)致的男性不育，PGT-SR是解決其生育問(wèn)題的方法之一[7]。