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左西孟旦與新活素聯(lián)用對(duì)膿毒癥休克患者的效果分析

2022-12-23 09:28劉長(zhǎng)波陳錫嫻曹世雄宋永康索樹珍
醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐 2022年24期
關(guān)鍵詞:聯(lián)組活素孟旦

劉長(zhǎng)波 陳錫嫻 曹世雄 宋永康 索樹珍

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,廣東省廣州市 511300

膿毒癥休克主要指因感染或(和)感染灶導(dǎo)致的其他原因無法解釋的全身炎癥反應(yīng)臨床綜合征,是導(dǎo)致嚴(yán)重創(chuàng)傷以及燒傷患者死亡的重要原因[1-2]。因此,尋求一種積極有效的治療方案顯得尤為重要,亦是廣大醫(yī)務(wù)工作者共同關(guān)注的熱點(diǎn)。新活素屬于一種凍干重組人腦利鈉肽,可發(fā)揮類似腦利鈉肽的利尿以及降低血管阻力等作用[3]。左西孟旦則是臨床應(yīng)用較為廣泛的正性肌力藥物之一,亦是新型鈣增敏劑,主要是通過增強(qiáng)個(gè)體心肌收縮力,繼而實(shí)現(xiàn)對(duì)心室功能的改善,促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定,達(dá)到有效治療膿毒癥休克的目的[4]。鑒于此,本文通過研究左西孟旦與新活素聯(lián)用對(duì)膿毒癥休克患者心功能及炎癥狀態(tài)的影響,以期為上述兩種藥物聯(lián)合治療膿毒癥休克提供理論依據(jù),現(xiàn)做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月—2021年6月收治的82例膿毒癥休克患者,將其以隨機(jī)雙盲對(duì)照法分成二聯(lián)組及新活素組,每組41例。二聯(lián)組男25例,女16例;年齡52~79歲,平均年齡(68.21±10.33)歲;原發(fā)疾?。焊骨桓腥?5例,肺部感染13例,尿路感染13例;體質(zhì)指數(shù)19~32,平均23.15±2.10。新活素組男26例,女15例;年齡51~79歲,平均年齡(68.30±10.36)歲;原發(fā)疾?。焊骨桓腥?6例,肺部感染13例,尿路感染12例;體質(zhì)指數(shù)19~32,平均23.24±2.15。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05),可比性較高。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合2012年美國危重病醫(yī)學(xué)會(huì)膿毒癥和膿毒癥休克治療指南[5]中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)均為成年人;(3)對(duì)本研究相關(guān)藥物不過敏。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者;(2)合并器質(zhì)性病變者;(3)伴有惡性心律失?;?和)慢性阻塞性疾病者?;颊呒覍倬押炇鹬橥鈺t(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均開展原發(fā)疾病和膿毒癥的常規(guī)治療,包括6h早期目標(biāo)導(dǎo)向、積極抗感染、液體復(fù)蘇、機(jī)械通氣以及營(yíng)養(yǎng)支持等。于此基礎(chǔ)之上新活素組給予新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字S20050033,規(guī)格:0.5mg×1瓶/盒)治療,首先予以1.5g/kg劑量的新活素進(jìn)行靜脈沖擊,隨后以0.007 5g/(kg·min)的速率進(jìn)行24h的持續(xù)靜脈滴注。二聯(lián)組則在新活素組的基礎(chǔ)上給予左西孟旦(齊魯制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20100043,規(guī)格:5ml∶12.5mg)治療,首先取12~24mg/kg劑量的左西孟旦加入5%葡萄糖溶液進(jìn)行稀釋,隨后靜脈注射10min,之后按照0.1g/(kg·min)的速率滴注,待用藥時(shí)長(zhǎng)達(dá)30~60min時(shí),按照患者病情合理調(diào)整滴注速率,以0.2~0.5g/(kg·min)為宜,持續(xù)給藥24h。兩組均治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后心功能以及炎癥因子水平變化情況,住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間,不良反應(yīng)發(fā)生情況等方面的差異。其中HR、LVEDI以及LVESI水平通過M型超聲心動(dòng)圖檢查。血清獲取:分別于治療前1d以及治療14d后,采集入組人員的晨起空腹靜脈血3ml,以10cm為離心半徑,3 000r/min為離心速率,進(jìn)行時(shí)長(zhǎng)為10min的離心處理,獲取血清保存至-80℃冰箱中備用待測(cè)。炎癥因子主要包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)以及降鈣素原(PCT),檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法,操作遵循試劑盒說明書完成,相關(guān)試劑盒選用深圳晶美生物科技有限公司產(chǎn)品。不良反應(yīng)包括心室顫動(dòng)、消化道癥狀以及心動(dòng)過速。

2 結(jié)果

2.1 兩組HR、LVEDI、LVESI水平對(duì)比 治療前,兩組的HR、LVEDI、LVESI水平比較,差異不顯著(P>0.05)。治療后兩組的HR、LVEDI、LVESI水平分別低于治療前,且二聯(lián)組均低于新活素組(均P<0.05),見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平對(duì)比 治療前,兩組炎癥因子水平比較,差異不顯著(P>0.05)。治療后兩組的血清IL-6、IL-8以及PCT水平分別低于治療前,且二聯(lián)組均低于新活素組(均P<0.05),見表2。

表1 兩組HR、LVEDI、LVESI水平對(duì)比

表2 兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.3 兩組住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間對(duì)比 二聯(lián)組住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間均短于新活素組(均P<0.05),見表3。

表3 兩組住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間對(duì)比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 二聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于新活素組(χ2=5.145,P=0.023<0.05),見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

膿毒癥休克會(huì)引起患者有效血容量的丟失,進(jìn)一步導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子失衡,引發(fā)心肌細(xì)胞的損傷,最終導(dǎo)致心臟衰竭,屬于重癥監(jiān)護(hù)室最為常見的一種死亡原因[6-8]。有研究報(bào)道顯示,大部分膿毒癥休克患者均是繼發(fā)于其他疾病引發(fā)的重度感染,病情嚴(yán)重程度往往和機(jī)體系統(tǒng)、器官功能的改變有關(guān)[9-10]。目前,臨床上針對(duì)該病患者主要采用抗感染、液體復(fù)蘇以及血管活性藥物等實(shí)現(xiàn)對(duì)癥支持治療,但效果并不理想,且在降低患者死亡率方面無顯著作用。新活素主要是通過先進(jìn)的基因重組技術(shù)制備而成的一種外源性腦利鈉肽,其在氨基酸序列以及生物活性方面和內(nèi)源性腦利鈉肽具有高度一致性,可有效擴(kuò)張動(dòng)靜脈,同時(shí)對(duì)心肌重構(gòu)產(chǎn)生抑制,最終達(dá)到改善心功能的目的[11-13]。然而,新活素較易引起心動(dòng)過速等不良反應(yīng)。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后二聯(lián)組HR、LVEDI、LVESI水平均低于新活素組,提示左西孟旦與新活素聯(lián)用可顯著改善膿毒癥休克患者心臟功能。究其原因,左西孟旦屬于鈣增敏劑類正性肌力藥物,可有效改善患者的血流動(dòng)力學(xué)紊亂,同時(shí)對(duì)心室重塑具有一定的抑制作用?,F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí),左西孟旦可與心肌肌鈣蛋白C的N-末端進(jìn)行選擇性結(jié)合,繼而提高心肌鈣鍵的穩(wěn)定,進(jìn)一步增強(qiáng)心肌收縮力[14-16]。同時(shí),該藥物不但有效促進(jìn)心臟泵功能的改善,同時(shí)有利于舒張功能的增強(qiáng)。因此,左西孟旦和新活素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有一定的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用,可以為患者的心臟功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件。此外,治療后二聯(lián)組血清IL-6、IL-8以及PCT水平均低于新活素組,提示兩者聯(lián)用有助于減輕膿毒癥休克患者的炎癥狀態(tài)??紤]原因?yàn)樽笪髅系┚哂幸欢ǖ目寡滓约翱寡趸饔茫赏ㄟ^正性肌力作用,促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)的改善,最終達(dá)到降低炎癥因子表達(dá)水平的目的[17-18]。迄今為止,臨床上關(guān)于左西孟旦對(duì)膿毒癥休克患者血清IL-6、IL-8以及PCT水平影響的研究鮮有報(bào)道,這正是本研究相較于國內(nèi)外類似研究報(bào)道的創(chuàng)新之處。另外,二聯(lián)組住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間均短于新活素組,說明二聯(lián)組治療方案可促進(jìn)患者的早日康復(fù),原因在于左西孟旦可發(fā)揮保留高能磷酸鹽以及調(diào)控線粒體含量的作用,繼而發(fā)揮保護(hù)缺血心肌作用。同時(shí),該藥物可促進(jìn)平滑肌鉀離子通道的開放,進(jìn)一步調(diào)控鈣離子濃度,促進(jìn)外周血管阻力的降低,有助于心肌功能的恢復(fù)。本文在不良反應(yīng)總發(fā)生率方面,二聯(lián)組低于新活素組,表明二聯(lián)組治療方案有效降低膿毒癥休克患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),具有較好的安全性。其中主要原因可能在于:左西孟旦可有效改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)水平,且在應(yīng)用過程中不會(huì)增加鈣超載以及心肌耗氧,且不會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞損傷作用,安全性較好[19-20]。

綜上所述,左西孟旦及新活素二聯(lián)療法應(yīng)用于膿毒癥休克患者中的效果較佳,可在一定程度上改善患者的心臟功能,減輕炎癥狀態(tài),有助于其早日康復(fù),減少不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性較好。

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