三叉神經(jīng)自主神經(jīng)性頭痛(trigeminal autonomic cephalalgia, TACs)是一組以單側(cè)頭痛、通常伴有顯著同側(cè)頭面部副交感自主神經(jīng)癥狀的原發(fā)性頭痛。叢集性頭痛 (cluster headache, CH) 作為其中的一種亞型，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)格單側(cè)眼眶、眶上和/或顳部的極重度疼痛，伴痛側(cè)自主神經(jīng)癥狀和（或）不安、躁動(dòng)感

，由于其發(fā)作時(shí)疼痛程度劇烈，又被稱為“自殺性頭痛”

。CH 易并發(fā)焦慮、抑郁和攻擊性行為，并可能出現(xiàn)多種并發(fā)癥（如心血管疾病和自殺傾向等），導(dǎo)致了CH 的極大疾病負(fù)擔(dān)

。同時(shí)由于CH 的低患病率，許多醫(yī)師對(duì)該病的認(rèn)識(shí)程度欠缺，常導(dǎo)致CH 病人無法被正確診斷。根據(jù)國外一項(xiàng)大樣本量研究，43%的CH 病人診斷延誤時(shí)間在5 年以上

；而我國相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)診斷延誤超過5 年的CH 病人可達(dá)62.5%，超過10 年的占比40.0%

。因此制訂CH 臨床診療的規(guī)范化流程對(duì)CH 病人的早期診斷、評(píng)估及治療具有重要意義。

憲法學(xué)研究要同中國近現(xiàn)代史特別是黨領(lǐng)導(dǎo)人民長期奮斗的光輝歷程緊密結(jié)合起來，同改革開放和社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)緊密結(jié)合起來。深入研究闡釋我國憲法是黨領(lǐng)導(dǎo)人民長期奮斗歷史邏輯、理論邏輯、實(shí)踐邏輯的必然結(jié)果，反映了全黨全國各族人民的共同愿望，是國家意志的最高表現(xiàn)形式。要正確闡釋新時(shí)代依憲治國、依憲執(zhí)政的內(nèi)涵和意義，使憲法精神深入人心，以憲法精神凝心聚力，為把憲法實(shí)施提高到一個(gè)新水平打牢堅(jiān)實(shí)的思想基礎(chǔ)和社會(huì)基礎(chǔ)。

將發(fā)酵好的糞曬干碾細(xì)過篩，用已過篩的無菌熟土按3∶1的土肥比拌好做成育苗床，在苗床頂端潑澆水，滲透后將催芽露白的種子均撒苗床頂面，蓋濕潤細(xì)土，蓋好地膜加扣小拱棚，種子頂出土后去掉地膜。

一、方法

1. 指南涵蓋的范圍和目的

為促進(jìn)我國臨床醫(yī)師對(duì)CH 的規(guī)范化診治，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)、中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)頭痛與感覺障礙專委會(huì)組織編寫制訂本指南。本指南涵蓋的臨床問題包括：CH 的定義、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷、鑒別診斷、治療及預(yù)后等。本指南結(jié)合我國臨床診療現(xiàn)狀，并考慮相關(guān)診療措施在我國的有效性和可行性，為 CH 規(guī)范化診治提供指導(dǎo)，供神經(jīng)科醫(yī)師、疼痛科醫(yī)師、眼科和耳鼻喉科醫(yī)師及普通內(nèi)科醫(yī)師參考。

這時(shí)候，我看到一伙人——那些在事故中失去親人的家屬們——從一間屋子出來又進(jìn)到另一間屋子里去。他們似乎很忙碌。他們?cè)谧鍪裁?？我納悶。

2.指南發(fā)起和支持單位

該指南制訂由中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)、中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)頭痛與感覺障礙專委會(huì)共同發(fā)起，中國人民解放軍總醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、大連市中心醫(yī)院、大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、貴州省人民醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院、吉林大學(xué)第二醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、麗水市中心醫(yī)院、聯(lián)勤保障部隊(duì)第940 醫(yī)院、聯(lián)勤保障部隊(duì)第988 醫(yī)院、遼寧省人民醫(yī)院、南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、山東省立醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院、煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院為支持單位。

3.指南制訂專家組

成立指南制訂專家組，成員以中國人民解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部人員為主，同時(shí)邀請(qǐng)來自全國各地的多學(xué)科專家，制訂小組包括臨床醫(yī)師、指南制訂方法學(xué)專家、臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)專家等共33 名。

3）元數(shù)據(jù)專家小組通過制定通用元數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)NATO成員國之間、成員國內(nèi)部以及NATO與非NATO國家之間的地理空間信息與服務(wù)的開發(fā)、評(píng)估、使用和管理，其主要工作：協(xié)調(diào)并指導(dǎo)民用元數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化工作，確保民用標(biāo)準(zhǔn)滿足軍方需求；協(xié)調(diào)并支持DGIWG的元數(shù)據(jù)項(xiàng)目，支持軍事工作，解決軍方的元數(shù)據(jù)需求問題；提供元數(shù)據(jù)、使用指南及相關(guān)的最優(yōu)方法發(fā)展愿景，提倡采用標(biāo)準(zhǔn)方式開發(fā)和定義元數(shù)據(jù)框架，進(jìn)一步分析軍方對(duì)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的具體要求。

4. 指南注冊(cè)與計(jì)劃書撰寫

本指南的制訂方法和步驟主要基于2022 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《中國制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則（2022版）》、2014 年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊(cè)》，通過對(duì)我國一線臨床醫(yī)師的實(shí)際診療過程進(jìn)行多輪調(diào)研，同時(shí)廣泛檢索和評(píng)價(jià)近年來國內(nèi)外相關(guān)研究證據(jù)，共同起草并議定相關(guān)診斷及治療推薦意見，并依據(jù)國際實(shí)踐指南報(bào)告標(biāo)準(zhǔn) (Reporting Items for Practice Guidelines in Healthcare, RIGHT) 和指南研究與評(píng)價(jià)(Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation II, AGREE II)工具撰寫全文。本指南已在國際實(shí)踐指南注冊(cè)平臺(tái)(http://www.guidelines-registry.cn) 進(jìn)行注冊(cè)（注冊(cè)號(hào)：IPGRP-2022CN358）。

5.證據(jù)的檢索、評(píng)價(jià)與分級(jí)

本指南對(duì)2022 年8 月以前的PubMed、Medline、Cochrane、Embase 等外文數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng) (CNKI)、維普等中文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，對(duì)設(shè)計(jì)合理、較高質(zhì)量的研究文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)分析，指南的推薦意見基于最高等級(jí)的研究數(shù)據(jù)，當(dāng)無高質(zhì)量研究或者研究結(jié)論不確定時(shí)，結(jié)合本指南制訂專家組的一致意見，以及我國臨床診治現(xiàn)狀、相關(guān)診療措施在我國的有效性和可及性等進(jìn)行推薦，按照推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià) (The Grading of Recommendations Assessment Development and Evaluation, GRADE) 的要求進(jìn)行證據(jù)等級(jí)評(píng)估。

6.指南的發(fā)布、傳播與更新

本指南的制訂遵循循證醫(yī)學(xué)原則。國際頭痛協(xié)會(huì) (International Headache Society, IHS) 的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)為1988 年首次頒布，1990 年前后在我國推廣，故確定檢索1988 年后英文發(fā)表的國外文獻(xiàn)和1990年后發(fā)表的國內(nèi)文獻(xiàn)。通過對(duì)設(shè)計(jì)合理、較具價(jià)值的研究文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)分析，按照推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià) (GRADE) 的要求將證據(jù)質(zhì)量分為4級(jí)，采用證據(jù)到推薦表方式，結(jié)合醫(yī)學(xué)干預(yù)的利弊權(quán)衡、證據(jù)質(zhì)量、價(jià)值觀念與偏好、醫(yī)療成本與資源等因素，在此基礎(chǔ)上經(jīng)專家討論給出2 級(jí)推薦意見（見表1、圖1）。

二、流行病學(xué)

CH 的患病率及年發(fā)病率數(shù)據(jù)相對(duì)有限，有研究顯示CH 終生患病率為124/10 萬，年患病率為53/10萬

。我國目前尚無相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，需進(jìn)一步開展，目前有研究表明CH 病人占頭痛門診就診總量的5.3%

。CH 病人的男女比例為3.8～7.1:1

，亞洲病人的男性優(yōu)勢更為明顯，但總體呈下降趨勢，我國2013 年研究顯示CH 病人男女比例為7:1，2022 年男女比例降至4.6:1

。CH 發(fā)病高峰年齡為20～30歲，而慢性CH發(fā)病年齡相對(duì)較晚

。研究表明西方國家5%～17%的CH 病人存在家族史，而亞洲數(shù)據(jù)顯示其比例明顯低于西方國家，我國研究顯示CH 病人陽性家族史占6.7%

。

為了將校園安全問題提升到學(xué)校發(fā)展的重要高度，農(nóng)村寄宿制學(xué)校應(yīng)當(dāng)組織專人結(jié)合本校實(shí)際情況制定規(guī)范的寢室安全應(yīng)急預(yù)案、疾病防護(hù)預(yù)案等，以便在遇到突發(fā)問題時(shí)能夠有條不紊地加以應(yīng)對(duì)，從而達(dá)到確保學(xué)生安全的目的。此外，農(nóng)村寄宿制學(xué)校還應(yīng)當(dāng)定期組織安全調(diào)查，以便了解和掌握學(xué)生是否具備了足夠的安全意識(shí)。

三、發(fā)病機(jī)制

CH 的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，目前認(rèn)為其主要緣于三叉神經(jīng)血管通路、三叉神經(jīng)-自主神經(jīng)反射、下丘腦三大重要組成部分的同步異?；顒?dòng)。

1. 三叉神經(jīng)血管通路

三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)由三叉神經(jīng)脊束核、三叉神經(jīng)節(jié)與神經(jīng)及其所支配的腦膜血管組成。三叉神經(jīng)節(jié)作為假單極神經(jīng)元，其外周突投射至硬腦膜及顱骨血管，中樞支集中投射至腦干的三叉神經(jīng)頸復(fù)合體，成為將外周神經(jīng)元連接至中樞系統(tǒng)的中繼站；并激活由三叉神經(jīng)頸復(fù)合體至丘腦的三叉神經(jīng)血管通路，引起P 物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽 (calcitonin gene-related peptide, CGRP)、神經(jīng)激肽A 等血管活性神經(jīng)肽的釋放，從而導(dǎo)致參與疼痛處理的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的激活，如額葉皮質(zhì)、島葉和扣帶回皮質(zhì)等

。

2.三叉神經(jīng)-自主神經(jīng)反射

三叉神經(jīng)-自主神經(jīng)反射在三叉神經(jīng)末梢受到刺激時(shí)激活，反射性產(chǎn)生副交感神經(jīng)癥狀，如結(jié)膜充血、流淚、鼻塞等。所涉及顱腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)通路起源于腦橋的上泌涎核，支配上面部的淚腺和血管，當(dāng)三叉神經(jīng)眼支受到疼痛刺激時(shí)可引起顱腦副交感神經(jīng)傳出纖維的反射性激活，從而出現(xiàn)相應(yīng)血管的舒張以及結(jié)膜充血、流淚或鼻塞等自主神經(jīng)癥狀

。在自發(fā)性CH 發(fā)作期間，頸靜脈血液中CGRP（三叉神經(jīng)激活標(biāo)志物）和垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide, PACAP)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)（副交感神經(jīng)激活標(biāo)志物）濃度的增加，可提示三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)和顱腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)在發(fā)作期的激活

。近期一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明，PACAP 和VIP 誘導(dǎo)的CH 發(fā)作與血漿CGRP 及肥大細(xì)胞活化水平無關(guān)，提示PACAP/VIP 介導(dǎo)的顱腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)激活可能獨(dú)立于三叉神經(jīng)激活通路之外

。同時(shí)，顱腦副交感神經(jīng)激活的自主神經(jīng)癥狀可出現(xiàn)在CH 發(fā)作之前，提示其可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)來源的自主神經(jīng)失調(diào)，即伴發(fā)于下丘腦功能紊亂而出現(xiàn)

。

CH發(fā)作時(shí)除了副交感神經(jīng)系統(tǒng)激活的癥狀外，?？沙霈F(xiàn)頭痛同側(cè)面部交感神經(jīng)功能降低的癥狀，通常表現(xiàn)為不完全的霍納綜合征（如瞳孔縮小、上瞼下垂等）。目前認(rèn)為上述癥狀的發(fā)生緣于副交感神經(jīng)過度活躍導(dǎo)致神經(jīng)血管擴(kuò)張和血管周圍水腫，兩者壓迫或牽拉位于頸內(nèi)動(dòng)脈外膜的眼交感神經(jīng)纖維叢，從而引發(fā)交感神經(jīng)受損癥狀

。鑒于頭痛發(fā)作前同時(shí)伴有交感神經(jīng)張力的異常，有學(xué)者認(rèn)為CH 病人交感神經(jīng)功能抑制癥狀可能來自下丘腦功能異常所引發(fā)的中樞源性自主神經(jīng)功能失調(diào)

。

“相機(jī)誘導(dǎo)”貴在“誘導(dǎo)”，即不在全盤授予，而在巧妙的點(diǎn)撥，充分發(fā)揮學(xué)生的積極主動(dòng)性，催動(dòng)學(xué)生睿智的醒悟，激發(fā)學(xué)生激情的燃燒，調(diào)動(dòng)學(xué)生思維的千軍萬馬，讓學(xué)生走進(jìn)作品。

3.下丘腦

CH 發(fā)作的季節(jié)性及晝夜節(jié)律性，表明其可能與生物鐘系統(tǒng)有關(guān)，提示下丘腦可能參與了CH 的病理生理學(xué)過程。神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)相關(guān)研究表明，在CH發(fā)作期和緩解期，下丘腦和垂體調(diào)節(jié)相關(guān)激素（如褪黑素、皮質(zhì)醇、泌乳素、睪酮和生長激素）的24小時(shí)分泌模式均發(fā)生改變

；相關(guān)功能和結(jié)構(gòu)影像學(xué)研究所證實(shí)的下丘腦顯著變化更直觀地表明了CH的發(fā)病與下丘腦密不可分

，其在頭痛發(fā)作時(shí)激活并與多個(gè)腦區(qū)具有解剖、功能聯(lián)系。同時(shí)，通過對(duì)CH 病人發(fā)作期及發(fā)作間期的功能影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CH 發(fā)作期下丘腦的彌漫性功能連接障礙主要集中在與疼痛處理和調(diào)節(jié)有關(guān)的腦區(qū)，而發(fā)作間期則主要涉及包括疼痛系統(tǒng)和視覺系統(tǒng)在內(nèi)的廣泛大腦區(qū)域

；從治療效果看，靶向下丘腦相關(guān)區(qū)域的深部腦刺激術(shù)對(duì)CH 治療的有效性也進(jìn)一步支持下丘腦在CH 發(fā)病機(jī)制中具有關(guān)鍵性作用的觀點(diǎn)

。

此外，正電子發(fā)射斷層掃描 (positron emission computed tomography, PET) 研究顯示，與緩解期相比，CH 病人叢集期內(nèi)存在前扣帶回膝部、后扣帶回、前額葉皮質(zhì)、島葉皮質(zhì)、丘腦和顳葉皮質(zhì)的葡萄糖代謝增加；而與健康對(duì)照組比較，CH 病人叢集期及緩解期均存在前扣帶回膝部、額葉前部及眶回皮質(zhì)的葡萄糖代謝下降，這表明叢集期和緩解期的中樞下行疼痛調(diào)節(jié)功能異?？赡苁荂H 發(fā)作的促發(fā)因素

。此外，基于體素的形態(tài)測量學(xué) (voxel based morphometry, VBM) 研究結(jié)果表明，與CH 緩解期相比，叢集期時(shí)在左前扣帶回、島葉皮質(zhì)和梭狀回中可觀察到灰質(zhì)體積增加

，這些灰質(zhì)體積的動(dòng)態(tài)變化可能反映了與CH 病理生理學(xué)潛在相關(guān)的疼痛調(diào)節(jié)能力下降。CH 發(fā)病常伴煩躁或坐立不安，有研究認(rèn)為這些癥狀與攻擊或逃跑行為有關(guān)，而非對(duì)疼痛的反應(yīng)

；既往研究認(rèn)為煩躁行為與下丘腦腹內(nèi)側(cè)部功能異常有關(guān)

，鑒于杏仁核具有調(diào)控攻擊行為、情緒變化的作用以及CH 發(fā)作期杏仁核代謝增強(qiáng)，有學(xué)者認(rèn)為后者破壞了杏仁核和下丘腦之間的正常交互作用，并產(chǎn)生了大腦抑制作用減弱，從而導(dǎo)致集群網(wǎng)絡(luò)激活以及不安行為

；同時(shí)有研究表明小腦和運(yùn)動(dòng)興奮之間存在聯(lián)系

，因此小腦的活動(dòng)或連接的改變可能與CH 的躁動(dòng)或不安癥狀有關(guān)，但仍需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)這一假設(shè)，而相關(guān)腦區(qū)有望成為特定癥狀的神經(jīng)調(diào)控靶點(diǎn)

。

四、臨床特征

CH 主要分為發(fā)作性CH (episodic cluster headache,eCH)與慢性CH (chronic cluster headache, cCH)。

（一）時(shí)間特點(diǎn)

CH 發(fā)作常有一定的季節(jié)節(jié)律性，具體表現(xiàn)為季節(jié)交替時(shí)容易發(fā)生，如春秋季多發(fā)、冬季少發(fā)

。大多數(shù)eCH 病人叢集期的發(fā)生頻率為每年1～2 次

，而我國的研究發(fā)現(xiàn)eCH 發(fā)作頻率相對(duì)較低，多為每1～2 年發(fā)作1 次

。CH 病人的叢集期持續(xù)時(shí)間存在明顯東西方差異，如德國CH 病人叢集期平均持續(xù)8.5 周，英國平均持續(xù)8.6 周，而亞洲（如中國、韓國）則具有較短的叢集期，分別為4 周、5.8 周

。在相鄰叢集期之間，eCH 緩解期超過3 個(gè)月，而cCH 至少1 年無緩解期或緩解期小于3 個(gè)月。在叢集期內(nèi)，CH 病人每次頭痛的持續(xù)時(shí)間為15～180 分鐘，頭痛頻率為隔日1 次至每日8 次，多為每日1～2 次

。同時(shí)，CH 發(fā)作具有晝夜節(jié)律性特點(diǎn)，多數(shù)病人的每天頭痛發(fā)作時(shí)間相對(duì)固定，故有“鬧鐘性頭痛”之稱。

Bach提出的隱意的第二個(gè)解讀方式是“擴(kuò)展”，相當(dāng)于后格賴斯學(xué)派的“自由充實(shí)”(free enrichment)。［20］雖然一句話表達(dá)了一個(gè)完整的命題(也可能是語義補(bǔ)足的結(jié)果)，但這個(gè)命題不是說話者想表達(dá)的命題，該命題明示表達(dá)后需要通過概念的充實(shí)和精制來確定真正的交際命題。例如話語(5)。

（二）發(fā)作特點(diǎn)

1. 誘因

在叢集期內(nèi)，飲酒、天氣變化、氣味刺激、情緒因素、精神壓力、睡眠不足、藥物（組胺、硝酸甘油）等均可誘發(fā)發(fā)作，其中最常見的誘因是飲酒、天氣變化及睡眠不足

。

2. 發(fā)作前（前驅(qū)）癥狀

CH 發(fā)作前10～20 分鐘可出現(xiàn)頭痛側(cè)的不適癥狀、顱腦自主神經(jīng)癥狀等前驅(qū)癥狀

，我國的多中心研究發(fā)現(xiàn)82.3% 的CH 病人存在前驅(qū)癥狀，最常見為頭面部不適、頸部僵硬感、焦慮、情緒低落、畏光等，同時(shí)前驅(qū)癥狀持續(xù)時(shí)間以≤10 分鐘(55%)居多，其次為10～30 分鐘、＞ 60 分鐘、30～60 分鐘

。

3. 先兆癥狀

先兆癥狀偶可見于CH，但亞洲與西方人群相比出現(xiàn)比例較低，僅部分亞洲地區(qū)報(bào)告了CH 先兆癥狀的存在

，其中視覺先兆是CH 病人中最常見的類型

，東西方的差異可能與種族或遺傳因素有關(guān)。

1. 治療目的

CH 表現(xiàn)為發(fā)作性單側(cè)的眼眶、眶上和/或顳部的重度或極重度疼痛，疼痛劇烈時(shí)可波及前額、頂、枕或面部，多表現(xiàn)為銳痛、搏動(dòng)樣痛、擠壓痛或炸裂痛

，可突發(fā)突止。頭痛部位始終固定于一側(cè)是其重要特征（亞洲人群出現(xiàn)右側(cè)疼痛頻率較高）

，但也有部分病人出現(xiàn)不同叢集期之間或同一個(gè)叢集期內(nèi)頭痛側(cè)別的轉(zhuǎn)換

。

頭痛時(shí)伴有同側(cè)自主神經(jīng)癥狀是CH 的重要特征，超過90%的CH 病人至少伴有下述癥狀之一：結(jié)膜充血、流淚、鼻塞、流涕、眼瞼浮腫、上瞼下垂、瞳孔縮小、面部出汗及潮紅等。亞洲CH 病人多出現(xiàn)流淚、結(jié)膜充血及流涕；與eCH 相比，cCH 更多表現(xiàn)為瞳孔縮小、眼瞼浮腫，而鼻塞較少見

。

（三）共病

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)作符合CH 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合標(biāo)準(zhǔn)②；②至少1 年內(nèi)無緩解期或緩解期小于3個(gè)月。

五、診斷與鑒別診斷

（一）診斷

ICHD-3 中CH

的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：

1.符合2～4 發(fā)作5 次以上；

2.2 溶栓前后NIHSS評(píng)分及發(fā)病90 dmRS 結(jié)果(表3)表明：兩組患者在溶栓前、溶栓24 h、溶栓7 d的NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組發(fā)病90 d mRS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.發(fā)生于單側(cè)眼眶、眶上和/或顳部的重度或極重度的疼痛，若不治療疼痛持續(xù)15～180 分鐘；

常用的評(píng)價(jià)治療有效性標(biāo)準(zhǔn)包括：①15 分鐘內(nèi)無痛；②30 分鐘內(nèi)頭痛程度（由中重度或極重度疼痛轉(zhuǎn)化為輕度或無疼痛）；③疼痛改善持續(xù)時(shí)間達(dá)60 分鐘；④治療15 分鐘內(nèi)無需再次服藥。

3.頭痛發(fā)作時(shí)至少符合下列2 項(xiàng)中的1 項(xiàng)：

CH 的診斷應(yīng)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)及病史特點(diǎn)，如頭痛嚴(yán)重程度、頭痛側(cè)別、發(fā)作部位、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀等。對(duì)于CH 發(fā)病過程中的發(fā)作前（前驅(qū)）癥狀、伴隨癥狀、發(fā)作后癥狀應(yīng)進(jìn)行區(qū)分，避免漏診及誤診。同時(shí)，部分輕微癥狀可在兩次叢集期之間持續(xù)存在，尤其對(duì)于每日多次發(fā)作的CH病人，此時(shí)可能存在持續(xù)的背景性疼痛，應(yīng)注意正確診斷

。

CH 的診斷需首先排除繼發(fā)性原因，并與其他三叉神經(jīng)自主神經(jīng)性頭痛相鑒別，如陣發(fā)性偏側(cè)頭痛、短暫單側(cè)神經(jīng)痛樣頭痛發(fā)作伴結(jié)膜充血和流淚(short-lasting unilateral neuralgiform headache attacks with conjunctival injection and tearing, SUNCT) 等，同時(shí)需區(qū)分伴有同側(cè)自主神經(jīng)癥狀的偏頭痛、睡眠性頭痛等原發(fā)性頭痛。CH 診療流程圖見圖2。

5.不能用ICHD-3 中的其他診斷更好地解釋。

發(fā)作性CH：叢集期持續(xù)7 天至1 年，頭痛緩解期至少持續(xù)3 個(gè)月。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 發(fā)作符合CH 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在叢集期內(nèi)發(fā)作；②至少2 個(gè)叢集期持續(xù)7 天至1 年（未治療），且頭痛緩解期≥3 個(gè)月。

慢性CH：叢集期頭痛至少1 年內(nèi)無緩解期或緩解期小于3 個(gè)月。

CH 病人常伴有抑郁、睡眠障礙等腦功能障礙性疾病。有研究表明eCH 的抑郁患病率可達(dá)6.3%～24%，而cCH 共病患病率更高，中國臺(tái)灣數(shù)據(jù)顯示女性CH 病人更容易共病抑郁癥

，提示了對(duì)CH 共病管理的重要性。值得注意的是，3%～5%的CH 病人發(fā)作時(shí)缺乏自主神經(jīng)癥狀

，與有自主神經(jīng)癥狀的病人相比，其頭痛程度較輕，焦慮、抑郁等共病發(fā)生較少

。

cCH 較eCH 相對(duì)少見，但可互相轉(zhuǎn)化，15%的CH 病人可由一種亞型過渡至另一種亞型

。

（1）至少伴隨以下癥狀或體征（和頭痛同側(cè)）中的1 項(xiàng)：①結(jié)膜充血和/或流淚；②鼻塞和/或流涕；③眼瞼水腫；④前額和面部出汗；⑤瞳孔縮小和/或上瞼下垂；（2）煩躁不安或躁動(dòng)；

CH 診斷應(yīng)在診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，結(jié)合我國CH病人臨床特點(diǎn)綜合考慮。例如，我國CH 病人男性優(yōu)勢更明顯，以顳部及眼眶疼痛多見，cCH 較eCH患病率更低，疼痛多集中于三叉神經(jīng)第一支分布區(qū)域，煩躁不安及躁動(dòng)感發(fā)生率較低等

，均可作為CH 診斷時(shí)的問診線索。

（二）鑒別診斷

4.發(fā)作頻率隔日1 次至每日8 次；

1.繼發(fā)性頭痛

部分顱腦器質(zhì)性損害表現(xiàn)可類似CH，單憑癥狀往往不能將其區(qū)分開來，需要進(jìn)行綜合診斷評(píng)估

。對(duì)于新發(fā)生的疑似CH 病人，如伴隨任何神經(jīng)系統(tǒng)局灶性癥狀或體征均應(yīng)警惕繼發(fā)性頭痛。病史中若出現(xiàn)不符合CH 診斷標(biāo)準(zhǔn)的情況，如缺乏自主神經(jīng)癥狀、頭痛缺乏周期性、持續(xù)時(shí)間過短或過長、疼痛突然加重（如出現(xiàn)“有史以來最嚴(yán)重的頭痛”）、非典型的CH 發(fā)病年齡、女性病人、疼痛部位的改變、藥物治療無效等，都是指向頭痛可能并非CH 的潛在線索，需要進(jìn)一步評(píng)估

。目前已報(bào)道的繼發(fā)性原因包括垂體瘤、血管性疾病、靜脈竇血栓形成、頸內(nèi)動(dòng)脈夾層和閉塞、椎動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈瘤、腦動(dòng)靜脈畸形、海綿狀血管瘤、鎖骨下動(dòng)脈盜血綜合征、感染、炎癥、眶內(nèi)肌炎、韋格氏肉芽腫、副鼻竇霉菌感染、多發(fā)性硬化、腦膜瘤、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移、海綿竇占位病變、鼻咽癌、青光眼等

。對(duì)于首次出現(xiàn)的頭痛，需警惕可能的繼發(fā)性原因，同時(shí)藥物治療效果一定程度上可反映其是否為繼發(fā)性頭痛，但治療有效不能完全排除繼發(fā)，治療無效時(shí)更應(yīng)警惕；若發(fā)現(xiàn)了可能的繼發(fā)性原因，需進(jìn)一步確定繼發(fā)性因素與頭痛癥狀是否具有時(shí)間相關(guān)性。因此，對(duì)所有疑似叢集樣頭痛癥狀的病人都應(yīng)該進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)檢查

，并建議根據(jù)具體情況行頭顱MRI 及增強(qiáng)掃描、頭頸部血管檢查、眼科及耳鼻喉科相關(guān)檢查，以排除垂體、海綿竇、三叉神經(jīng)出顱處等易繼發(fā)叢集樣頭痛部位的病變

。

2. 其他三叉神經(jīng)自主神經(jīng)性頭痛

CH發(fā)作時(shí)大多數(shù)伴隨三叉神經(jīng)自主神經(jīng)癥狀，因此需要根據(jù)頭痛相關(guān)特點(diǎn)與陣發(fā)性偏側(cè)頭痛、持續(xù)偏側(cè)頭痛、SUNCT 等進(jìn)一步鑒別

，如頭痛的持續(xù)時(shí)間、頻率以及對(duì)吲哚美辛的治療反應(yīng)等

。不同類型頭痛的持續(xù)時(shí)間之間可能重疊，因此臨床需要結(jié)合其他特點(diǎn)進(jìn)行綜合分析。不同的三叉神經(jīng)自主神經(jīng)性頭痛對(duì)急性和預(yù)防性治療藥物的反應(yīng)有所不同：如持續(xù)偏側(cè)頭痛和陣發(fā)性偏側(cè)頭痛對(duì)吲哚美辛絕對(duì)有效

，SUNCT對(duì)拉莫三嗪反應(yīng)良好

，維拉帕米、鋰劑和托吡酯能有效預(yù)防CH

等；但三者對(duì)治療的反應(yīng)也會(huì)有重疊，如吲哚美辛對(duì)部分CH 也有一定的效果，維拉帕米和托吡酯可能對(duì)陣發(fā)性偏側(cè)頭痛和SUNCT 有效，因此需多維度考量。CH 與其他三叉神經(jīng)自主神經(jīng)性頭痛的主要臨床特點(diǎn)見表2。

3. 其他原發(fā)性頭痛

三抗體夾心酶聯(lián)試劑盒中南芥菜花葉病毒陽性對(duì)照替代物研制…………………… 趙世恒，高潤蕾，張 光，李雪嬌，云曉鵬（87）

（1）偏頭痛

偏頭痛與CH 之間有時(shí)可存在一定的表型重疊，易導(dǎo)致誤診。若偏頭痛發(fā)作呈嚴(yán)格單側(cè)，或與同側(cè)顱腦自主神經(jīng)癥狀并存，或者叢集樣頭痛發(fā)作存在頭痛側(cè)別轉(zhuǎn)換、出現(xiàn)先兆癥狀、伴有畏光畏聲、惡心或嘔吐等，均需對(duì)兩者進(jìn)行仔細(xì)鑒別

。CH 和偏頭痛還可能具有其他共同的特征，例如相似的觸發(fā)因素如睡眠障礙

、飲酒

、緊張、高海拔、天氣變化

、對(duì)某些藥物（降鈣素基因相關(guān)肽、曲普坦等）以及神經(jīng)調(diào)節(jié)治療有效等

。但有研究報(bào)道CH 和偏頭痛之間可能存在遺傳學(xué)聯(lián)系

。此外，15.6% 的CH 病人與偏頭痛共病，CH 與偏頭痛共病時(shí)其臨床特征保持不變，可能會(huì)存在cCH 病人發(fā)作頻率相對(duì)偏高的情況

。

當(dāng)出現(xiàn)以下情況時(shí)，更支持此頭痛為偏頭痛：①未經(jīng)治療的情況下，頭痛持續(xù)時(shí)間較長

；②日常體力活動(dòng)會(huì)加重頭痛或因頭痛而避免日?；顒?dòng)

（臨床上很多偏頭痛病人于頭痛發(fā)作時(shí)選擇臥床而非繼續(xù)活動(dòng)或工作，相反CH 病人于頭痛發(fā)作時(shí)常常躁動(dòng)不安）；③疼痛嚴(yán)重程度有所不同，偏頭痛常為中、重度疼痛，而CH 常為極重度疼痛

。但當(dāng)存在很明顯的周期規(guī)律發(fā)作時(shí)，頭痛更支持為CH。

（2）睡眠性頭痛

睡眠性頭痛僅在睡眠時(shí)發(fā)作，多出現(xiàn)在凌晨1:00 至3:00 之間，故偶可與CH 混淆。睡眠性頭痛發(fā)作常較頻繁，每月可達(dá)10 次，持續(xù)超過3 個(gè)月，常導(dǎo)致病人睡眠中痛醒，痛醒后頭痛持續(xù)15 分鐘以上，可長達(dá)4 小時(shí)；通常表現(xiàn)為輕、中度疼痛，有五分之一病人為重度頭痛

。其與CH 的區(qū)別在于前者女性病人占優(yōu)勢，女性與男性比例為1.7:1；發(fā)病年齡偏大，常于50 歲以后出現(xiàn)；疼痛多為雙側(cè)而非單側(cè)；缺乏自主神經(jīng)癥狀；且睡眠性頭痛嚴(yán)格睡眠時(shí)出現(xiàn)，而CH 白天也可發(fā)生；治療方面，與CH 相似之處在于睡眠性頭痛對(duì)碳酸鋰治療亦有效，但睡眠性頭痛睡前服用咖啡因、吲哚美辛和鹽酸氟桂利嗪可能有效，此為與CH 不同之處

。

六、治療

CH 的治療分為三種：急性期治療、預(yù)防性治療和過渡性治療，近年來一些新型藥物及神經(jīng)調(diào)控技術(shù)也逐漸用于CH 的治療。

（一）急性期治療

1.治療目的

上面三首為輞川集中作品，“飛鳥去不窮，連山復(fù)秋色”，極言其遠(yuǎn)其深，“上下華子岡，惆悵情何極”則言其徘徊往復(fù)，營造了一個(gè)高遠(yuǎn)、難以窮盡的空間?！扒锷綌库耪眨w鳥逐前侶。彩翠時(shí)分明，夕嵐無處所”，秋山、彩翠、夕嵐為靜態(tài)的大自然，飛鳥為動(dòng)，靜與動(dòng)沐浴在夕暉中，自然與生命相互映照，空間意識(shí)上表現(xiàn)出自然節(jié)奏及生命律動(dòng)?！按岛嵙铇O浦，日暮送夫君。湖上一回首，青山卷白云”，同樣將多個(gè)視點(diǎn)納入了空間，日暮送客于目歷歷，而青山白云亦如在眼前，正是中國山水畫散點(diǎn)透視的位置經(jīng)營之法。王維在一首詩中往往呈現(xiàn)多種意象，各意象相互作用影響，形成一個(gè)氣韻生動(dòng)、流轉(zhuǎn)圓融的空間。

快速緩解頭痛，盡早終止急性期頭痛發(fā)作。

2.常用的評(píng)價(jià)治療有效性標(biāo)準(zhǔn)

3G手機(jī)是基于移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的終端設(shè)備，除了能完成高質(zhì)量的日常通信外，還能進(jìn)行多媒體通信。用戶可以在3G手機(jī)的觸摸顯示屏上直接寫字、繪圖，并將其傳送給另一臺(tái)手機(jī)，還可以用3G手機(jī)直接上網(wǎng)，查看電子郵件或?yàn)g覽網(wǎng)頁；有的3G手機(jī)自帶攝像頭，這將使用戶可以利用手機(jī)進(jìn)行電腦會(huì)議［2］。

3. 急性期治療推薦及評(píng)價(jià)

（1）曲普坦 (triptan) 類藥物

曲普坦類藥物為5-HT

受體激動(dòng)劑，主要包括舒馬普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦、那拉曲坦、阿莫曲坦、夫羅曲坦等。其中舒馬普坦和佐米曲普坦常用于CH 急性期治療。舒馬普坦有口服（片劑、速釋劑）、針劑（皮下注射）、鼻噴劑及肛門栓劑

。皮下注射舒馬普坦6 mg，15 分鐘頭痛緩解率可達(dá)75%，約三分之一病人15 分鐘內(nèi)頭痛完全緩解

。佐米曲普坦有鼻噴劑（5 mg 和10 mg），口服片劑（2.5 mg 和5 mg），藥物親脂性高，可透過血腦屏障，生物利用度高，口服40～60 分鐘起效，鼻噴劑較口服劑起效更快，約15～30 分鐘起效，治療30 分鐘可達(dá)到較好療效，且耐受性良好

。根據(jù)目前國內(nèi)曲普坦類藥物現(xiàn)狀，CH 急性發(fā)作推薦佐米曲普坦5 mg 或10 mg 噴鼻。

（2）吸氧

急性期盡早吸入6～15 L/min 的醫(yī)用純氧，大約15 分鐘后頭痛完全緩解，有效率達(dá)80%

，研究表明高流量較低流量更有效

?？紤]其安全性，妊娠期和哺乳期病人急性期可首選吸氧治療

。

（3）利多卡因

在曲普坦和吸氧治療均無效或有禁忌時(shí)（高血壓、心腦血管疾病等）可選用10%利多卡因滴鼻

，該方法較為安全，除可能引起鼻黏膜不適，其他不良反應(yīng)尚未見報(bào)道。但目前相關(guān)研究較少，缺乏隨機(jī)對(duì)照研究，循證證據(jù)不足。

（4）生長抑素及其類似物

2.2.2.1 參評(píng)因素的選取 結(jié)合實(shí)際環(huán)境以及區(qū)域特點(diǎn)，采用DELPHI法，選取了灌溉保證率、地貌類型、耕層質(zhì)地、土層厚度、障礙層、有機(jī)質(zhì)、有效磷、速效鉀8項(xiàng)參評(píng)因素。

一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究表明，奧曲肽100 μg皮下注射在發(fā)病15分鐘內(nèi)可有效終止CH急性發(fā)作，主要不良反應(yīng)為腹瀉、腹脹、惡心等胃腸道不適，及注射部位相關(guān)不良反應(yīng)

。對(duì)5-HT

受體激動(dòng)劑和氧氣無反應(yīng)或不耐受的病人可選用該治療。

（5）急性期非藥物治療

迷走神經(jīng)刺激和蝶腭神經(jīng)節(jié)刺激（參照神經(jīng)調(diào)控治療）。成人急性CH 發(fā)作治療推薦見表3。

（二）預(yù)防性治療

4. 頭痛特點(diǎn)

預(yù)防性治療目的為降低叢集期內(nèi)的頭痛發(fā)作頻率，減輕發(fā)作程度，并提高急性期治療的療效。

2. 預(yù)防性治療的有效性指標(biāo)

預(yù)防性治療的有效性指標(biāo)包括叢集期內(nèi)頭痛發(fā)作頻率降低、頭痛持續(xù)時(shí)間減少、頭痛程度減輕以及對(duì)急性治療的反應(yīng)轉(zhuǎn)佳等。

3. 預(yù)防性治療指征

通過規(guī)范崗位大練兵工作，能夠從根本上規(guī)范隊(duì)員訓(xùn)練行為，消防訓(xùn)練安全隱患，更為隊(duì)員實(shí)戰(zhàn)滅火提供扎實(shí)的業(yè)務(wù)技能基礎(chǔ)，對(duì)保障隊(duì)員滅火安全、提升隊(duì)員救援能力起到了積極的推進(jìn)作用。下一步，治安保衛(wèi)處將結(jié)合公司應(yīng)急救援隊(duì)伍建設(shè)要求，完善崗位標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)流程大練兵內(nèi)容，為提升集團(tuán)公司應(yīng)急救援能力不斷前行。

當(dāng)CH 致使病人出現(xiàn)以下情況時(shí)應(yīng)考慮預(yù)防性治療：①病人的生活質(zhì)量、工作或?qū)W業(yè)嚴(yán)重受損（根據(jù)病人本人判斷）；②叢集期內(nèi)頭痛發(fā)作頻繁；③急性期藥物治療效果欠佳或病人無法耐受。

4. 預(yù)防性治療藥物

（1）維拉帕米

目前被認(rèn)為是CH 預(yù)防性治療的一線治療藥物。研究表明維拉帕米360 mg 可有效降低每日的發(fā)作頻率，最大治療劑量為每日960 mg

。維拉帕米的給藥時(shí)間應(yīng)為既往叢集期1.5 倍

，用藥后2～3周可達(dá)到最佳療效。因維拉帕米引起的心臟傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率相對(duì)較高，治療期間增加劑量前后應(yīng)行心電圖檢查，服藥期間應(yīng)密切監(jiān)測心率和血壓。

（2）鋰鹽

對(duì)于維拉帕米治療失敗、不能獲得維拉帕米或因?yàn)椴涣挤磻?yīng)不能使用維拉帕米的病人，鋰鹽可作為預(yù)防性治療二線藥物

。但長期使用可導(dǎo)致腎功能不全和甲狀腺功能減退，且目前國內(nèi)備有此藥物的醫(yī)院較少。

（3）褪黑素

下丘腦與CH 的相關(guān)性及CH 發(fā)作的晝夜節(jié)律性，均支持褪黑素治療的可行性。但相關(guān)研究結(jié)果存在矛盾之處，一項(xiàng)小樣本隨機(jī)對(duì)照研究表明10 mg褪黑素可降低eCH 病人發(fā)作頻率 (

＜ 0.001)，對(duì)cCH病人則無效

；而部分個(gè)案報(bào)道其對(duì)于cCH 病人亦有效

。

（4）其他藥物

托吡酯對(duì)CH 的預(yù)防性治療證據(jù)尚不充足，僅在維拉帕米或鋰鹽治療失敗或無藥時(shí)使用。不同研究劑量不同，每天治療劑量范圍為25 mg～400 mg，口服給藥應(yīng)緩慢滴定，以減少不良反應(yīng)

。常見的不良反應(yīng)包括認(rèn)知障礙、感覺異常、言語障礙等，腎結(jié)石病人禁用。目前尚無足夠的證據(jù)來評(píng)價(jià)丙戊酸鈉預(yù)防性治療CH 的療效，目前有部分小樣本量研究表明加巴噴丁可能對(duì)難治性cCH 有效

，其他藥物包括華法林

、二甲麥角新堿和羥丁酸鈉，目前也缺乏大規(guī)模臨床研究。

（三）過渡性治療

1. 過渡性治療目的及指征

過渡性治療也稱為短期預(yù)防性治療或橋接治療，由于預(yù)防性治療藥物需要一定的時(shí)間以及藥物劑量才能有效發(fā)揮治療作用，對(duì)于每日頭痛頻率≥2 次的高頻發(fā)作病人，在預(yù)防性藥物開始使用或增加劑量時(shí)可使用過渡性治療

，治療周期通常持續(xù)不超過2周。

2. 過渡性治療的有效性指標(biāo)

過渡性治療的有效性指標(biāo)包括：CH 的發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛程度、發(fā)作急性期用藥的次數(shù)、叢集期時(shí)間。

3. 過渡性治療的藥物評(píng)價(jià)及推薦

（1）皮質(zhì)類固醇

皮質(zhì)類固醇對(duì)CH 的治療可通過枕下注射或口服片劑。研究表明枕大神經(jīng)(greater occipital nerve,GON)阻滯對(duì)于eCH 病人較cCH 病人效果更佳

。不同研究顯示的枕大神經(jīng)阻滯的皮質(zhì)類固醇使用方法不同，可合并或不合并使用局部麻醉藥

；其不良反應(yīng)主要為注射部位的疼痛。長期口服皮質(zhì)類固醇存在潛在的嚴(yán)重不良事件，僅推薦短期使用，使用方法為口服潑尼松每日1 mg/kg，連用3～5 天后逐漸減停；國外一項(xiàng)最新的研究推薦口服潑尼松起始劑量每日100 mg，連續(xù)5 天，每3 天減20 mg，同時(shí)逐漸加用維拉帕米預(yù)防性治療

。

（2）麥角胺

有回顧性分析支持其在CH 中的應(yīng)用

，但仍缺乏隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證療效。不良反應(yīng)主要為軟組織壞死、遠(yuǎn)端感覺異常和潰瘍等。CH 預(yù)防性及過渡治療推薦見表4。

（四）神經(jīng)調(diào)控治療

1. 治療目的

對(duì)于藥物治療無效的難治性CH 或?qū)ΤＲ?guī)治療不耐受時(shí)，可使用無創(chuàng)或有創(chuàng)的神經(jīng)調(diào)控治療，以減少頭痛對(duì)于病人的嚴(yán)重不良影響以及致殘性。

2. 常用的神經(jīng)調(diào)控治療方法

（1）蝶腭神經(jīng)節(jié)射頻消融術(shù)

蝶腭神經(jīng)節(jié) (sphenoidal ganglion, SPG) 參與CH的病理生理過程，經(jīng)皮蝶腭神經(jīng)節(jié)射頻消融術(shù)已被證明不僅可改善eCH

，對(duì)cCH 也具有一定治療效果

。一項(xiàng)開放性研究表明cCH 病人經(jīng)皮蝶腭神經(jīng)節(jié)射頻消融術(shù)治療后，平均發(fā)作強(qiáng)度、平均發(fā)作頻率以及術(shù)前和術(shù)后長達(dá) 18 個(gè)月的疼痛殘疾指數(shù)均顯著降低

。目前尚未明確相關(guān)并發(fā)癥，可作為CH 治療選擇之一，但仍需進(jìn)一步隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。

（2）蝶腭神經(jīng)節(jié)刺激

蝶腭神經(jīng)節(jié)刺激可阻斷副交感神經(jīng)傳出，抑制SPG 的激活。通過影像學(xué)定位于翼腭窩內(nèi)植入蝶腭神經(jīng)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)器，電刺激參數(shù)因人而異，治療參數(shù)范圍在60～120 Hz

。另一項(xiàng)開放性研究表明，SPG 刺激后，65%疼痛緩解，50%疼痛消失，35%病人24 個(gè)月后與基線相比頭痛發(fā)作頻率降低了≥50%

。常見不良反應(yīng)包括圍手術(shù)期疼痛、腫脹、感染和神經(jīng)分布區(qū)域的感覺異常。不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%

。

（3）非侵入性迷走神經(jīng)刺激

隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果表明，非侵入性迷走神經(jīng)刺激 (noninvasive vagus nerve stimulation, nVNS)對(duì)于eCH 病人療效優(yōu)于cCH 病人，可緩解急性期頭痛發(fā)作

。一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究結(jié)果表明非侵入迷走神經(jīng)刺激聯(lián)合預(yù)防性藥物，可顯著降低頭痛發(fā)作頻率

。常見不良反應(yīng)包括刺激部位皮膚的疼痛感；接觸部位皮膚過敏、紅斑；口唇或面部下垂、抽搐；味覺異常。

（4）侵入性枕神經(jīng)刺激

部分開放性研究結(jié)果表明侵入性枕神經(jīng)刺激(invasive occipital nerve stimulation, ONS) 可降低半數(shù)難治性CH 病人的頭痛發(fā)作頻率，但多數(shù)病人需要同時(shí)聯(lián)合預(yù)防性藥物。其對(duì)發(fā)作強(qiáng)度或疼痛持續(xù)時(shí)間無明顯改善。目前尚缺乏隨機(jī)對(duì)照研究。

（5）下丘腦深部刺激術(shù)

下丘腦參與CH 的啟動(dòng)，靶向下丘腦的深部刺激 (deep brain stimulation, DBS) 神經(jīng)調(diào)控技術(shù)已被用于治療藥物難治性CH 病人，已有案例報(bào)道該治療可減少頭痛發(fā)作頻率和降低頭痛強(qiáng)度

，但目前唯一隨機(jī)雙盲對(duì)照研究結(jié)果為陰性

。常見不良反應(yīng)包括短暫性眩暈、惡心、間歇性復(fù)視、眼球震顫。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是致命性腦出血。

（五）新型治療藥物

1. CGRP 單克隆抗體

CH 病人較健康對(duì)照血清CGRP 水平升高，CH病人叢集期內(nèi)CGRP 水平高于緩解期，同時(shí)CGRP可以誘導(dǎo)CH 發(fā)作

。Galcanezumab 作為一種CGRP的單克隆抗體，已于2019 年6 月在美國批準(zhǔn)治療eCH

，且研究表明300 mg 皮下注射對(duì)eCH 的預(yù)防性治療具有一定療效

，但該藥物的遠(yuǎn)期療效和安全性仍需進(jìn)一步研究。

2. 其他

目前仍無麥角酸二乙胺 (psilocybin and lysergic acid diethylamide, LSD)作為預(yù)防性治療CH 的相關(guān)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)53 例病人的研究觀察顯示了麥角酸二乙胺作為預(yù)防藥物和急性期治療的良好結(jié)果

，但尚缺乏科學(xué)有效的證據(jù)。

七、預(yù)后

eCH 和cCH 病人的長期結(jié)局有所差異。eCH與cCH 之間可相互轉(zhuǎn)化，eCH 如控制不佳通常易轉(zhuǎn)化為cCH，而cCH 在規(guī)范管理下可轉(zhuǎn)為預(yù)后較好的eCH。研究表明發(fā)病年齡晚、男性、病程超過20 年可能為影響CH 預(yù)后的關(guān)鍵因素

。

八、總結(jié)

本指南是我國關(guān)于叢集性頭痛診治的第一部臨床實(shí)踐指導(dǎo)。鑒于叢集性頭痛的高致殘性及高疾病負(fù)擔(dān)，需結(jié)合其病理生理學(xué)及疾病特點(diǎn)形成規(guī)范化診療體系，通過診斷、鑒別診斷及治療提高其臨床管理質(zhì)量。然而，由于叢集性頭痛相對(duì)少見，其臨床證據(jù)仍相對(duì)缺乏或不充分，部分推薦意見的級(jí)別為弱推薦，因此臨床醫(yī)師在使用本指南時(shí)，需結(jié)合所在醫(yī)院環(huán)境及具體的病人情況，如疾病嚴(yán)重程度、病人治療意愿、病人對(duì)藥物反應(yīng)及病情進(jìn)展等方面綜合做出判斷。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。

[1] Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition[J].Cephalalgia, 2018, 38(1):1-211.

[2] Leone M, Cecchini AP. Advances in the understanding of cluster headache[J]. Expert Rev Neurother, 2017,17(2): 165-172.

[3] Louter MA, Wilbrink LA, Haan J,

. Cluster headache and depression[J]. Neurology, 2016, 87(18):1899-1906.

[4] Robbins MS. The psychiatric comorbidities of cluster headache[J]. Curr Pain Headache Rep, 2013,17(2):313.

[5] Petersen AS, Lund N, Snoer A,

. The economic and personal burden of cluster headache: a controlled cross-sectional study[J]. J Headache Pain, 2022,23(1):58.

[6] Rozen TD, Fishman RS. Cluster headache in the United States of America: demographics, clinical characteristics, triggers, suicidality, and personal burden[J]. Headache, 2012, 52(1):99-113.

[7] Dong Z, Di H, Dai W,

. Clinical profile of cluster headaches in China-a clinic-based study[J]. J Headache Pain, 2013, 14(1):27.

[8] Fischera M, Marziniak M, Gralow I. The incidence and prevalence of cluster headache: a meta-analysis of population-based studies[J]. Cephalalgia, 2008, 28(6):614-618.

[9] Dong Z, Di H, Dai W,

. Application of ICHD-II criteria in a headache clinic of China[J]. PloS one,2012, 7(12):e50898.

[10] Lin KH, Wang PJ, Fuh JL,

. Cluster headache in the Taiwanese-a clinic-based study[J]. Cephalalgia,2004, 24:631-638.

[11] Manzoni GC, Micieli G, Granella F,

. Cluster headache-course over ten years in 189 patients[J].Cephalalgia, 1991, 11:169-174.

[12] Schürks M, Kurth T, De Jesus J,

. Cluster headache: clinical presentation, lifestyle features, and medical treatment[J]. Headache, 2006, 46:1246-1254.

[13] Diamond S, Urban G. Cluster headache[J]. Pain Manag, 2006, 1: 474-491.

[14] Peng KP, Takizawa T, Lee MJ. Cluster headache in asian populations: similarities, disparities, and a narrative review of the mechanisms of the chronic subtype[J]. Cephalalgia, 2020, 40(10):1104-1112.

[15] Li K, Sun S, Xue Z,

. Pre-attack and pre-episode symptoms in cluster headache: a multicenter crosssectional study of 327 Chinese patients[J]. J Headache Pain, 2022, 23(1):92.

[16] Xie Q, Huang Q, Wang J,

. Clinical features of cluster headache: an outpatient clinic study from China[J]. Pain Med, 2013, 14(6):802-807.

[17] Donnet A, Lanteri-Minet M, Guegan-Massardier E,

.Chronic cluster headache: a French clinical descriptive study[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2007, 78:1354-1358.

[18] Ko CA, Lin GY, Ting CH,

. Clinical features of cluster headache: a hospital-based study in Taiwan[J].Front neurol, 2021, 12:636888.

[19] May A, Schwedt TJ, Magis D,

. Cluster headache[J]. Nat Rev Dis Primers, 2018, 4:18006.

[20] Wei DY, Goadsby PJ. Cluster headache pathophysiology-insights from current and emerging treatments[J].Nat Rev Neurol, 2021, 17(5):308-324.

[21] Hoffmann J, May A. Diagnosis, pathophysiology, and management of cluster headache[J]. Lancet Neurol,2018, 17(1):75-83.

[22] May A, Büchel C, Turner R,

. Magnetic resonance angiography in facial and other pain: neurovascular mechanisms of trigeminal sensation[J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2001, 21(10):1171-1176.

[23] Goadsby PJ, EdvinssonL. Human in vivo evidence for trigeminovascular activation in cluster headache.Neuropeptide changes and effects of acute attacks therapies[J]. Brain, 1994(3):427-434.

[24] Pellesi L, Chaudhry BA, Vollesen ALH,

.PACAP38-and VIP-induced cluster headache attacks are not associated with changes of plasma CGRP or markers of mast cell activation[J]. Cephalalgia, 2022,42(8):687-695.

[25] Waldenlind E, Sj?strand C, Pathophysiology of cluster headache and other trigeminal autonomic cephalalgias[J]. Handb Clin Neyrol, 2010, 97:389-411.

[26] Wei DY, Yuan Ong JJ, Goadsby PJ. Cluster headache:epidemiology, pathophysiology, clinical features, and diagnosis[J]. Ann Indian Acad Neurol, 2018, 21(Suppl 1):S3-S8.

[27] Ljubisavljevic S, Zidverc Trajkovic J. Cluster headache: pathophysiology, diagnosis and treatment[J].J Neurol, 2019, 266(5):1059-1066.

[28] Leone M, Bussone G. A review of hormonal findings in cluster headache. Evidence for hypothalamic involvement[J]. Cephalalgia, 1993, 13(5):309-317.

[29] May A, Bahra A, Büchel C,

. Hypothalamic activation in cluster headache attacks[J]. Lancet, 1998,352(9124):275-278.

[30] Qiu E, Wang Y, Ma L,

. Abnormal brain functional connectivity of the hypothalamus in cluster headaches[J]. PLoS One, 2013, 8(2):e57896.

[31] Leone M, Franzini A, Broggi G,

. Hypothalamic deep brain stimulation for intractable chronic cluster headache: a 3-year follow-up[J]. Neurol Sci, 2003, 24(Suppl 2):S143-S145.

[32] Yang FC, Chou KH, Fuh JL,

. Altered gray matter volume in the frontal pain modulation network in patients with cluster headache[J]. Pain, 2013, 154(6):801-807.

[33] Schmahmann JD, Weilburg JB, Sherman JC. The neuropsychiatry of the cerebellum-insights from the clinic[J]. Cerebellum, 2007, 6(3):254-267.

[34] Schindler EAD, Burish MJ. Recent advances in the diagnosis and management of cluster headache[J].BMJ, 2022, 376:e059577.

[35] Lee YJ, Chen YT, Ou SM,

. Temperature variation and the incidence of cluster headache periods: a nationwide population study[J]. Cephalalgia, 2014,34(9):656-663.

[36] 李珂, 孫姝娉, 薛占尤, 等.氣象因素對(duì)叢集性頭痛發(fā)病的影響[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2022, 43(5):531-535.

[37] Gaul C, Christmann N, Schr?der D,

. Differences in clinical characteristics and frequency of accompanying migraine features in episodic and chronic cluster headache[J]. Cephalalgia, 2012, 32:571-577.

[38] Snoer A, Lund N, Beske R,

. Pre-attack signs and symptoms in cluster headache: characteristics and time profile[J]. Cephalalgia, 2018, 38(6):1128-1137.

[39] Bhargava A, Pujar GS, Banakar BF,

. Study of cluster headache: a hospital-based study[J]. J Neurosci Rural Pract, 2014, 5:369-373.

[40] Moon HS, Park JW, Lee KS,

. Clinical features of cluster headache patients in Korea[J]. J Korean Med Sci, 2017, 32:502-506.

[41] Sprenger T, Ruether KV, Boecker H,

. Altered metabolism in frontal brain circuits in cluster headache[J]. Cephalalgia, 2007, 27(9):1033-1042.

[42] Bahra A, May A, Goadsby PJ. Cluster headache: a prospective clinical study with diagnostic implications[J].Neurology, 2002, 58(3):354-361.

[43] Riess CM, Becker WJ, Robertson M. Episodic cluster headache in a community: clinical features and treatment[J]. Can J Neurol Sci, 1998, 25(2):141-145.

[44] 孫姝娉, 李珂, 劉靜, 等. 184 例叢集性頭痛病人臨床特點(diǎn)分析[J]. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 27(6):429-437.

[45] Robbins MS, Bronheim R, Lipton RB,

. Depression and anxiety in episodic and chronic cluster headache: a pilot study[J]. Headache, 2012, 52:600-611.

[46] Liang JF, Chen YT, Fuh JL,

. Cluster headache is associated with an increased risk of depression:a nationwide population-based cohort study[J].Cephalalgia, 2013, 33:182-189.

[47] Cittadini E, Matharu MS. Symptomatic trigeminal autonomic cephalalgias[J]. Neurologist, 2009, 15(6):305-312.

[48] Martins IP, Gouveia RG, Parreira E. Cluster headache without autonomic symptoms: why is it different?[J].Headache, 2005, 45(3):190-195.

[49] Carter DM. Cluster headache mimics[J]. Curr Pain Headache Rep, 2004, 8(2):133-139.

[50] De Pue A, Lutin B, Paemeleire K. Chronic cluster headache and the pituitary gland[J]. J Headache Pain,2016, 17:23.

[51] Cittadini E, Goadsby PJ. Hemicrania continua: a clinical study of 39 patients with diagnostic implications[J].Brain, 2010, 133(Pt 7):1973-1986.

[52] Cittadini E, Matharu MS, Goadsby PJ. Paroxysmal hemicrania: a prospective clinical study of 31 cases[J].Brain, 2008, 131(Pt 4):1142-1155.

[53] Leone M, Bussone G. Pathophysiology of trigeminal autonomic cephalalgias[J]. Lancet Neurol, 2009, 8(8):755-764.

[54] Cohen AS, Matharu MS, Goadsby PJ. Short-lasting unilateral neuralgiform headache attacks with conjunctival injection and tearing (SUNCT) or cranial autonomic features (SUNA)-a prospective clinical study of SUNCT and SUNA[J]. Brain, 2006, 129(Pt 10):2746-2760.

[55] Lai TH, Fuh JL, Wang SJ. Cranial autonomic symptoms in migraine: characteristics and comparison with cluster headache[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2009, 80(10):1116-1119.

[56] Rozen TD. Cluster headache with aura[J]. Curr Pain Headache Rep, 2011, 15(2):98-100.

[57] Barloese M, Lund N, Petersen A,

. Sleep and chronobiology in cluster headache[J]. Cephalalgia,2015, 35(11):969-978.

[58] Evans RW, Schurks M. Alcohol and cluster headaches[J].Headache, 2009, 49(1):126-129.

[59] Láinez MJ, Guillamón E. Cluster headache and other TACs: pathophysiology and neurostimulation options[J]. Headache, 2017, 57(2):327-335.

[60] Vollesen AL, Benemei S, Cortese F,

. Migraine and cluster headache-the common link[J]. J Headache Pain, 2018, 19(1):89.

[61] Vukovic Cvetkovic V, Jensen RH. Jensen,Neurostimul-ation for the treatment of chronic migraine and cluster headache[J]. Acta Neurol Scand,2019, 139(1):4-17.

[62] Kudrow L, Kudrow DB. Inheritance of cluster headache and its possible link to migraine[J].Headache, 1994, 34(7):400-407.

[63] Song TJ, Lee MJ, Choi YJ,

. Differences in characteristics and comorbidity of cluster headache according to the presence of migraine[J]. J Clin Neurol, 2019, 15(3):334-338.

[64] Newman LC, Goadsby P, Lipton RB. Cluster and related headaches[J]. Med Clin North Am, 2001, 85(4):997-1016.

[65] Giani L, Proietti Cecchini A, Leone M. Cluster headache and TACs: state of the art[J]. Neurol Sci,2020, 41(Suppl 2):367-375.

[66] Dirkx THT, Haane DYP, Koehler PJ. Oxygen treatment for cluster headache attacks at different flow rates: a double-blind, randomized, crossover study[J].J Headache Pain, 2018, 19(1):94.

[67] Sumatriptan Cluster Headache Study Group. Treatment of acute cluster headache with sumatriptan[J]. N Engl J Med, 1991, 325(5):322-326.

[68] Ekbom K, Krabbe A, Micieli G,

. Cluster headache attacks treated for up to three months with subcutaneous sumatriptan (6 mg). Sumatriptan Cluster Headache Long-term Study Group[J]. Cephalalgia,1995, 15(3):230-236.

[69] van Vliet JA, Bahra A, Martin V,

. Intranasal sumatriptan in cluster headache: randomized placebocontrolled double-blind study[J]. Neurology, 2003,60(4):630-633.

[70] Cittadini E, Brucculeri AM, Quartararo F,

.Effectiveness of intranasal zolmitriptan in acute cluster headache: a randomized, placebo-controlled, doubleblind crossover study[J]. Arch Neurol, 2006, 63(11):1537-1542.

[71] Rapoport AM, Mathew NT, Silberstein SD,

.Zolmitriptan nasal spray in the acute treatment of cluster headache: a double-blind study[J]. Neurology,2007, 69(9):821-826.

[72] Bahra A, Gawel MJ, Hardebo JE,

. Oral zolmitriptan is effective in the acute treatment of cluster headache[J].Neurology, 2000, 54(9):1832-1839.

[73] Ljubisavljevic S, Zidverc Trajkovic J. Cluster headache: pathophysiology, diagnosis and treatment[J].J Neurol, 2019, 266(5):1059-1066.

[74] Cohen AS, Burns B, Goadsby PJ. Goadsby, Highflow oxygen for treatment of cluster headache: a randomized trial[J]. JAMA, 2009, 302(22):2451-2457.

[75] Rozen TD, Fishman RS. Inhaled oxygen and cluster headache sufferers in the United States: use, efficacy and economics: results from the United States Cluster Headache Survey[J]. Headache, 2011, 51(2):191-200.

[76] Petersen AS, Barloese MC, Lund NL,

. Oxygen therapy for cluster headache. A mask comparison trial. A single-blinded, placebo-controlled, crossover study[J]. Cephalalgia, 2017, 37(3):214-224.

[77] Calhoun AH, Peterlin BL. Treatment of cluster headache in pregnancy and lactation[J]. Curr Pain Headache Rep, 2010, 14(2):164-173.

[78] Jurgens TP, Schaefer C, May A. Treatment of cluster headache in pregnancy and lactation[J]. Cephalalgia,2009, 29(4):391-400.

[79] Costa A, Pucci E, Antonaci F,

. The effect of intranasal cocaine and lidocaine on nitroglycerininduced attacks in cluster headache[J]. Cephalalgia,2000, 20(2):85-91.

[80] Matharu MS, Levy MJ, Meeran K,

. Subcutaneous octreotide in cluster headache: randomized placebocontrolled double-blind crossover study[J]. Annals Neurol, 2004, 56(4):488-494.

[81] Leone M, D'Amico D, Frediani F,

. Verapamil in the prophylaxis of episodic cluster headache: a doubleblind study versus placebo[J]. Neurology, 2000, 54(6):1382-1385.

[82] Bussone G, Leone M, Peccarisi C,

. Double blind comparison of lithium and verapamil in cluster headache prophylaxis[J]. Headache, 1990, 30(7):411-417.

[83] May A, Leone M, Afra J,

. EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminalautonomic cephalalgias[J]. Eur J Neurol, 2006, 13(10):1066-1077.

[84] Steiner TJ, Hering R, Couturier EG,

. Doubleblind placebo-controlled trial of lithium in episodic cluster headache[J]. Cephalalgia, 1997, 17(6):673-675.

[85] Leone M, D'Amico D, Moschiano F,

. Melatonin versus placebo in the prophylaxis of cluster headache:a double-blind pilot study with parallel groups[J].Cephalalgia, 1996, 16(7):494-496.

[86] Peres MF, Rozen TD. Melatonin in the preventive treatment of chronic cluster headache[J]. Cephalalgia,2001, 21(10):993-995.

[87] Huang WY, Lo MC, Wang SJ,

. Topiramate in prevention of cluster headache in the Taiwanese[J].Neurology India, 2010, 58(2):284-287.

[88] Schuh-Hofer S, Israel H, Neeb L,

. The use of gabapentin in chronic cluster headache patients refractory to first-line therapy[J]. Eur J Neurol, 2007, 14(6):694-696.

[89] Hakim SM. Warfarin for refractory chronic cluster headache: a randomized pilot study[J]. Headache,2011, 51(5):713-725.

[90] Gaul C, Roguski J, Dresler T,

. Efficacy and safety of a single occipital nerve blockade in episodic and chronic cluster headache: a prospective observational study[J]. Cephalalgia, 2017, 37(9):873-880.

[91] Lambru G, Abu Bakar N, Stahlhut L,

. Greater occipital nerve blocks in chronic cluster headache: a prospective open-label study[J]. Eur J Neurol, 2014,21(2):338-343.

[92] Leroux E, Valade D, Taifas I,

. Suboccipital steroid injections for transitional treatment of patients with more than two cluster headache attacks per day: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J].Lancet Neurol, 2011, 10(10):891-897.

[93] Obermann M, N?gel S, Ose C,

. Safety and efficacy of prednisone versus placebo in short-term prevention of episodic cluster headache: a multicentre,double-blind, randomised controlled trial[J]. Lancet Neurol, 2021, 20(1):29-37.

[94] Andersson PG, Jespersen LT. Dihydroergotamine nasal spray in the treatment of attacks of cluster headache.A double-blind trial versus placebo[J]. Cephalalgia,1986, 6(1):51-54.

[95] Salgado-López L, de Quintana-Schmidt C, Belvis Nieto R,

. Efficacy of sphenopalatine ganglion radiofrequency in refractory chronic cluster headache[J].World Neurosurg, 2019, 122:e262-e269.

[96] Narouze S, Kapural L, Casanova J,

. Sphenopalatine ganglion radiofrequency ablation for the management of chronic cluster headache[J]. Headache,2009, 49(4):571-577.

[97] Láinez MJ, Puche M, Garcia A,

. Sphenopalatine ganglion stimulation for the treatment of cluster headache[J]. Ther Adv Neurol Diso, 2014, 7(3):162-168.

[98] Jürgens TP, Barloese M, May A,

. Long-term effectiveness of sphenopalatine ganglion stimulation for cluster headache[J]. Cephalalgia, 2017, 37(5):423-434.

[99] Robbins MS, Starling AJ, Pringsheim TM,

.Treatment of cluster headache: the american headache society evidence-based guidelines[J]. Headache, 2016,56(7):1093-1106.

[100] Silberstein SD, Mechtler LL, Kudrow DB,

.Non-invasive vagus nerve stimulation for the acute treatment of cluster headache: findings from the randomized, double-blind, sham-controlled ACT1 study[J]. Headache, 2016, 56(8):1317-1332.

[101] Goadsby PJ, de Coo IF, Silver N,

. Non-invasive vagus nerve stimulation for the acute treatment of episodic and chronic cluster headache: a randomized,double-blind, sham-controlled ACT2 study[J]. Cephalalgia,2018, 38(5):959-969.

[102] Gaul C, Diener HC, Silver N,

. Non-invasive vagus nerve stimulation for PREVention and Acute treatment of chronic cluster headache (PREVA): a randomised controlled study[J]. Cephalalgia, 2016,36(6):534-546.

[103] Leone M. Deep brain stimulation in headache[J].Lancet Neurol, 2006, 5(10):873-877.

[104] Fontaine D, Lazorthes Y, Mertens P,

. Safety and efficacy of deep brain stimulation in refractory cluster headache: a randomized placebo-controlled doubleblind trial followed by a 1-year open extension[J]. J Headache Pain, 2010, 11(1):23-31.

[105] Vollesen ALH, Snoer A, Beske RP,

. Effect of infusion of calcitonin gene-related peptide on cluster headache attacks: a randomized clinical trial[J]. JAMA Neurol, 2018, 75(10):1187-1197.

[106] FDA approves first treatment for episodic cluster headache that reduces the frequency of attacks.Available from: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatmentepisodic-cluster-headache-reduces-frequency-attacks.

[107] Goadsby PJ, Dodick DW, Leone M,

. Trial of galcanezumab in prevention of episodic cluster headache[J]. N Engl J Med, 2019, 381(2):132-141.

[108] Láinez MJA, Schoenen J, Stroud C,

. Tolerability and safety of galcanezumab in patients with chronic cluster headache with up to 15 months of galcanezumab treatment[J]. Headache, 2022, 62(1):65-77.

[109] Dodick DW, Goadsby PJ, Lucas C,

. Phase 3 randomized, placebo-controlled study of galcanezumab in patients with chronic cluster headache: results from 3-month double-blind treatment[J]. Cephalalgia, 2020,40(9):935-948.

[110] Kudrow D, Andrews JS, Rettiganti M,

Treatment outcomes in patients treated with galcanezumab vs placebo: post hoc analyses from a phase 3 randomized study in patients with episodic cluster headache[J].Headache, 2020, 60(10):2254-2264.

[111] Sewell RA, Halpern JH, Pope HG Jr. Response of cluster headache to psilocybin and LSD[J]. Neurology,2006, 66(12):1920-1922.