李芬林， 孫曉曉， 矯朝波

急性分水嶺腦梗死是臨床常見的腦梗死類型之一，據(jù)統(tǒng)計，腦梗死患者中約有10%左右的患者屬于急性分水嶺腦梗死[1]。急性分水嶺腦梗死的發(fā)病機制較為復雜，尚無明確定論，許多研究認為腦組織低灌注和微栓塞參與了急性分水嶺腦梗死的發(fā)生及發(fā)展過程[2,3]。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)通過與氧化型低密度脂蛋白特異性結合，參與血管內(nèi)皮損傷的調(diào)控過程[4]，在腦卒中、動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演著重要的角色[5,6]。血管生成素樣蛋白8(angiopoietin-like protein 8，ANGPTL8)是一種脂肪生成因子，參與調(diào)節(jié)脂代謝[7]。研究表明，ANGPTL8與動脈壁厚度有一定的相關性，可能影響動脈斑塊的穩(wěn)定性[8]。本研究將通過檢測急性分水嶺腦梗死患者血清LOX-1、ANGPTL8水平，探討其與患者神經(jīng)功能缺損及預后的關系。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2018年6月-2021年7月我院收治的105例急性分水嶺腦梗死患者作為研究組，其中男56例，女49例，年齡52～75歲，平均年齡(63.79±7.18)歲。納入標準：(1)經(jīng)頭部CT、核磁共振成像等檢查，結果均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[9]相關診斷標準，確診急性分水嶺腦梗死；(2)發(fā)病時間6～48 h；(3)為首次發(fā)病；(4)患者及其家屬對研究內(nèi)容知情并同意，配合度較好。排除標準：(1)合并腦出血；(2)合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾??；(3)合并惡性腫瘤；(4)有既往神經(jīng)功能損害史；(5)合并精神系統(tǒng)疾病，配合度差。另選取同期在我院參加體檢的100例健康者作為對照組，其中男53例，女47例，年齡53～72歲，平均年齡(62.88±5.87)歲。兩組性別、年齡相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究所有實驗程序均符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 方 法

1.2.1 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清中LOX-1、ANGPTL8水平 所有研究對象采集空腹靜脈血5 ml置于真空采血管中，分離血清，采用ELISA法檢測血清LOX-1、ANGPTL8水平(試劑盒購自武漢伊艾博科技有限公司)，比較組間血清LOX-1、ANGPTL8水平。

1.2.2 神經(jīng)功能缺損評價 采用NIHSS美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分方法[10]評估患者的神經(jīng)功能缺損情況，根據(jù)得分情況將患者分為兩組[11]：輕度神經(jīng)功能缺損組(NIHSS評分≤4分)和中重度神經(jīng)功能缺損組(NIHSS評分>4分)。

1.2.3 預后評價 患者出院后，對患者進行為期90 d的隨訪，隨訪結束時采用改良Rankin量表對患者預后情況評分，評分≤2納入預后良好組，評分>2納入預后不良組[12]。

2 結 果

2.1 研究組與對照組血清LOX-1、ANGPTL8水平比較 結果顯示，研究組患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均顯著高于對照組，兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 研究組與對照組血清LOX-1、ANGPTL8 水平比較

2.2 輕度神經(jīng)功能缺損組與中重度神經(jīng)功能缺損組血清LOX-1、ANGPTL8水平比較 結果顯示，中重度神經(jīng)功能缺損組患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均顯著高于輕度神經(jīng)功能缺損組，兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 輕度神經(jīng)功能缺損組與中重度神經(jīng)功能缺損組 血清LOX-1、ANGPTL8水平比較

2.3 預后良好組和預后不良組血清LOX-1、ANGPTL8水平比較 結果顯示，預后不良組患者血清LOX-1、ANGPTL8水平均顯著高于預后良好組，兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 預后良好組和預后不良組血清LOX-1、ANGPTL8 水平比較

2.4 血清LOX-1、ANGPTL8水平對急性分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評估價值 以神經(jīng)功能缺損程度為狀態(tài)變量(輕度=0，中重度=1)，以血清LOX-1、ANGPTL8水平為檢驗變量繪制ROC曲線。結果顯示，血清LOX-1、ANGPTL8評估急性分水嶺腦梗死患者中重度神經(jīng)功能缺損的AUC分別為0.763、0.852；二者聯(lián)合評估急性分水嶺腦梗死患者中重度神經(jīng)功能缺損的AUC為0.894，顯著優(yōu)于LOX-1、ANGPTL8單獨評估(Z二者聯(lián)合-LOX-1=2.918、Z二者聯(lián)合-ANGPTL8=1.992，P=0.004、0.046)，且二者聯(lián)合后特異性有所提高(見表4和圖1)。

2.5 血清LOX-1、ANGPTL8水平對急性分水嶺腦梗死患者預后的評估價值 以預后情況為狀態(tài)變量(預后良好=0，預后不良=1)，以血清LOX-1、ANGPTL8水平為檢驗變量繪制ROC曲線。結果顯示，血清LOX-1、ANGPTL8評估急性分水嶺腦梗死患者預后不良的AUC分別為0.856、0.814；二者聯(lián)合評估急性分水嶺腦梗死患者預后不良的AUC為0.932，顯著優(yōu)于LOX-1、ANGPTL8單獨評估(Z二者聯(lián)合-LOX-1=2.651、Z二者聯(lián)合-ANGPTL8=3.265，P=0.008、0.001)(見表5和圖2)。

表4 血清LOX-1、ANGPTL8水平對急性分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評估價值

表5 血清LOX-1、ANGPTL8水平對急性分水嶺腦梗死患者預后的評估價值

圖1 血清LOX-1、ANGPTL8水平對急性分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評估價值

圖2 血清LOX-1、ANGPTL8水平對急性分水嶺腦梗死患者預后的評估價值

3 討 論

當腦部血液供應出現(xiàn)異常，部分腦組織會出現(xiàn)壞死，導致腦梗死的發(fā)生。分水嶺腦梗死是腦梗死的一種特殊亞型，指的是兩條相鄰的大動脈交界區(qū)之間存在狹窄或阻塞，進而導致缺血性病變，最終引發(fā)腦梗死[13]。腦組織出現(xiàn)壞死會引發(fā)不同程度的神經(jīng)損傷，嚴重影響患者的工作和生活。因此，研究急性分水嶺腦梗死的發(fā)病機制對于盡早評估患者病情及預后、開發(fā)新的治療手段具有重要意義。

LOX-1是一種跨膜糖蛋白，廣泛表達于人體各個組織中[14]。正常狀態(tài)下機體LOX-1水平較低，但某些病理狀態(tài)會誘導LOX-1水平上調(diào)，且隨著病情的進展，表達部位也會有所擴展[15]。LOX-1可通過誘導血管內(nèi)皮細胞功能異常等多個調(diào)節(jié)機制影響動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性，最終導致心腦血管疾病的發(fā)生。易旭等[16]研究發(fā)現(xiàn)在出現(xiàn)動脈粥樣硬化小鼠的動脈組織中LOX-1水平顯著上調(diào)，且是小鼠出現(xiàn)認知功能障礙的危險因素之一。本研究結果顯示，與對照組相比，研究組患者血清LOX-1水平顯著上調(diào)，發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的患者血清LOX-1水平顯著高于輕度神經(jīng)功能缺損的患者，預后不良組患者血清LOX-1水平也要顯著高于預后良好組，這提示高水平LOX-1可能是導致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損及預后不良的原因之一。血清LOX-1對患者神經(jīng)功能缺損和預后的評估效能較好，當血清LOX-1水平大于177.63 ng/ml，提示患者發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的可能性較大；當血清LOX-1水平大于188.52 ng/ml，提示急性分水嶺腦梗死患者預后不良的可能性較大。

ANGPTL8在調(diào)節(jié)機體糖脂代謝方面發(fā)揮著重要的作用，廣泛表達于脂肪組織中。研究表明[17]，在脂質(zhì)代謝異常的患者中，總膽固醇含量越高，其血清ANGPTL8水平也越高，而脂質(zhì)代謝異常是影響動脈斑塊穩(wěn)定性的重要原因之一，當動脈斑塊破裂，極易形成急性血栓，導致腦組織局部缺血缺氧，引發(fā)腦梗死。本研究結果顯示，研究組患者血清ANGPTL8水平顯著高于對照組，發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的患者血清ANGPTL8水平顯著高于輕度神經(jīng)功能缺損的患者，而預后不良組患者血清ANGPTL8水平也要顯著高于預后良好組，這提示ANGPTL8可能通過調(diào)節(jié)脂代謝使動脈脂質(zhì)沉積增多、動脈斑塊不穩(wěn)定，進而導致腦梗死的發(fā)生，影響神經(jīng)功能[18]。血清ANGPTL8對患者神經(jīng)功能缺損和預后的評估也有較好的評估效能，當血清ANGPTL8水平大于1230.72 ng/L，提示患者發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的可能性較大；當血清ANGPTL8水平大于1394.66 ng/L，提示急性分水嶺腦梗死患者預后不良的可能性較大。另外，血清LOX-1與ANGPTL8二者聯(lián)合的評估效能顯著大于其各自單獨檢測。

綜上所述，急性分水嶺腦梗死患者血清LOX-1、ANGPTL8表達水平均上調(diào)，二者聯(lián)合檢測對評估急性分水嶺患者神經(jīng)功能缺損程度及預后有一定的參考價值。