姜秀芳

（徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院皮膚科，江蘇 徐州 221116）

痤瘡（acne）為皮膚科常見疾病，多發(fā)于皮脂溢出部位，且伴有炎性皮損如丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫和非炎性皮損如粉刺等表現(xiàn)[1]。按其嚴(yán)重程度劃分為輕度、中度、重度，若中度和重度治療不佳，會造成色素沉著及瘢痕等遺留癥狀，影響患者日常生活及心理健康。痤瘡病因、發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但其發(fā)病與免疫功能、基因遺傳、皮膚特點(diǎn)、個人體質(zhì)、內(nèi)分泌失調(diào)等因素存在必然聯(lián)系。雄性激素分泌多，皮脂腺分泌物多，毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化，導(dǎo)致大量皮脂在體表不能及時排出，進(jìn)而發(fā)生痤瘡。此外，如果出現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌或葡萄球菌，可造成炎癥性丘疹或膿皰[2]。若不能在第一時間予以治療，會產(chǎn)生疤痕，對患者心理產(chǎn)生障礙。克拉霉素為中、重度痤瘡患者的首選治療手段，但長時間使用該藥物會引起痤瘡丙酸桿菌耐藥性，治療效果不理想，且停藥后易復(fù)發(fā)。所以臨床上提出抗生素聯(lián)合其他療法進(jìn)行治療，以預(yù)防耐藥性，提高治療效果。異維A酸軟膠囊為抗痤瘡一線用藥，該藥可減少油脂分泌、抑制毛囊、皮脂的異常角化，對痤瘡丙酸桿菌起到良好抑制作用，但有一定的副作用。而如意金黃散可清熱解毒、消腫止痛，多用于熱毒瘀滯肌膚所致瘡癤腫痛，將其與異維A酸軟膠囊聯(lián)合使用，可減輕患者痤瘡癥狀?；诖?，本研究以我院皮膚科門診治療的中重度痤瘡患者110例為對象，分析如意金黃散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療方法在痤瘡治療中的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月于徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院皮膚科門診就診的中重度痤瘡患者110例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各55例。對照組中男30例，女25例；年齡18～37歲，平均年齡（24.11±2.12）歲；病程6個月～6年，平均病程（4.15±0.24）年。觀察組中男29例，女26例，年齡18～38歲，平均年齡（25.23±2.03）歲；病程6個月～7年，平均病程（4.29±0.88）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患者對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床資料齊全；②符合中重度痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腎、肝等器質(zhì)性疾病者；②合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙、精神障礙者；③患者伴有其他急性疾病或惡性疾??；④中途退出研究者；⑤近12個月內(nèi)有生育計(jì)劃者；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦1個月內(nèi)接受過相關(guān)治療的患者。

1.3 方法 對照組：口服異維A酸軟膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113060，規(guī)格：10 mg）治療，2次/d，10 mg/次。觀察組：使用如意金黃散（江蘇七〇七天然制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32020732，規(guī)格：500 g）聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療。異維A酸軟膠囊用法用量同對照組一致，在此基礎(chǔ)上，每晚清潔患處皮膚后，使用蜂蜜調(diào)勻如意金黃散，勿過干亦勿過薄，以能涂皮膚表面不會流下為度，調(diào)和后涂抹于患處，每晚1次。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、性激素水平、皮損情況。

1.4.1 治療總有效率 顯效：結(jié)節(jié)、囊腫等皮損損傷消退70%～89%，癢痛癥狀基本消失，基本無瘢痕形成，少量色素沉著；有效：皮損損傷消退30%～69%，癢痛癥狀得以改善，少量瘢痕、色素沉著存在；無效：皮損損傷消退改善＜30%，甚至加重，癢痛癥狀無改變，大量瘢痕、色素沉著?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)嘔吐、面部發(fā)紅、唇干裂、腹痛、頭暈頭痛、脫屑等不良反應(yīng)情況。

1.4.3 性激素水平 記錄兩組雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）變化情況。

1.4.4 皮損情況 記錄兩組面部皮損情況，包括皮損數(shù)量、皮損類型、皮損顏色、皮損疼痛，每項(xiàng)0～4分，得分越高說明皮損情況越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.1823，P=0.004），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.253，P=0.012），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組性激素水平比較 觀察組P、T均低于對照組，E2高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

組別 n P（ng/ml） T（nmol/L） E2（pg/ml）對照組觀察組55 55 tP治療前1.73±0.86 1.79±1.82 0.221 0.825治療后1.22±0.32 0.87±0.26 6.295 0.000治療前4.92±1.55 4.99±1.66 0.229 0.820治療后2.63±0.41 1.50±0.41 14.453 0.000治療前28.57±3.35 28.49±3.28 0.127 0.900治療后33.65±4.82 43.47±6.18 9.292 0.000

2.4 兩組皮損情況比較 觀察組治療后皮損數(shù)量、皮損類型、皮損顏色、皮損疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組皮損情況比較（，分）

表4 兩組皮損情況比較（，分）

時間 n 皮損數(shù)量 皮損類型 皮損顏色 皮損疼痛對照組觀察組55 55 tP治療前3.63±1.24 3.79±1.38 0.640 0.524治療后1.07±0.53 0.32±0.45 8.000 0.000治療前3.92±1.39 3.99±1.42 0.261 0.794治療后1.38±0.61 0.48±0.41 9.081 0.000治療前3.94±1.47 3.98±1.18 0.157 0.875治療后1.28±0.47 0.47±0.29 10.877 0.000治療前3.68±1.46 3.79±1.39 0.405 0.687治療后1.34±0.28 0.38±0.24 19.306 0.000

3 討論

痤瘡又稱尋常痤瘡，是皮膚科最常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，皮損多發(fā)于面頰、額頭、下頜，也有軀干，如前胸、背部、肩胛部，以粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕為基本特征，常伴皮脂溢出，多發(fā)于青春期男女，也將其稱之為“青春痘”[3]。臨床上除尋常痤瘡?fù)?，還有聚合性痤瘡、暴發(fā)性痤瘡、藥物性痤瘡、月經(jīng)前痤瘡、化妝品痤瘡等。該病的發(fā)生與雄激素水平、皮脂分泌增加密切相關(guān)，青年男女由于身體發(fā)育，雄激素增多且分泌過旺，可造成皮脂腺產(chǎn)生更多皮脂，皮脂和脫落的表皮組織混合后形成像泥沙一樣的物質(zhì)堵塞毛孔，造成痤瘡發(fā)作[4]。另外，該病的發(fā)生和細(xì)菌感染、皮脂腺角化異常、炎癥等因素有關(guān)。其中毛囊周圍細(xì)胞角化異常可造成毛囊口變小、狹窄、堵塞，皮脂不能排出，故而形成肉眼可見的粉刺或肉眼不可見的微粉刺；痤瘡丙酸桿菌可促使角質(zhì)形成細(xì)胞、皮脂腺細(xì)胞和單核細(xì)胞的Toll樣受體表達(dá)，也可水解皮脂中的甘油三酯、脂肪酸，可刺激毛囊及其周圍炎癥反應(yīng)的存在，促使局部出現(xiàn)丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和膿腫。近年來，痤瘡發(fā)病率明顯增長，與隨意使用醫(yī)美產(chǎn)品、生活方式不當(dāng)、飲食不規(guī)律等因素存在必然聯(lián)系，如喜食辛辣、海鮮等刺激性食物，會誘發(fā)該疾病。臨床上治療該疾病的藥物種類多元化，有抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素等，上述藥物對于嚴(yán)重患者療效一般，復(fù)發(fā)率較高，還會產(chǎn)生嚴(yán)重瘢痕，因此尋找合適有效的治療藥物是臨床研究重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），說明對患者采用如意金黃散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療，可改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。維A酸軟膠囊為第一代維甲酸類藥物，是維生素A的衍生物，將其用于治療痤瘡時，可縮小皮脂腺組織、降低皮脂腺活性，從而使皮脂分泌量減少，可避免上皮細(xì)胞角化，防止毛囊皮脂腺口存在角質(zhì)栓塞，進(jìn)而防止超氧化物產(chǎn)生，降低超氧化物酶活性，減少痤瘡丙酸桿菌數(shù)[5]。異維A酸屬于前體藥物，可先于細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，再和相關(guān)蛋白結(jié)合，隨后進(jìn)入細(xì)胞核，和核內(nèi)受體結(jié)合，從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)，發(fā)揮更好的治療效果。如意金黃散由大黃、黃柏、姜黃、白芷、蒼術(shù)、厚樸、陳皮、生天南星、天花粉構(gòu)成。該方中大黃可清火、瀉熱毒，活血水腫，行淤血，治癰腫、瘡疔等；黃柏可清熱燥濕，解毒消腫；姜黃可行氣破瘀，止痛；白芷具備抗炎、抗菌作用，可散濕止痛，消腫排膿，對大腸桿菌、宋氏、弗氏痢疾桿菌、變形桿菌起到抑制作用；蒼術(shù)可燥濕辟穢；厚樸具備抗炎、抗病毒、鎮(zhèn)痛作用，可燥濕消痰；陳皮可燥濕化痰，其中橙皮甙類可通過破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)發(fā)揮抗炎作用；生天南星可燥濕化痰、消腫散結(jié)，具備箍集圍聚作用；天花粉可抗菌、抗病毒，幫助患者排膿、消腫，抑制溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌；甘草可緩急止痛、解毒，且能調(diào)和諸藥[6]。如意金黃散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療，能提升機(jī)體自身免疫能力，針對中度、重度痤瘡治療的臨床治療效果更為理想。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），這提示異維A酸軟膠囊具備抑制角質(zhì)細(xì)胞和皮脂的效果，可阻礙中性粒細(xì)胞、溶酶體的合成及釋放，抑制丙酸桿菌的生長，減少痤瘡發(fā)生幾率，避免嘔吐、面部發(fā)紅、唇干裂、腹痛、頭暈頭痛、脫屑等不良情況發(fā)生，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察組P、T均低于對照組，且觀察組E2高于對照組（P＜0.05），這提示通過如意金黃散，可防止機(jī)體存在溶血性鏈球菌和金黃色葡萄球菌感染，增強(qiáng)白細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，性激素水平得以顯著提升。本研究結(jié)果顯示，觀察組皮損數(shù)量、皮損類型、皮損顏色、皮損疼痛評分低于對照組（P＜0.05），這提示通過如意金黃散，可對患者自身免疫功能起到調(diào)節(jié)作用，減少發(fā)生皮損數(shù)量，并使皮損顏色得以改善，從而避免瘢痕發(fā)生。異維A酸能下調(diào)Toll樣受體表達(dá)，可調(diào)控痤瘡發(fā)病相關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)，抑制毛囊角化，控制炎性反應(yīng)，對瘢痕形成起到抑制作用。

綜上所述，運(yùn)用如意金黃散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡，能有效控制患者性激素水平，提高治療總有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者皮損情況，值得臨床應(yīng)用。