云 冰， 張貽新， 王恩行

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床癥狀較復(fù)雜，可在短期內(nèi)破壞患者神經(jīng)系統(tǒng)及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，嚴(yán)重威脅患者生命健康，故了解急性腦梗死病情發(fā)展并予以積極有效地干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后極為重要[1]。研究證實(shí)，有的血清標(biāo)志物于病變?cè)缙诔霈F(xiàn)異常變化，可準(zhǔn)確有效地反映血液循環(huán)情況[2]。如血尿酸與腦血管疾病發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，其水平越高，病情越嚴(yán)重，患者預(yù)后越差[3]。

有報(bào)道顯示，超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)可通過(guò)局部富集巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞進(jìn)一步加重神經(jīng)元破壞程度，在腦組織缺血再灌注損傷等疾病發(fā)生中具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值[2]。

另有研究證實(shí)，基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)在腦血管疾病患者中的水平明顯上調(diào)，可反映腦組織損傷程度[4,5]。然而目前關(guān)于血尿酸、hs-CRP、MMP-9與老年急性腦梗死患者病情及預(yù)后的研究較少，因此本研究旨在對(duì)其進(jìn)行探究，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年6月-2021年9月我院收治的老年急性腦梗死患者73例作為觀察組。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南 2018 》[6]中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)CT或MRI確診為急性腦梗死；(3)均于發(fā)作后72 h內(nèi)入院；(4)年齡≥60歲；(5)患者或家屬均同意參與本研究并簽訂知情同意書；(6)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴隨肝、腎疾病；(2)其他原因所致腦功能障礙；(3)無(wú)隨訪資料；(4)伴隨精神性疾病或不配合研究。選擇同期于我院進(jìn)行體檢的健康老年人50例作為對(duì)照組。

1.2 血清標(biāo)本采集 觀察組、對(duì)照組分別于入院后次日清晨、體檢當(dāng)日抽取空腹肘靜脈血3 ml，于室溫下靜置30 min后放入LC-LX-L40B臺(tái)式高速低溫離心機(jī)(北京卓遠(yuǎn)航程科技發(fā)展有限公司提供)中以每分鐘4000轉(zhuǎn)的速度離心10 min，分離上層血清并置于4 ℃冰箱(福意聯(lián)集團(tuán)北京福意電器有限公司提供)中等待檢測(cè)。

1.3 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平檢測(cè) 血尿酸水平采用日立7600-020ED全自動(dòng)生化分析儀(日本日立提供)檢測(cè)，hs-CRP、MMP-9水平均通過(guò)ELISA法檢測(cè)，hs-CRP、MMP-9 ELISA試劑盒均購(gòu)于北京奇松生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較對(duì)照組、觀察組患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(2)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表 (National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分對(duì)老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度進(jìn)行評(píng)估，并按損傷程度分為輕度組(NIHSS評(píng)分<6分)、中度組(NIHSS評(píng)分6～13分)、重度組(NIHSS評(píng)分≥14分)，比較3組不同程度神經(jīng)功能損傷組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(3)通過(guò)Pearson相關(guān)性分析法分析血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平與老年急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分的相關(guān)性；(4)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損(modified rankin scale，mRS)評(píng)分對(duì)老年急性腦梗死患者發(fā)病后6個(gè)月神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，并根據(jù)恢復(fù)情況將其分為預(yù)后良好組(mRS評(píng)分0～2分)、預(yù)后不良組(mRS評(píng)分3～6分)，比較兩組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(5)通過(guò)Pearson相關(guān)性分析法分析血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平與老年急性腦梗死患者mRS評(píng)分的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料及血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比較 兩組間性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平均較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

2.2 不同程度神經(jīng)功能損傷組患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS評(píng)分比較 中、重度組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS評(píng)分均較輕度組顯著升高(P<0.05)；重度組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS評(píng)分均較中度組顯著升高(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析 血尿酸水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈低度正相關(guān)(r=0.356，P<0.05)，hs-CRP、MMP-9水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈高度正相關(guān)(r=0.754、0.708，P<0.05)(見(jiàn)圖1～圖3)。

2.4 不同預(yù)后組患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9及mRS評(píng)分水平比較 預(yù)后不良組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及mRS評(píng)分均較預(yù)后良好組顯著升高(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

2.5 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平與急性腦梗死患者mRS評(píng)分的相關(guān)性分析 血尿酸水平與急性腦梗死患者mRS評(píng)分呈中度正相關(guān)(r=0.449，P<0.05)，hs-CRP、MMP-9水平與急性腦梗死患者mRS評(píng)分呈高度正相關(guān)(r=0.899、0.953，P<0.05)(見(jiàn)圖4～圖6)。

表1 兩組血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比較

表2 不同嚴(yán)重程度患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS評(píng)分比較

圖1 血尿酸水平與NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析 圖2 hs-CRP水平與NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析 圖3 MMP-9水平與NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析

表3 不同預(yù)后組患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比較

圖4 血尿酸水平與mRS評(píng)分相關(guān)性分析 圖5 hs-CRP水平與mRS評(píng)分相關(guān)性分析 圖6 MMP-9水平與mRS評(píng)分相關(guān)性分析

3 討 論

急性腦梗死起病急驟、進(jìn)展迅速，若未予以及時(shí)有效地救治可導(dǎo)致患者死亡，患者有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，臨床預(yù)后較差[7]。目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)可判斷急性腦梗死患者發(fā)生及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的有效方法[8]。血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定便捷性較高，且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，可在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)測(cè)量，因此本文選擇血尿酸、hs-CRP、MMP-9探究與老年急性腦梗死患者病情及預(yù)后關(guān)系。

既往研究認(rèn)為血尿酸水平上調(diào)僅可作為老年痛風(fēng)的生化特征，然而隨著研究的不斷深入，大量證據(jù)表明，其亦可作為影響腦血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[9,10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血尿酸水平較對(duì)照組顯著升高，且隨病情嚴(yán)重程度增加而升高，這與曲小泉[11]、金小慶[12]等人研究結(jié)果一致，提示尿酸在老年急性腦梗死患者血清中的水平明顯上調(diào)，這可能是由于在急性腦梗死發(fā)作階段，黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)增強(qiáng)并產(chǎn)生大量自由基促進(jìn)血尿酸水平升高，同時(shí)伴隨氧化應(yīng)激形成，可引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化，可對(duì)血管內(nèi)膜造成直接損傷。NIHSS評(píng)分可反映急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損情況，mRS評(píng)分可反映患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，在判斷患者臨床癥狀及預(yù)后方面具有重要價(jià)值[13]。本相關(guān)性分析也表明血尿酸與發(fā)病及預(yù)后聯(lián)系緊密，可作為判斷病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。

機(jī)體出現(xiàn)急性炎癥性反應(yīng)或組織受損時(shí)其血清中hs-CRP含量顯著上調(diào)，并進(jìn)一步誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生及粥樣斑塊破裂，進(jìn)而引發(fā)血栓形成及栓塞[14]。如有研究顯示，hs-CRP水平異常上調(diào)的人群，其頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率亦隨之增加，且經(jīng)CT檢查可顯示腦梗死面積增大，說(shuō)明hs-CRP水平異常上調(diào)在反映機(jī)體炎癥及腦梗死嚴(yán)重程度方面具有重要意義[15]。本研究結(jié)果表明hs-CRP水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分呈正相關(guān)，與孫媛媛[16]、李鳳展[17]等研究結(jié)果一致，提示hs-CRP水平變化在反映老年急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后方面具有重要意義。這可能是腦梗死早期即出現(xiàn)hs-CRP水平異常上調(diào)，其可通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌MMP-9而聚集血小板，并進(jìn)一步促進(jìn)糖蛋白表達(dá)及血管平滑肌增生，最終導(dǎo)致動(dòng)脈硬化及斑塊不穩(wěn)定的發(fā)生。MMP-9可降解細(xì)胞外基質(zhì)并破壞血腦屏障，進(jìn)而加速腦水腫轉(zhuǎn)化，其水平上調(diào)可作為急性腦梗死患者危險(xiǎn)因素[18]。

本研究結(jié)果表明MMP-9水平與NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分呈正相關(guān)，與包蕾[19]、張珂[20]等研究結(jié)果一致，可作為評(píng)估老年急性腦梗死患者疾病進(jìn)展及預(yù)后的臨床標(biāo)志物。究其原因，可能是由于MMP-9可特異性降解基底膜及膠原蛋白并誘導(dǎo)硬化斑塊發(fā)生降解，進(jìn)而促進(jìn)斑塊破裂及血栓產(chǎn)生，最終引發(fā)腦梗死；除此之外，MMP-9作為促炎因子，其水平異常上調(diào)可促進(jìn)炎癥反應(yīng)加劇，并引發(fā)動(dòng)脈斑塊破裂及缺血區(qū)域損傷程度進(jìn)一步加重，最終促進(jìn)急性腦梗死病情進(jìn)展及預(yù)后不良[21]。

綜上所述，老年急性腦梗死患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平均顯著上調(diào)，且隨病情嚴(yán)重程度增加而上調(diào)，可作為評(píng)估急性腦梗死患者病情及預(yù)后的重要參考指標(biāo)。