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竇椎神經(jīng)靶向治療椎間盤源性腰痛的研究進(jìn)展

2022-10-08 23:55胡夢瑩丁得方李榮春
中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志 2022年9期
關(guān)鍵詞:源性靶點椎間盤

椎間盤源性腰痛始于纖維環(huán)破裂導(dǎo)致髓核泄露,進(jìn)一步引起椎間盤機(jī)械性應(yīng)力改變、自身免疫反應(yīng)、神經(jīng)末梢長入纖維環(huán)等繼發(fā)病變

。Schwarzer 等

依據(jù)CT 椎間盤造影的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)椎間盤源性腰痛占慢性原發(fā)性腰痛病人的39%。椎間盤源性腰痛發(fā)病率高,影響病人生活質(zhì)量和工作效率,同時對社會造成巨大負(fù)擔(dān),但缺乏特異性臨床表現(xiàn)及鑒別手段,且臨床醫(yī)師對其認(rèn)識也存在差異,因而診斷困難、治療較為棘手。竇椎神經(jīng)廣泛分布于椎間盤纖維環(huán)、后縱韌帶等部位,與椎間盤源性疼痛信號的傳導(dǎo)密不可分,既往常見的微創(chuàng)治療手段如椎間盤內(nèi)熱環(huán)形手術(shù)、椎間盤內(nèi)亞甲藍(lán)注射等均有通過毀損竇椎神經(jīng)末梢或使其變性而減輕椎間盤源性疼痛癥狀

。近年來對竇椎神經(jīng)的認(rèn)識不斷加深,伴隨可視化技術(shù)的發(fā)展,涌現(xiàn)了明確以阻斷竇椎神經(jīng)為目標(biāo)的治療方法,但借助何種技術(shù)手段、如何選取確切的治療靶點仍有待進(jìn)一步探討。本文綜述了對椎間盤源性腰痛、竇椎神經(jīng)及其關(guān)系的認(rèn)知演變,并結(jié)合竇椎神經(jīng)的解剖,首次將現(xiàn)有的竇椎神經(jīng)疼痛信號阻斷治療歸納為椎間盤內(nèi)或盤外兩種方式,概述了竇椎神經(jīng)靶向治療椎間盤源性腰痛的理論基礎(chǔ)及其臨床療效,為椎間盤源性腰痛的治療提供新的思路。

一、竇椎神經(jīng)靶向治療椎間盤源性腰痛的理論機(jī)制

1.對椎間盤源性腰痛的認(rèn)識

(1)定義:Crock

利用椎間盤造影提出椎間盤破裂的概念,此后將基于椎間盤破裂引起的腰痛稱為椎間盤源性腰痛。查閱文獻(xiàn)中關(guān)于椎間盤源性腰痛的描述,大體存在兩種類型:在大部分研究所定義的椎間盤源性腰痛病人,影像學(xué)排除椎間盤移位等明顯形態(tài)改變,即不包括椎間盤突出引起的腰痛;但也有學(xué)者用椎間盤源性腰痛的病理機(jī)制來解釋以腰痛為主要表現(xiàn)的復(fù)雜腰椎疾病的臨床癥狀

。椎間盤破裂后髓核組織局限性移位,超出椎間盤邊緣,則影像學(xué)可見椎間盤突出。無神經(jīng)根受壓表現(xiàn)的椎間盤突出導(dǎo)致腰痛的病理機(jī)制理論上與單純椎間盤破裂是一致的。因而廣義的椎間盤源性腰痛為與椎間盤破裂相關(guān)而無神經(jīng)根受壓證據(jù)的腰痛,無論有無椎間盤突出。

(2)病理機(jī)制:當(dāng)椎間盤內(nèi)部結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂,椎間盤受力改變,纖維環(huán)撕裂,髓核液沿裂隙滲出,暴露于纖維環(huán)和神經(jīng)元組織的外層。髓核漏出打破椎間盤的免疫豁免狀態(tài),觸發(fā)免疫反應(yīng)。椎間盤微環(huán)境中炎癥介質(zhì)改變,在血管化肉芽組織形成的介導(dǎo)下,神經(jīng)纖維長入,且產(chǎn)生的神經(jīng)營養(yǎng)因子進(jìn)一步刺激神經(jīng)纖維穿透外層三分之一纖維環(huán)甚至進(jìn)入髓核,神經(jīng)纖維接觸到髓核后,表現(xiàn)為神經(jīng)變性、神經(jīng)放電增加、神經(jīng)內(nèi)毛細(xì)血管通透性增加以及炎性細(xì)胞的吸引。神經(jīng)末梢對機(jī)械性壓力和化學(xué)性刺激的異常高敏感性構(gòu)成椎間盤源性腰痛的痛覺傳導(dǎo)基礎(chǔ)

。刺激信號經(jīng)竇椎神經(jīng)傳導(dǎo),進(jìn)入相應(yīng)節(jié)段神經(jīng)節(jié),或經(jīng)交通支傳入交感干,進(jìn)而進(jìn)入高位脊神經(jīng)節(jié),因而椎間盤源性腰痛常伴隨不沿病變節(jié)段神經(jīng)支配區(qū)域分布的牽涉性疼痛

。部分病人由于髓核液突破纖維環(huán)外層漏入硬膜外腔可導(dǎo)致化學(xué)性神經(jīng)根炎,產(chǎn)生易與腰椎間盤突出癥混淆的下肢放射痛

。

(3)臨床表現(xiàn)及診斷:椎間盤源性腰痛病人往往表現(xiàn)為持續(xù)的中線區(qū)域腰痛,不典型疼痛區(qū)域包括腹股溝區(qū)、髖部、髂后、下腹部等,睪丸痛也有報道

。也有一些無神經(jīng)根受壓的病人出現(xiàn)下肢放射性疼痛

。坐位時疼痛不耐受,體格檢查棘突可有深壓痛。影像學(xué)檢查以磁共振成像 (magnetic resonance imaging, MRI) 表現(xiàn)更敏感,由于椎間盤變性脫水,T2 加權(quán)像常表現(xiàn)低信號區(qū),即“黑間盤”,中青年單節(jié)段信號強(qiáng)度下降可有一定參考意義;Aprill 等

發(fā)現(xiàn)許多腰背痛的病人MRI T2 像上椎間盤后緣信號明顯增高,描述為局限性高信號區(qū) (high-intensity zone, HIZ),認(rèn)為其與纖維環(huán)撕裂所致肉芽組織增生相關(guān),與椎間盤源性腰痛的機(jī)制相符。近年來一些研究結(jié)合CT 椎間盤造影,表明HIZ 的出現(xiàn)與纖維環(huán)撕裂程度呈一定相關(guān)性,可能起源于纖維環(huán)外的相鄰?fù)猸h(huán)層或組織。但出現(xiàn)HIZ征的椎間盤并不一定是致痛椎間盤,因而HIZ 征是診斷椎間盤源性腰痛的可靠指征,但特異性并不理想

。常用椎間盤造影引起疼痛復(fù)制作為椎間盤源性腰痛最可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn):①椎間盤退行性改變;②在刺激性注射造影劑時疼痛復(fù)制;③作為對照,刺激至少1 個其他椎間盤未能再現(xiàn)疼痛。但由于椎間盤造影的創(chuàng)傷性,臨床應(yīng)嚴(yán)格把握椎間盤造影的適應(yīng)證,早期依據(jù)臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查的篩選是非常重要的。

2. 竇椎神經(jīng)解剖研究進(jìn)展

竇椎神經(jīng)介導(dǎo)椎間盤源性腰痛。自Luschka 發(fā)現(xiàn)并命名竇椎神經(jīng)以來,許多學(xué)者對其起源、走行、分布展開了研究。Bogduk等

根據(jù)尸體解剖結(jié)果,認(rèn)為竇椎神經(jīng)起源于灰色交通支自主根和脊神經(jīng)腹支的軀體根,為混合性神經(jīng),每根神經(jīng)貼椎弓根下緣通過椎間孔進(jìn)入椎管,在椎管內(nèi),竇椎神經(jīng)發(fā)出多個分支,其主要分支與后縱韌帶外側(cè)緣平行,并發(fā)出深入韌帶的橫支;而上升支進(jìn)入更高一級水平,與該節(jié)段竇椎神經(jīng)重疊分布。此后普遍認(rèn)同竇椎神經(jīng)存在雙重神經(jīng)起源

。

2018年10月19日,2019款奧迪A4L在國內(nèi)正式上市。作為中國豪華B級車市場的標(biāo)桿車型,充滿誠意的全方位升級令2019款奧迪A4L的競爭力登上了一個全新的臺階。

(3)其他:其他椎間盤內(nèi)微創(chuàng)治療包括椎間盤化學(xué)溶解術(shù)、經(jīng)皮三氧椎間盤消融術(shù)、經(jīng)皮低能量激光椎間盤內(nèi)減壓術(shù)、經(jīng)皮低溫等離子椎間盤消融術(shù)等,這些治療臨床上有廣泛應(yīng)用,主要作用機(jī)制均是通過氧化、溶解或汽化髓核組織使髓核固縮,從而降低椎間盤內(nèi)壓力,減少對盤內(nèi)致敏神經(jīng)和疼痛感受器的機(jī)械壓迫,同時減輕炎癥反應(yīng),從而起到鎮(zhèn)痛作用;而非直接作用于竇椎神經(jīng)阻斷其傳導(dǎo)

。

椎間盤源性腰痛的痛覺傳導(dǎo)由竇椎神經(jīng)介導(dǎo),因而以竇椎神經(jīng)為靶點治療椎間盤源性腰痛的猜測及嘗試?yán)碚撋鲜怯幸饬x的。同時,我們認(rèn)為竇椎神經(jīng)的靶向治療不應(yīng)局限于狹義的椎間盤源性腰痛的治療,在伴隨其他病理變化如椎間盤突出、韌帶肥厚等的腰痛病人中,若腰痛與椎間盤破裂相關(guān),同樣可考慮處理竇椎神經(jīng)以緩解腰痛癥狀。

二、竇椎神經(jīng)靶向治療椎間盤源性腰痛的微創(chuàng)介入技術(shù)

閆化然(1986—),男,安徽亳州人,講師,博士生,研究方向為船舶交通工程。E-mail:455596621@qq.com

1. 椎間盤內(nèi)竇椎神經(jīng)靶向治療

(2)經(jīng)皮亞甲藍(lán)椎間盤注射術(shù):亞甲藍(lán)通過抗炎、降低鈉離子電流及去神經(jīng)支配減輕疼痛,因而局部注射亞甲藍(lán)能夠治療許多疼痛疾病

。亞甲藍(lán)具有強(qiáng)親神經(jīng)性,受影響的神經(jīng)元或神經(jīng)纖維可能無法感知疼痛。彭寶淦等

首次報道了亞甲藍(lán)注射治療椎間盤源性腰痛的有效性,但后來的許多研究復(fù)制其實驗卻并未得到令人信服的證據(jù),不過其短期(至少3~6 個月)有效性得到了支持

針對椎間盤源性腰痛的微創(chuàng)介入技術(shù)較為多樣,但缺乏高效特異性治療方式。腰痛的解決方案應(yīng)圍繞降低椎間盤內(nèi)壓力、減少炎癥刺激、阻斷痛覺傳導(dǎo)進(jìn)行。針對椎間盤源性腰痛的神經(jīng)傳導(dǎo)通路,結(jié)合操作的可行性,常見的微創(chuàng)治療手段針對椎間盤、背根神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)根、交感干、交通支等進(jìn)行調(diào)節(jié)。本文試圖總結(jié)干預(yù)竇椎神經(jīng)感覺傳遞的治療方式,根據(jù)操作時的具體靶點分為兩類,一類作用于椎間盤內(nèi),目前常見的盤內(nèi)微創(chuàng)治療多歸于此類,以減輕盤內(nèi)壓力及炎癥反應(yīng),同時滅活神經(jīng)末梢;另一類不進(jìn)入椎間盤,而是以后縱韌帶與纖維環(huán)后緣交界區(qū)域或竇椎神經(jīng)的起始部為明確的靶點;近年來,不斷有研究嘗試在椎間盤外毀損竇椎神經(jīng)并取得了一定的療效。

3.6 【指南建議】 建議報告的結(jié)果應(yīng)包含關(guān)于指導(dǎo)夫婦雙方生育和選擇檢測項目的討論。使用通俗易懂的語言和便于指導(dǎo)患者未來生育決策的方式,向夫婦雙方提供關(guān)于檢測結(jié)果、遺傳咨詢和生育選擇的書面信息。

(1)熱環(huán)手術(shù) (thermal annular procedures):包括椎間盤內(nèi)電熱療法、射頻熱凝纖維環(huán)成形術(shù)、雙極射頻椎間盤髓核成形術(shù);椎間盤內(nèi)電熱療法使纖維環(huán)中的膠原纖維收縮,修復(fù)松弛的纖維環(huán);滅活痛覺神經(jīng)纖維及炎癥因子。射頻熱凝治療滅活激惹的神經(jīng)末梢達(dá)到治療目的;這三種治療均可產(chǎn)生熱損傷,使作用范圍內(nèi)的竇椎神經(jīng)末梢受損,同時,長入的肉芽組織變性、收縮,甚至修復(fù)松弛的纖維環(huán)。一項納入49 例研究的系統(tǒng)綜述表明,雙極射頻椎間盤髓核成形術(shù)療效較好,可視為一線治療方法;椎間盤內(nèi)電熱療法有效證據(jù)為中等;而射頻熱凝纖維環(huán)成形術(shù)療效證據(jù)有限,尚需更多高質(zhì)量研究來證實其有效性

。

Zhao 等

將竇椎神經(jīng)分為兩種類型:主干和副支。兩支均起自脊神經(jīng)節(jié)前表面或椎間孔內(nèi)灰交通支起點,副支直接進(jìn)入并分布到椎間盤后外側(cè)緣及部分椎體,不進(jìn)入椎管內(nèi);主干與脊髓動脈中央后支伴行進(jìn)入椎管,沿途分成細(xì)小分支,分布到椎間盤、椎管內(nèi)血管、后縱韌帶和硬腦膜腹側(cè)面。Quinones 等

認(rèn)為所有竇椎神經(jīng)均為脊神經(jīng)和交感神經(jīng)雙重起源,且他們的樣本中,竇椎神經(jīng)始終與脊髓動脈伴行,未發(fā)現(xiàn)直接支配椎間盤外側(cè)緣及部分椎體的分支,即與Zhao 等描述的竇椎神經(jīng)副支存在差異。最近的一項解剖研究系統(tǒng)地描述了L

和L

節(jié)段竇椎神經(jīng)的起源及在椎間孔和椎管內(nèi)分布的形態(tài)變異。自主神經(jīng)和軀體神經(jīng)根雙重起源的竇椎神經(jīng)在L

節(jié)段達(dá)到90%,而在L

節(jié)段僅為40%,其余均為完全自主神經(jīng)起源。在椎間孔,L

竇椎神經(jīng)雖形態(tài)各異,但通常均由許多細(xì)絲組成,而在L

節(jié)段,90%包含單個竇椎神經(jīng)細(xì)絲

。竇椎神經(jīng)的走行雖仍有爭議,但解剖研究多認(rèn)同其起始點靠近椎弓根的下緣,為臨床治療提供了依據(jù)

。

2. 椎間盤外竇椎神經(jīng)靶向治療

Schliessbach 等

嘗試應(yīng)用竇椎神經(jīng)阻滯,評價其診斷椎間盤源性腰痛的敏感性;靶點定位于相應(yīng)節(jié)段雙側(cè)關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)與硬膜囊之間,結(jié)果顯示竇椎神經(jīng)阻滯的鎮(zhèn)痛效果與盤內(nèi)注射局部麻醉藥類似。表明椎間盤源性腰痛的主要傳入神經(jīng)為竇椎神經(jīng)及其分支。也為毀損竇椎神經(jīng)以緩解椎間盤源性腰痛提供了可能性。

Kim 等

經(jīng)椎間孔入路直接將致敏的竇椎神經(jīng)作為靶點治療椎間盤源性腰痛,納入了52 例診斷為椎間盤源性腰痛的病人,內(nèi)鏡下確定椎間盤后環(huán)和后縱韌帶之間的間隙,利用激光裝置的震動作用尋找能夠復(fù)制出腰痛的痛點,在該位置進(jìn)行激光消融,平均隨訪約15 個月,術(shù)后病人疼痛緩解,視覺模擬評分法 (visual analogue scale, VAS) 評分、Oswestry 功能障礙指數(shù) (Oswestry disability index,ODI)評分均有顯著改善。該研究首次在盤外將致敏竇椎神經(jīng)作為靶點治療椎間盤源性腰痛,不過初步探索樣本量較小,且沒有設(shè)置對照,證據(jù)等級較低。Choi 等

曾報道1 例經(jīng)非手術(shù)治療及多種微創(chuàng)治療均無效的慢性腰痛病例,該病人在椎間盤造影術(shù)陽性后接受了經(jīng)椎間孔硬膜外鏡激光消融術(shù),術(shù)中刺激產(chǎn)生急性疼痛,術(shù)后疼痛明顯緩解。Kim 等

后來對1 例嚴(yán)重腰背痛病人行內(nèi)鏡下竇椎神經(jīng)消融術(shù),術(shù)中試探性用探頭觸及椎間盤邊緣,一旦出現(xiàn)疼痛復(fù)制,在相應(yīng)部位迅速行毫秒脈沖射頻治療,病人術(shù)后VAS 評分從9 分下降至1 分。

在一項前瞻性研究中,30 例椎間盤源性腰腿疼痛的病人接受了經(jīng)椎間孔或椎板間入路內(nèi)鏡下射頻消融術(shù),手術(shù)對竇椎神經(jīng)和(或)椎基底神經(jīng)(basivertebral nerve, BVN) 進(jìn)行射頻,竇椎神經(jīng)的靶點定位于纖維環(huán)后緣與后縱韌帶之間的區(qū)域,椎基底神經(jīng)靶點定位于椎弓根上,均不需進(jìn)入盤內(nèi),但由于病人的疾病特征及擴(kuò)大內(nèi)鏡下視野的需求,部分病例切除了部分椎間盤。所有病例影像學(xué)均無明顯神經(jīng)根受壓。消融過程中,僅2 例病人未出現(xiàn)臀部抽搐,其臨床效果較差。其余病人VAS 和ODI評分均與術(shù)前有顯著性差異

。該研究納入病例存在較多混雜因素,且臨床路徑各異,術(shù)中處理的組織也有差別,但依然有積極的臨床意義。表明即使伴有椎間盤突出、椎管狹窄、韌帶增厚等復(fù)雜腰椎退行性改變,椎間盤源性疼痛的病理機(jī)制依然可以解釋腰痛來源,因而伴隨其他癥狀時,針對竇椎神經(jīng)和(或)椎基底神經(jīng)進(jìn)行處理來治療椎間盤源性腰痛也是有益的。

趙慶豪等

認(rèn)為腰竇椎神經(jīng)與脊神經(jīng)根的交叉位置比較固定,一般在神經(jīng)節(jié)的內(nèi)側(cè)緣以及灰交通支的起始部位;因而在此處精準(zhǔn)毀損竇椎神經(jīng)能夠阻斷痛覺傳導(dǎo)?;诹己玫慕馄蕦W(xué)基礎(chǔ)及脊柱內(nèi)鏡的輔助,40 例單節(jié)段椎間盤源性腰痛病人在椎間孔鏡下雙側(cè)竇椎神經(jīng)毀損術(shù)后6 個月疼痛均有顯著改善

。

三、展望

1.1 對象 選擇2011年1—6月本市1、2、3級醫(yī)院在職已婚護(hù)士及其配偶260名進(jìn)行問卷調(diào)查。本次調(diào)查共發(fā)放問卷260份,收回260份,回收率100%,有效問卷254份,有效問卷率97.6%。

一些已經(jīng)廣泛使用的微創(chuàng)治療,如椎間盤內(nèi)電熱療法、射頻熱凝纖維環(huán)成形術(shù)、雙極射頻椎間盤髓核成形術(shù)、亞甲藍(lán)盤內(nèi)注射等治療椎間盤源性腰痛的機(jī)制中均包含對感覺神經(jīng)傳導(dǎo)的阻斷,治療的靶點都在椎間盤內(nèi),目的在于滅活長入纖維環(huán)內(nèi)層甚至髓核的竇椎神經(jīng)纖維末梢,操作上比較常規(guī),但神經(jīng)末梢再生速度快,故可能存在短期內(nèi)復(fù)發(fā)。另一方面,上述的盤內(nèi)治療雖可滅活椎間盤內(nèi)的神經(jīng)纖維,但往往忽視了后縱韌帶及纖維環(huán)后緣的竇椎神經(jīng),也是治療不徹底導(dǎo)致短期復(fù)發(fā)的因素之一。

竇椎神經(jīng)在纖維環(huán)后緣、后縱韌帶、硬膜囊腹側(cè)廣泛分布,在椎間盤突出病人的后縱韌帶樣本中發(fā)現(xiàn)IL-6 等炎癥因子,內(nèi)鏡手術(shù)中刺激后縱韌帶可引起疼痛復(fù)制,表明后縱韌帶也可能是腰痛的來源

,臨床常忽視這一點。我們認(rèn)為,后縱韌帶、纖維環(huán)或可視為一個復(fù)合體,針對椎間盤源性腰痛的病人,可將靶點定位于接近椎間盤纖維環(huán)后緣及后縱韌帶的部位,使得治療范圍能夠同時輻射到椎間盤纖維環(huán)及后縱韌帶。Kim 等

指出,超敏的竇椎神經(jīng)和椎基底神經(jīng)與椎間盤退行性疾病的硬膜外新生血管和病理性疼痛通路密切相關(guān),伴有粘連的硬膜外新生血管反映了異常的神經(jīng)連接。這一理論同樣支持將治療靶點定位于椎間盤纖維環(huán)后緣及后縱韌帶,通過減輕硬膜外新生血管伴黏連來治療慢性椎間盤源性腰痛,并能緩解椎旁肌肉痙攣。在上述的椎間盤外竇椎神經(jīng)靶向治療中,除趙慶豪等將竇椎神經(jīng)起始部作為靶點外

,其余均選擇處理后縱韌帶與纖維環(huán)交界部位并取得了較好的療效

。同時,選擇將竇椎神經(jīng)靶向治療定位于后縱韌帶纖維環(huán)復(fù)合體,必須注意避免損傷硬膜囊,基于這一點,更精確的定位及進(jìn)針方式仍需進(jìn)一步研究。

而趙慶豪等

的靶向治療方式進(jìn)一步遠(yuǎn)離椎間盤,位于神經(jīng)節(jié)的內(nèi)側(cè)緣以及灰交通支的起始部位,內(nèi)鏡下分別毀損病變節(jié)段雙側(cè)竇椎神經(jīng)主干及副支。這種方法長期效果好,理論上具有可行性,但操作難度較大,要求手術(shù)醫(yī)師嚴(yán)格掌握解剖知識,避免誤傷血管及神經(jīng)。同時,也有學(xué)者否認(rèn)竇椎神經(jīng)副支的存在

,因而這一手術(shù)方式是否易于推廣仍有不確定性。

香港物業(yè)管理部門著重住房居住素質(zhì)和房屋內(nèi)外的功能,最終達(dá)到給予業(yè)主、住戶一個完美的“家”的感覺。新的物業(yè)管理模式基于物業(yè)、居者(業(yè)主、住戶)和伙伴關(guān)系構(gòu)建全新的物業(yè)管理理念,為居住空間提供完善的基礎(chǔ)設(shè)施,提升其生活品質(zhì)。此外,也要維系社會、文化和環(huán)境的融合;并與本區(qū)的社區(qū)服務(wù)機(jī)構(gòu)和其它專業(yè)人員合作,全面實現(xiàn)物業(yè)管理的優(yōu)化升級,為物業(yè)增值打下增值保障。

目前椎間盤外竇椎神經(jīng)靶向治療椎間盤源性腰痛的相關(guān)報道雖比較少,但治療手段并不局限,包括神經(jīng)阻滯、激光消融、射頻消融等,同時內(nèi)鏡的應(yīng)用也增加了這種治療方式的可行性。所有報道均取得了較好的療效。但相關(guān)文獻(xiàn)較少,無大樣本可參考;且研究人員單一,造成了可能的偏倚;所有研究均為單臂,缺乏對照,樣本量小,證據(jù)等級較低;竇椎神經(jīng)解剖存在的爭議也限制了一些治療的應(yīng)用。但以竇椎神經(jīng)為靶點治療椎間盤源性腰痛理論上并不需要很長的學(xué)習(xí)歷程,為我們提供了一種思路,但具體的治療路徑、手段、適應(yīng)證仍需探討,還需要更多的多中心大樣本的隨機(jī)對照試驗來證實。

2.3 大鼠肝內(nèi)癌結(jié)節(jié)比較 經(jīng)Ridit分析,DC疫苗組大鼠肝癌結(jié)節(jié)數(shù)顯著低于模型對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

利益沖突聲明:作者聲明本文無利益沖突。

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