常佳婧 何院生 王晞星

（1.山西中醫(yī)藥大學護理學院，山西 晉中 030619；2.山西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腫瘤科，山西 太原 030024；3.山西省中醫(yī)院腫瘤科，山西 太原 030001）

王晞星教授是第四批全國名老中醫(yī)學術經(jīng)驗傳承指導老師，博士生導師，主任醫(yī)師，享受國務院特殊津貼。他從醫(yī)40余年，對于中醫(yī)治療腫瘤病有很深的學術造詣。王晞星教授治療肺癌有獨到的見解，提倡“和法治癌，與瘤同存”的治療思想。為傳承其經(jīng)驗，課題組運用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），對王晞星教授治療此病證的臨床資料進行數(shù)據(jù)挖掘研究，總結其用藥規(guī)律。圍繞其學術思想對研究結果進行闡述，將學術經(jīng)驗與客觀數(shù)據(jù)相結合，可更為直觀、具體地呈現(xiàn)其臨床經(jīng)驗。

1 資料與方法

1.1 處方來源 處方選自2014年1月—2018年12月，王晞星教授在山西省中醫(yī)院腫瘤科門診診治肺癌痰熱阻肺兼氣陰兩虛證患者的病案。

1.2 入選標準 肺癌診斷標準符合《內(nèi)科學》[1]；證型符合ZYYXH/T136～156—2008《腫瘤中醫(yī)診療指南》[2]中醫(yī)辨證要求；病案需有完整的個人信息、臨床癥狀與體征、診斷、既往史、藥物組成及用量等臨床資料內(nèi)容。排除合并嚴重心腦血管疾病、糖尿病、肝腎功能不全及其他臟器腫瘤等疾病。最終依據(jù)入選標準共采集到107例病案。

1.3 數(shù)據(jù)錄入 錄入軟件為中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）（中國中醫(yī)科學院中藥研究院提供）。資料的入選由王晞星教授學術繼承人依據(jù)入選標準進行篩選。資料的錄入選擇“方劑管理”模塊，錄入后由2人核對數(shù)據(jù)。所用藥物名稱按2015版《中華人民共和國藥典》[3]進行藥物名稱規(guī)范。因甘草出現(xiàn)于每個處方，故未錄入。未在藥典中查到的藥物保留了處方中的原名稱。最終錄入中藥124味。癥狀名稱參照《中醫(yī)臨床常見癥狀術語規(guī)范》[4]，錄入癥狀27個。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計

1.4.1 頻次分析 在“數(shù)據(jù)分析”模塊中選擇“方劑分析”，在模塊中選擇“頻次統(tǒng)計”。得出所用藥物由高到低的頻次排序。在“數(shù)據(jù)報表”中選擇“五味”“四氣”“歸經(jīng)”等得到所用藥物性味歸經(jīng)等頻次圖表。

1.4.2 組方規(guī)律分析 調(diào)節(jié)統(tǒng)計結果數(shù)量合適的“支持度”及“置信度”，例如21及0.6，藥物模式結果按頻度進行排序，規(guī)則分析按置信度進行排序。

1.4.3 聚類分析 在“新方分析”中，按軟件要求將“相關度”設定為8，“懲罰度”設為2，進行復雜系統(tǒng)熵聚類統(tǒng)計得到新處方。

2 結果

2.1 常用藥物頻次分析 對王晞星教授治療肺癌痰熱阻肺兼氣陰兩虛證的107首方劑進行藥物“頻次統(tǒng)計”，得到124味藥物，并按頻次由高到低進行排序。得到頻次≥30的藥物有18味。藥物頻次排序前3位藥物為柴胡、清半夏、黃芩。見表1。

表1 藥物頻次≥30分析表

2.2 常用藥物關聯(lián)規(guī)則分析 在藥物模式統(tǒng)計的基礎上，點“規(guī)則分析”，得到6865條關聯(lián)規(guī)則。其中置信度為“1”的有1889條。部分12味藥物之間的關聯(lián)規(guī)則見表2。藥物關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖包含了31味核心藥物，網(wǎng)絡圖呈現(xiàn)得更為直觀和具體，見圖1。

圖1 藥物關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖（支持度21，置信度0.6）

表2 部分藥物關聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計表

2.3 復雜系統(tǒng)熵聚類分析 在“新方分析”中，設定相關系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為2，點擊“Result 2”，出現(xiàn)92條改進的互信息法分析結果。點擊“提取組合”，通過復雜系統(tǒng)熵聚類分析方法，得到11個新處方。見表3。

表3 基于熵層次聚類肺癌痰熱阻肺兼氣陰兩虛證新方組合

3 討論

王晞星教授提出“和法治癌，與瘤同存”的治病思想[4]，指出該證的治療思路主要為：（1）和法散熱，減輕發(fā)熱；（2）清熱化痰，散結通滯；（3）補氣養(yǎng)陰，扶助正氣；（4）軟堅散結，治療標證。整體用藥還注意清熱時護胃，瀉實時扶正，以維護陰陽之衡。圍繞王晞星教授學術思想，對本研究統(tǒng)計結果分析如下。

3.1 和法散熱 減輕發(fā)熱 通過藥物頻次分析可知王晞星教授治療肺癌痰熱阻肺兼氣陰兩虛證的高頻藥物是柴胡、清半夏、黃芩。此3藥為小柴胡湯的主要藥物組成，王晞星教授指出小柴胡湯不僅是和解少陽的方劑，其亦是清解肺熱的有效方劑。小柴胡湯中柴胡可疏肝解郁退熱。現(xiàn)代藥理研究[5]表明，其可誘導肺癌細胞凋亡。黃芩可治肺熱咳嗽。研究[6]表明，黃芩有抗肺炎作用。清半夏可燥濕化痰，并制黃芩苦寒之性?？紤]到兼有氣陰兩虛的情況，王晞星教授常用太子參代替人參，以補氣養(yǎng)陰，扶正祛邪。小柴胡湯具有清解肺熱、和里退熱、化痰散結之效。現(xiàn)代研究[7]亦表明，其有提高人體免疫力、抗炎退熱的作用。

3.2 清熱化痰 散結通滯 王晞星教授治療肺癌痰熱阻肺兼氣陰兩虛證除用小柴胡湯解郁退熱外，通過藥物頻次及關聯(lián)規(guī)則可知，王晞星教授還常用葦莖湯化痰散結。葦莖湯可清肺化痰散瘀。王晞星教授認為蘆根有生津之效，可緩解肺癌患者陰虛咽干之癥。瓜瓣（冬瓜仁）可化痰利濕，清肅肺氣。兩藥配合，可清熱滌痰，宣壅排膿。薏苡仁可利水滲濕，其藥性趨下，蘆根向上，兩藥配合，可宣通肺氣。桃仁既可活血化瘀，又可潤腸通便，使痰瘀隨大便而出。可見此方有清熱化痰逐瘀之功。現(xiàn)代藥理研究[8，9]發(fā)現(xiàn)葦莖湯治療肺癌有較好效果。

3.3 補氣養(yǎng)陰 扶助正氣 對于肺癌痰熱阻肺兼氣陰兩虛證的治療，從藥物頻次及關聯(lián)規(guī)則可見，王晞星教授補氣養(yǎng)陰最常用的處方是生脈散及一貫煎。王晞星教授常用太子參代替人參，因其有補氣生津之性，更適合氣陰兩虛的證候要求；麥冬養(yǎng)陰清熱；五味子斂肺止咳；三藥合用，既可補氣養(yǎng)陰，又可斂肺止咳。一貫煎中生地黃，甘、寒，可生津補陰，滋水涵木；沙參、麥冬可養(yǎng)陰潤肺，益胃生津；當歸可補氣和血；枸杞子可滋陰補肝；川楝子可疏肝行氣，泄熱止痛。此方養(yǎng)陰藥中加入了理氣藥，養(yǎng)陰不滋膩，理氣不耗血。此外，如陰虛較重，臨證中則加百合、女貞子、墨旱蓮。百合可養(yǎng)陰潤肺，女貞子、墨旱蓮為二至丸藥物組成，有滋補肝腎之功。王晞星教授認為肝體陰而用陽，肝主疏泄，通過補肝滋陰，肝臟得養(yǎng)，肝氣得舒，氣血得以調(diào)達，氣滯陰虛可解，因此補陰可從肝論治。

3.4 軟堅散結 治療標證 針對體內(nèi)癌毒，王晞星教授在辨證的基礎上常加入軟堅散結之品，常用的藥物有貓爪草、天龍、龍葵、山慈菇、蛇六谷、白花蛇舌草、莪術等。貓爪草可化痰散結解毒，天龍通絡散結，龍葵解毒散瘀，山慈菇解毒化結，蛇六谷化痰消積，白花蛇舌草清熱利濕，莪術行氣破血。現(xiàn)代藥理研究[10-16]發(fā)現(xiàn)，以上藥物能夠抑制肺癌細胞生長，具有抗癌作用。另外，王晞星教授指出軟堅散結藥如配合行氣藥則更易消癥散瘤，通暢氣機。如本研究結果聚類分析中的“郁金、魚腥草、片姜黃、白花蛇舌草”組合。分析可知，白花蛇舌草、魚腥草可解毒散結，片姜黃、郁金可行氣化瘀，四藥合用，可消癌腫。還有“石見穿、蒼術、蜈蚣、厚樸、三棱”組合。石見穿可治咳喘、瘰疬，蒼術可化痰除濕，蜈蚣可通絡散結，厚樸、三棱可行氣消積。諸藥合用，可化痰散結，行氣通絡。

為減輕患者癥狀，王晞星教授針對標證加減用藥，經(jīng)驗如下：如肺熱較重常加金蕎麥，此藥可清熱解毒，除濕消癰?，F(xiàn)代藥理研究[17，18]發(fā)現(xiàn)金蕎麥既可抗癌又可改善肺炎所致肺損傷。如胸脅部疼痛則加延胡索、片姜黃、川楝子、郁金。延胡索、川楝子為金鈴子散藥物組成，其可疏肝活血止痛?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)以上四味藥物不僅有鎮(zhèn)痛作用[19-22]，而且有抗腫瘤作用[23，24]。

綜上所述，王晞星教授在治病時針對發(fā)熱用小柴胡湯，化痰散結用葦莖湯，補氣養(yǎng)陰用生脈散及一貫煎，健脾益肺用六君子湯，疏肝養(yǎng)肝用四逆散、逍遙散及一貫煎，軟堅散結用貓爪草、天龍、龍葵、山慈菇、蛇六谷、白花蛇舌草、莪術等藥，減輕疼痛用延胡索、片姜黃、川楝子、郁金。