鄭冠群 陳 樂

（常熟市第二人民醫(yī)院，江蘇 常熟 215500）

2 型糖尿?。═2DM）是臨床最為常見的糖尿病類型，該疾病近年來在我國的發(fā)生率呈現(xiàn)明顯上升趨勢，發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化，該現(xiàn)象不僅與我國經(jīng)濟(jì)、人口老齡化等原因有關(guān)，同時與人們的不良飲食、作息習(xí)慣密切相關(guān)[1-2]。T2DM 主要由多種因素導(dǎo)致的機(jī)體內(nèi)胰島素分泌量下降或人體不能夠有效利用分泌的胰島素，進(jìn)而導(dǎo)致血糖水平呈現(xiàn)持續(xù)上升，當(dāng)機(jī)體長時間處于高血糖的環(huán)境中，大血管、微血管以及神經(jīng)均會受到影響進(jìn)而出現(xiàn)病變，最終危害到患者的肢體以及器官等[3]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)大多數(shù)T2DM患者均會合并高血壓，其中以高同型半胱氨酸（Hcy）型高血壓患者最為常見，流行病學(xué)顯示，在2018-2020 年間，我國成人高血壓患病率為28.5%，其中有3/4 的患者為H 型高血壓（HHT）。因此，如何能夠在早期針對合并癥患者進(jìn)行針對性治療，以降低高血糖以及高血壓對患者血管的損傷風(fēng)險是現(xiàn)階段研究的熱點(diǎn)問題[4]。有研究證實(shí)，血管內(nèi)皮損傷是心血管疾病的病理、生理基礎(chǔ)，其中血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓患者早期的血管損傷表現(xiàn)之一[5]。血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠合成多種具有血管活性的物質(zhì)，對血管平滑肌的收縮、舒張活動均具有一定的調(diào)節(jié)作用，其中作為臨床已知的、作用最強(qiáng)烈的縮血管活性肽血漿內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO），可能參與了高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程，但與T2DM 并HHT 發(fā)病機(jī)制的關(guān)系尚未明確。本研究選擇在我院就診的T2DM 并HHT 患者87 例為研究組，另選擇同一時期在我院就診的T2DM 合并單純高血壓患者86 例為對照組，并對研究組患者以血壓為標(biāo)準(zhǔn)再次分組，對比組間ET、NO 水平，旨在分析T2DM 并HHT 患者血漿ET、NO 與血壓之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取的受試者自開始直至研究結(jié)束，均未產(chǎn)生任何倫理糾紛，且本研究已經(jīng)我院倫理委員會審核通過，并批準(zhǔn)實(shí)施。隨機(jī)抽選于2020 年1 月至2021 年12 月期間在我院就診的T2DM 并HHT患者87 例為研究組，另選擇同一時期在我院就診的2 型糖尿病合并單純高血壓患者86 例為對照組，對研究組患者以高血壓分級為分組標(biāo)準(zhǔn)將研究組患者分為：1 級組（n=40）、2 級組（n=30）以及3 級組（n=17）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）18 歲≤患者年齡≤70 歲；（2）符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（3）既往合并高血壓病史，且入組時血壓仍處于≥140/90 mmHg；（4）化驗(yàn)血同型半胱氨酸數(shù)值＞10 μmol/L；（5）患者、家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性肝腎疾??；（2）合并其他心、腦血管疾??；（3）臨床血、尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)大部分指標(biāo)超出正常范圍；（4）肺動脈高壓患者；（5）合并免疫功能障礙或感染性疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）正在參與其他臨床試驗(yàn)的患者；（2）主動要求退出本研究的患者；（3）未遵循本研究要求進(jìn)行的患者

1.2 方 法

樣本采集：取所有患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min 的速度離心15 min，之后去上層清液之后密封保存在-80℃的冰箱待檢。

試劑與儀器：ET 試劑盒購于上海源葉生物科技，以光度計(jì)（上海元析儀器有限公司，型號：B-600）測量；NO 試劑盒購于南京建成生物工程研究所；生化自動分析儀（貝克曼庫爾特，型號：

AU5800）。

檢測方法：以硝酸還原酶法測定NO；以酶聯(lián)免疫吸附法測定ET、Hcy；以生化自動分析儀檢測空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）組間一般資料。（2）組間血漿ET 以及NO 水平。（3）研究組組內(nèi)血漿ET、NO 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇軟件SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)，以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)對比以χ2檢驗(yàn)，以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)對比以t檢驗(yàn)，P＜0.05 差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比兩組一般資料

組間年齡、性別、病程以及體質(zhì)量對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間Hcy 水平對比差異顯著（P＜0.05），見表1；研究組組內(nèi)年齡、性別、病程、空腹血糖、甘油三酯以及總膽固醇水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 對比兩組一般資料

表2 對比研究組組內(nèi)一般資料

2.2 對比兩組血漿ET 以及NO 水平

研究組ET 水平高于對照組，NO 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組血漿ET 以及NO 水平（±s）

表3 對比兩組血漿ET 以及NO 水平（±s）

組別研究組對照組t 值P 值例數(shù)（n）87 86 ET（pg/mL）95.31±21.48 70.48±15.21 8.765 0.000 NO（μmol/L）50.42±13.44 84.55±18.75 13.772 0.000

2.3 對比研究組組內(nèi)血漿ET、NO 水平

受血壓的影響，血壓分級越高的患者ET 水平越低，1 級組ET 水平最高、3 級組ET 水平最低；血壓分級越高患者NO 水平越高，1 級組NO 水平最低，3 級組NO 水平最高，研究組組內(nèi)ET、NO 水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 對比研究組組內(nèi)血漿ET、NO 水平（±s）

表4 對比研究組組內(nèi)血漿ET、NO 水平（±s）

組別1 級組2 級組3 級組F 值P 值例數(shù)（n）40 30 17 ET（pg/mL）56.44±11.35 45.28±5.14 28.75±7.44 58.588＜0.001 NO（μmol/L）177.64±50.15 202.44±50.24 208.17±43.87 3.317 0.041

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷是心血管疾病最重要的病理生理基礎(chǔ)，同時血管內(nèi)皮功能障礙也是臨床目前發(fā)現(xiàn)高血壓患者最早期、最重要的血管損害表現(xiàn)[7]。ET 是臨床目前已知的作用效果最強(qiáng)烈的縮血管活性肽物質(zhì)，能夠作用于平滑肌細(xì)胞，達(dá)到促進(jìn)鈣離子釋放、增強(qiáng)細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而使血管發(fā)生強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致外周血管阻力升高[8]。NO 是內(nèi)皮細(xì)胞中在合成酶作用下的氧化物，具有擴(kuò)張血管、預(yù)防血栓以及抑制血小板聚集的作用。T2DM 是由于機(jī)體處于高血糖狀態(tài)導(dǎo)致的高黏血癥，會對自身的微循環(huán)灌注產(chǎn)生影響，對機(jī)體組織造成損傷[9-10]。由于T2DM 患者長時間的糖代謝紊亂，造成血小板功能異常、增加組織缺氧以及損傷性物質(zhì)，均會刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET。研究發(fā)現(xiàn)，我國高血壓患者普遍存在高Hcy、低葉酸的現(xiàn)象。此外，葉酸在代謝過程中出現(xiàn)的亞甲基四氫葉酸還原酶在中國人群中的發(fā)生率較高，導(dǎo)致中國人群更容易出現(xiàn)低葉酸現(xiàn)象。高血壓以及高Hcy 血癥的發(fā)生會增加患者腦卒中發(fā)生風(fēng)險，原因在于：血漿Hcy 的濃度顯著升高之后，與低密度脂蛋白形成復(fù)合體，在被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，同時由于Hcy 的自發(fā)氧化，對血管平滑肌具有刺激作用，突發(fā)性的Hcy 水平升高，會造成內(nèi)皮組織機(jī)械損傷形成血栓。因此，臨床將盡早針對T2DM 并HHT 患者的診斷、治療方案作為研究重點(diǎn)之一。

本研究顯示，研究組ET 水平高于對照組，NO水平低于對照組，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示，T2DM 并HHT 患者的ET 水平更高，NO 水平相對較低。這主要由于，T2DM 患者長時間處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體血紅蛋白糖基化，降低攜氧能力，增加內(nèi)皮細(xì)胞的缺氧損傷情況，并降低了NO 的生物利用度，使機(jī)體的ET 表達(dá)增強(qiáng)。大量研究證實(shí)，機(jī)體缺氧、血液流變學(xué)發(fā)生改變均會導(dǎo)致ET、NO 分泌紊亂，尤其在合并高血壓等慢性疾病的糖尿病患者，是導(dǎo)致ET 上升、NO 下降的主要原因。

本研究發(fā)現(xiàn)，受血壓的影響，血壓分級越高的患者ET 水平越低，1 級組ET 水平最高、3 級組ET 水平最低；血壓分級越高患者NO 水平越高，1 級組NO 水平最低，3 級組NO 水平最高，研究組組內(nèi)ET、NO 水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。NO是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的血管舒張因子，通過調(diào)節(jié)血管張力、血壓以及細(xì)胞間的相互作用，以保障血管的穩(wěn)定性，由于單純性高血壓患者的血管壓力相對更高，因此在生理情況下，機(jī)體為保證血管功能將血管損傷程度降至最低，會增加NO 的合成以及釋放量。研究顯示，NO 是一種重要的生物調(diào)節(jié)劑，通過酶的作用能夠合成一氧化氮合酶，包含兩型，其中結(jié)構(gòu)性的一氧化氮合酶能夠作為傳遞介質(zhì)，對可溶性鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生激活作用，因而具有抑制血小板聚集、神經(jīng)傳導(dǎo)等功能[11]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在生理狀態(tài)下，ET 與NO 在生物合成以及生理學(xué)效應(yīng)方面均具有調(diào)節(jié)作用，血漿中的NO 以及ET 含量基本處于動態(tài)平衡，以維持血管正常張力[12]。因此ET 水平升高在一定程度上可以反映機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，在心血管疾病以及神經(jīng)系統(tǒng)疾篩查及病情評估中具有一定價值。

綜上所述，T2DM 患者長時間處在高糖環(huán)境中，內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度更嚴(yán)重，ET 以及NO 水平的變化均能夠反映出T2DM 并HHT 患者血壓以及內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況，為臨床2 型糖尿病患者的血管病變防治提供參考。