倪 琰,郭曉冬,王靜霞,孟喚男

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200437)

2020年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),全球胰腺癌新發(fā)病例數(shù)為495 773例,占第14位,新發(fā)死亡病例數(shù)466 003例,占第7位[1],全球的胰腺癌發(fā)病率和死亡率都呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[2],我國(guó)胰腺癌5年生存率僅為7.2%[3],西醫(yī)治療多以FOLFIRINOX、AG、GS等化療方案為主,免疫、靶向治療仍在探索中[4],而我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在臨床上應(yīng)用較廣,具有可挖掘性,本文就胰腺癌的中醫(yī)治療稍加概述。

1 胰腺癌的病因

1.1 飲食失調(diào)傷脾,影響水谷運(yùn)化

胰腺癌發(fā)病與傷食有關(guān),飲食損傷脾胃,本虛為先,脾失運(yùn)化,又致傷食,傷食既是因也是果。濕濁內(nèi)生,濕從熱化,脾升胃降,中焦氣機(jī)失調(diào),氣滯瘀阻,濕熱瘀毒膠結(jié)而致發(fā)病[5-6]。

慢性胰腺炎患者發(fā)展為胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。慢性胰腺炎患者本身存在脾氣虧損,長(zhǎng)期的水濕運(yùn)化失常,致濕濁內(nèi)生,濕從熱化,更易與瘀毒搏結(jié),積聚不散而發(fā)病[8]。

1.2 七情郁結(jié)傷肝,影響全身氣機(jī)

朱丹溪言“氣血沖和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉,故人身諸病多生于郁”[9]。肝性急而動(dòng),郁滯日久則化火,又肝氣郁結(jié),氣機(jī)失常,失于疏泄,影響脾胃升降功能,脾失于運(yùn)化,水濕內(nèi)生,與肝火相搏,濕熱蘊(yùn)結(jié)于胰腺,而成瘤。另氣機(jī)失常,氣血津液留滯,致痰濁瘀血等病理產(chǎn)物生成,痰瘀膠結(jié)胰腺,發(fā)為胰腺癌[6,10-11]。

2 胰腺癌的病機(jī)

2.1 胰腺癌的病位分析

中醫(yī)對(duì)于胰腺最早的認(rèn)知基于解剖,《難經(jīng)》記載“脾重二斤三兩,扁廣三寸,長(zhǎng)五寸,有散膏半斤”[12],花永強(qiáng)認(rèn)為此處所提到的“散膏”指的就是胰腺,作為脾臟的一部分被認(rèn)知[13-14],至漢代,《華佗玄門脈決內(nèi)照?qǐng)D》中提到脾位于左上腹,呈類圓狀,明代趙獻(xiàn)可《醫(yī)貫·內(nèi)經(jīng)十二官論》中,描述脾“其色如馬肝赤紫,其形如刀鐮”[15],清代王清任根據(jù)自己親身解剖經(jīng)歷,《醫(yī)林改錯(cuò)》中述“脾中有一管,體象玲瓏,易于出水,故名瓏管”[16],繪脾圖,所述所繪極似西醫(yī)的胰腺,至此,中醫(yī)對(duì)于胰腺和脾臟的認(rèn)知仍是混雜的。直至清朝末期,受到近現(xiàn)代解剖學(xué)的影響,才逐漸將胰腺和脾臟分開,意識(shí)到甜肉、膵應(yīng)作為單獨(dú)臟器認(rèn)知,并命門為胰腺,但后面在翻譯過程中,卻將中醫(yī)脾直接翻譯成了西醫(yī)學(xué)的脾臟“spleen”,徹底忽視了中醫(yī)脾中還包含的散膏、甜肉、膵。久之,對(duì)于中醫(yī)脾的理解,西醫(yī)胰腺的理解,學(xué)習(xí)過程中不難發(fā)現(xiàn)無法對(duì)應(yīng),但能認(rèn)識(shí)到中醫(yī)脾的生理特性、生理功能、系統(tǒng)聯(lián)系等方面都與西醫(yī)胰腺的生理功能相關(guān),在臨床胰腺的相關(guān)治療中,也發(fā)現(xiàn)癥狀與脾病相似,且往往以脾論治能事半功倍。故不難理解,胰腺癌的病位“雖在胰,但實(shí)屬脾”[5,17-18]。對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行胰腺癌相關(guān)文獻(xiàn)檢索,并進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘后,發(fā)現(xiàn)胰腺癌病位證素以脾多見[19],使用的中藥中歸經(jīng)最多見的也是脾經(jīng)[17]。

2.2 胰腺癌的病性

2.2.1 本虛-氣虛 胰腺癌發(fā)病最根本的內(nèi)因是脾氣虛[20],臨床也多見脾氣虛的表現(xiàn),如乏力、納差、腹脹等[21-22]。對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)占比最多的證型是氣虛證,達(dá)78%[23],針對(duì)病例的回顧性分析也發(fā)現(xiàn)胰腺癌的正虛主要以氣虛為主[24],進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),氣虛證中,又以脾氣虛證最為多見[25]。針對(duì)腫瘤部位和分期發(fā)現(xiàn),胰頭癌和Ⅱ期胰腺癌患者中氣虛證占比呈優(yōu)勢(shì),而在胰體尾癌,Ⅳ期胰腺癌患者中氣滯證較之稍多見[23],中醫(yī)對(duì)于氣虛證候有明顯的改善作用[23]。針對(duì)胰腺癌的治法和用藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,發(fā)現(xiàn)治法以益氣扶正固本為主,代表方劑為六君子湯,核心的藥對(duì)為白術(shù)-茯苓、黨參-茯苓,核心的藥組有黨參-白術(shù)-茯苓、黃芪-茯苓-白術(shù),也皆是以益氣為主[17]。

2.2.2 標(biāo)實(shí)

2.2.2.1 濕 胰腺癌患者有濕阻的表現(xiàn),且常伴脾虛,脾虛運(yùn)化失常而內(nèi)生濕邪[21-22],胰腺癌中醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)分析結(jié)果顯示,病理因素中以濕最為多見[19],中虛濕阻尤其多見于晚期胰腺癌患者[18]。濕也可從熱化,或與肝火相互搏結(jié),而致濕熱,蘊(yùn)結(jié)胰腺發(fā)病[26]。

2.2.2.2 熱

早中期胰腺癌多有熱毒的表現(xiàn)[18,21],且常與濕膠著發(fā)病,在小鼠胰腺原位移植瘤模型中,發(fā)現(xiàn)清熱化濕的中藥能明顯減輕腫瘤的重量[27],說明在早期胰腺癌中,濕熱互結(jié)之邪多見[27]。

2.2.2.3 氣滯

胰腺癌患者的臨床表現(xiàn)有氣機(jī)阻滯的癥狀[22],在證候分析中,同樣發(fā)現(xiàn)氣滯證多見,且僅次于氣虛證,在胰體尾癌[28]、Ⅳ期胰腺癌患者中,氣滯證是最多見的證型[23],胰腺癌患者早期辨證多辨為肝氣郁滯型[18]。研究發(fā)現(xiàn),中藥治療前后,肝氣郁滯兼脾虛的證候積分差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[20]。

2.2.2.4 痰

胰腺癌患者多見痰瘀等病理表現(xiàn)[20],一項(xiàng)病例回顧性分析中,對(duì)病性進(jìn)行聚類分析后發(fā)現(xiàn),最多見的是痰、瘀[24]。

2.2.2.5 瘀血

一項(xiàng)胰腺癌文獻(xiàn)檢索分析發(fā)現(xiàn)病性證素中最多見的是瘀血[17],對(duì)胰腺癌中醫(yī)證候進(jìn)行分層診斷回顧性分析,發(fā)現(xiàn)血瘀證中以脾血瘀證最為多見,占84.3%[25]。郁仁存教授在辯證過程中,則認(rèn)為血瘀證多見于中晚期胰腺癌患者[18]。

2.2.2.6 癌毒

類比吳有性所提出的外源性致病因素“天地間別有一種異氣,雜氣”,韓盡斌教授提出了內(nèi)源性致病因素,例如突變的基因等,中醫(yī)病名為“癌氣”,即人體內(nèi)生之雜氣[29]。平素,雜氣受人體內(nèi)正氣制約,一旦正氣虛弱,或其他誘因影響,正氣無法制約癌氣,癌氣變逆則生為癌毒[29]。胰腺癌,被認(rèn)為是脾胃本虛,又受癌毒侵犯而發(fā)病[30]。

2.3 胰腺癌病因病機(jī)總結(jié)

總之,氣郁傷肝,氣機(jī)阻滯影響脾的輸布,肝脾失調(diào),氣血津液運(yùn)行失常,飲食失調(diào)、慢性炎癥損傷等又可傷脾,影響水谷運(yùn)化,水濕痰濁瘀血一系列病理產(chǎn)物生成,又氣郁濕濁日久化火,相互膠結(jié),終致濕熱痰瘀互結(jié)于中醫(yī)脾,即胰腺,發(fā)為瘤。脾胃為后天之本,受損后氣血生化乏源,正氣虧損,無法制約癌氣,變逆為癌毒,侵犯本就虛損的胰腺,進(jìn)一步發(fā)展為胰腺癌。

胰腺癌病位在脾,與肝相關(guān),病機(jī)概括為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜[25],以脾虛為本,又兼氣滯,內(nèi)生濕、熱、痰、瘀血[19,21-22],復(fù)受癌毒侵犯為標(biāo)[30]。

3 胰腺癌的治則治法

精氣為實(shí),水谷為滿。胰腺分泌的胰液,是幫助消化水谷的物質(zhì),更偏向于精氣,而非水谷,故胰腺本身的生理功能更符合五臟“滿而不能實(shí)”的特點(diǎn),重在強(qiáng)調(diào)精氣的充沛,從“臟病多虛”“五臟宜補(bǔ)”的角度,進(jìn)一步佐證了針對(duì)胰腺的疾病,應(yīng)以補(bǔ)虛健脾為本。

除此之外,在胰腺癌的治療過程中應(yīng)注重疾病本身的病理特點(diǎn),胰腺的占位容易阻塞胰液的排泄,故以通為主[31],胰腺的功能需建立在胰管通暢的基礎(chǔ)上[30]。胰液疏泄的出路與膽總管同開口于十二指腸壺腹部,有賴于肝主疏泄的功能,肝氣郁結(jié)本身又可影響胰腺癌的發(fā)生,故治胰與調(diào)肝并行,胡淑全教授依此提出了“胰腺暢通則生,不通則死,通胰必調(diào)肝”的治療觀點(diǎn)[31]?；谥嗅t(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)數(shù)據(jù)分析顯示,治療胰腺癌的常用中藥主歸脾、肝經(jīng)[32],佐證了肝脾同調(diào)的治療原則。

結(jié)合病因病機(jī)分析,胰腺癌的基本治則應(yīng)以補(bǔ)虛健脾為本,酌情輔以理氣、祛濕、清熱、化痰、散瘀、外祛癌毒,同時(shí)不忘與調(diào)肝并行。

4 胰腺癌相關(guān)治療

4.1 中醫(yī)方劑內(nèi)服法

4.1.1 大柴胡湯 國(guó)醫(yī)大師徐經(jīng)世擬定治療胰腺癌的基本方藥為大柴胡湯加減,其中熟大黃苦寒瀉熱,不但能活血化瘀、清熱解毒,還具有苦降通泄之功,與胰腺癌“以通為主”的病理特性相呼應(yīng),為本病用藥之關(guān)鍵[10]。

4.1.2 小柴胡湯 胡淑全教授認(rèn)為胰腺作為內(nèi)分泌臟器,具有內(nèi)外分泌的特殊性,外分泌疏泄胰液(胰蛋白酶等)通于腑為表,內(nèi)分泌產(chǎn)生胰液(胰島素等)通于臟為里,胰腺癌病變既非全在表,也未全入里,介乎胰腺內(nèi)外、表里之間,與中醫(yī)的柴胡湯證有相似之處,故提出胰腺癌病變應(yīng)首選小柴胡湯[31]。

4.1.3 清胰化積方 劉魯明教授認(rèn)為胰腺癌的基本病機(jī)為“濕熱蘊(yùn)結(jié)”,并以此創(chuàng)立清胰化積方作為胰腺癌的基本方,該方主要由白花蛇舌草、半枝蓮、蛇六谷、絞股藍(lán)、白豆蔻組成[6]。清胰化積方可延長(zhǎng)中位生存期,增加一年、三年生存率[33]。在胰腺癌術(shù)后人群中,發(fā)現(xiàn)服中藥≥3個(gè)月對(duì)長(zhǎng)期生存具有重要價(jià)值[26]。與放化療具有協(xié)同作用,可延長(zhǎng)患者生存期,改善臨床受益率,且不增加放化療的不良反應(yīng)[26]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明清胰化積方可抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖和胰腺癌干細(xì)胞的自我更新,抑制Ski/TGF/Smads和Sonic Hedgehog信號(hào)通路,抑制Ski mRNA表達(dá),對(duì)Ski高表達(dá)的人群治療效果更好[26]。

4.1.4 柴芍六君子湯 柴芍六君子湯聯(lián)合化療可改善肝郁脾虛型中晚期胰腺癌患者的臨床癥狀,減輕化療的毒副反應(yīng),并降低CA199的表達(dá)水平[34]。

4.1.5 趙氏微調(diào)3號(hào)方 趙氏微調(diào)3號(hào)方由江蘇省著名中醫(yī)腫瘤專家趙景芳主任醫(yī)師所創(chuàng)所創(chuàng),主要由黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、半夏、蘇梗等理氣消積、清熱化濕的藥物組成,單用此方治療胰腺癌患者21例,癥狀改善率57%,RECIST評(píng)估為SD占81%,中位生存時(shí)間8個(gè)月[35]。

4.2 中醫(yī)選穴外治法

4.2.1 穴位敷貼

4.2.1.1 改善癌痛 疼痛散外敷可以減少爆發(fā)痛時(shí)使用的止痛藥物劑量[36],由小茴香、川烏、白芷、膽南星、金銀花組成,以溫陽行氣,清熱化痰為主,選取神闕、陽陵泉、涌泉、阿是穴補(bǔ)益元?dú)?疏肝行氣以止痛。

安痛方超微顆粒[37]、癌痛靈貼膏[38],能延長(zhǎng)止痛藥物的止痛時(shí)間,兩方同樣含有乳香、沒藥、血竭、冰片等行氣活血藥物,但安痛方超微顆粒中含有附子、小茴香、干姜等溫中散寒藥物,選取阿是穴敷貼[37];癌痛靈貼膏則含有山慈菇、土鱉蟲、黃藥子、重樓以清熱消腫散結(jié),延胡索行肝氣活血以止痛[38],重視肝、脾經(jīng),選取脾俞、章門、胰腺穴、阿是穴敷貼[38]。消癥膏可緩解晚期胰腺癌患者的疼痛程度[39],聯(lián)合中藥微調(diào)3號(hào)方口服可延長(zhǎng)生存期[40]。

4.2.1.2 預(yù)防術(shù)后胃癱

腹部局部為“寒證”的患者,術(shù)后早期應(yīng)用“胃癱外敷方”可以有效減少術(shù)后胃癱的發(fā)生[41]。由木香、丁香、枳殼、厚樸、干姜、肉桂等溫陽行氣藥物組成,配以黃酒、生姜等,制成藥餅,貼于中脘和神闕,溫補(bǔ)中陽。

4.2.2 針刺 針刺三焦俞、陽陵泉、足三里、神門、胰俞可改善胰腺癌患者疼痛,失眠[42]。

4.2.3 電針 在晚期胰腺癌患者中,電針足三里、內(nèi)關(guān)、三陰交、合谷、脾俞、腎俞治療癌性疼痛,具有增效減量的效果[43]。隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),電針兩側(cè)T8～12夾脊穴可以有效改善胰腺癌患者的疼痛,且這種改善呈持續(xù)性[44-45]。

4.2.4 經(jīng)皮神經(jīng)電刺激 經(jīng)皮神經(jīng)電刺激可改善胰腺癌患者疼痛,減少止痛藥的用量[46],穴位選取胰俞、肝俞、膽俞、脾俞、胃俞、中脘、期門、阿是穴。

4.2.5 耳穴壓丸 局部取穴,耳中(膈)、神門,耳穴壓丸治療晚期胰腺癌患者的呃逆,有效率達(dá)88.5%[47]。

4.2.6 灸法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),灸大椎穴可以抑制胰腺癌裸鼠的腫瘤生長(zhǎng),并抑制ki67的表達(dá),促進(jìn)DPC4表達(dá)[48]。胰腺癌患者中,麝香灸可以促進(jìn)外周血中NK、干擾素(Interferon, IFN)γ、CD3+T、CD4+T、CD8+T水平,抑制前列腺素E2、5-羥色胺,緩解患者疼痛及抑郁情緒[49-50]。

4.3 中醫(yī)靜脈注射制劑的應(yīng)用研究

4.3.1 康萊特注射液 康萊特注射液是從薏苡仁中提取的薏苡仁油,可顯著延長(zhǎng)晚期胰腺癌患者的中位生存期,改善癌痛,有助于體重增加[51-52],促進(jìn)外周血中CD3、CD4、CD4/CD8、NK的升高,調(diào)節(jié)免疫力[53]。脾虛氣滯型胰腺癌患者,無進(jìn)展生存時(shí)間(progression-free survival, PFS)顯著延長(zhǎng)[54]。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),康萊特注射液可以抑制人胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),促進(jìn)細(xì)胞凋亡,具有明顯的時(shí)間劑量依賴性[55],可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子[56]、B淋巴細(xì)胞瘤(B-cell lymphoma, Bcl)-2[57-58]蛋白的表達(dá),促進(jìn)P53[58]、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase)-3[57]蛋白的表達(dá)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,康萊特注射液可促進(jìn)人胰腺癌細(xì)胞的凋亡,抑制VEGF、BCL-2表達(dá)[59]。

4.3.2 復(fù)方苦參注射液 復(fù)方苦參注射液可有效延長(zhǎng)局部晚期胰腺癌患者的中位生存期[60],抑制腫瘤生長(zhǎng)[61],減輕放化療的不良反應(yīng)[62-64],降低癌胚抗原(carcinogenic embryonic antigen, CEA)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)[65],緩解胰腺癌患者的癌性疼痛[66]。

4.3.3 參芪扶正注射液 參芪扶正注射液對(duì)于晚期胰腺癌患者的中性粒減少和惡心嘔吐等胃腸反應(yīng)具有預(yù)防作用[67],在老年(年齡≥60歲)胰腺癌患者中,參芪扶正注射液在一定程度上具有改善癌痛的效果[68]。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),參芪扶正注射液對(duì)胰腺癌細(xì)胞具有抑制增殖、抑制遷移、促進(jìn)凋亡的作用,在蛋白表達(dá)方面,促進(jìn)caspase-9蛋白的表達(dá),抑制Bcl-2蛋白的表達(dá)[69]。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),參芪扶正注射液可以抑制胰腺癌細(xì)胞增殖[70],在一定程度上逆轉(zhuǎn)人胰腺癌5-氟尿嘧啶耐藥細(xì)胞株P(guān)atu8988/5-Fu的耐藥性[71],促進(jìn)miR-29b mRNA[70]、Bax[71]表達(dá),抑制多藥耐藥蛋白P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)[71]、Bcl-2[70]的表達(dá)。

4.3.4 欖香烯注射液 欖香烯注射液可以延長(zhǎng)晚期胰腺癌患者的生存期,改善化療不良反應(yīng),外周血中CD8+T細(xì)胞升高,CD4+/CD8+比值下降[72]。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),欖香烯注射液抑制胰腺癌細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡[73],促進(jìn)caspase-3、caspase-8、caspase-9、Fas、FasL、細(xì)胞色素(cytochrome, Cyt)C、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosis inducing factor, AIF)的表達(dá)[73],抑制Bcl-2表達(dá)[74]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),欖香烯注射液促進(jìn)P53的表達(dá),抑制Bcl-2的表達(dá)[75],協(xié)同樹突狀細(xì)胞(dendritic cells, DC)疫苗時(shí),可抑制腫瘤的生長(zhǎng),并顯著延長(zhǎng)小鼠的生存期[76]。

4.3.5 其他 HIFU聯(lián)合鴉膽子油乳注射液可以有效延長(zhǎng)晚期胰腺癌患者的生存期[77]。

在晚期胰腺癌患者中,康艾注射液聯(lián)合化療,可以起到增效減毒的作用,抑制腫瘤生長(zhǎng),改善患者卡氏評(píng)分,改善化療引起的三系減少的副反應(yīng)[78-80]。艾迪注射液可抑制中晚期胰腺癌患者的腫瘤生長(zhǎng)[81]。接受參麥注射液治療的晚期胰腺癌患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均升高,白介素(interleukin, IL)-10、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、TNF-γ均升高[82]。

4.4 其他療法

三氧化二砷被證明能夠抑制胰腺癌干細(xì)胞的活性,可能靶點(diǎn)為Sonic Hedgehog信號(hào)通路中的Gli蛋白,但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明單藥并不能抑制增殖,且毒副作用較大[29]。根據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》關(guān)于含銅礦物藥的記載,韓盡斌教授合成了一價(jià)銅配合物DDTC-Cu(I),是一種蛋白酶體活性抑制劑,體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)其可以有效抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖[29]。

5 問題與展望

中醫(yī)方劑內(nèi)服,中醫(yī)選穴外治,中醫(yī)靜脈注射制劑,在藥物、穴位的選取上,與胰腺癌的基本治則相符。臨床應(yīng)用選方時(shí),需因人因時(shí)因地,隨病辨證,隨證治之,用藥選穴往往不同,且不同產(chǎn)地的藥物藥效具有一定的差異性,故中藥方劑口服、中醫(yī)選穴外治法較難進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究,缺乏大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照研究,致循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足,較難進(jìn)一步推廣。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)所研究的靶點(diǎn)大多具有孤立性,沒有針對(duì)機(jī)制通路進(jìn)行進(jìn)一步探索,研究方向大多僅著眼于細(xì)胞凋亡、血管生成的方面。

目前臨床及基礎(chǔ)研究中仍存在部分不足,因此提出一些建議,臨床研究中千人千方,可以將經(jīng)驗(yàn)性用藥,轉(zhuǎn)變?yōu)橐曰痉郊訙p為代表方進(jìn)行臨床研究?；局蝿t若理解為“道”,經(jīng)驗(yàn)用方是“道”的各家理解及臨床應(yīng)用,建立一基本方作為“道”的具象化闡釋的代表,研究基本方的臨床有效性,即提供“道”的準(zhǔn)確性的臨床驗(yàn)證證據(jù)。考慮到個(gè)體差異及疾病作用于個(gè)體的差異,也可以基本方加減給藥。同種藥物之間因產(chǎn)地等產(chǎn)生的藥效差異性,可以以不同溶劑將藥物有效成分溶解出,將基本方制備成中成藥,具有推廣性、便捷性,并進(jìn)一步擴(kuò)大臨床研究的樣本量,提供大樣本。多中心的高等級(jí)臨床應(yīng)用證據(jù)。在基礎(chǔ)研究方面,一是拓深研究對(duì)象,將孤立的靶點(diǎn)研究,串連出機(jī)制通路;二是拓寬研究方向,如基因組學(xué)方面,檢測(cè)非編碼RNA表達(dá)水平、抑癌基因甲基化水平等,腫瘤代謝及微環(huán)境方面,研究瓦博格效應(yīng)、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞等;三是將相似功效的有效藥物從分子角度闡明共通性,一定程度上解釋符合治則的中藥具有共同療效的原因;以期為中醫(yī)治療胰腺癌提供更多的理論基礎(chǔ),以促進(jìn)中醫(yī)治療胰腺癌的進(jìn)一步臨床應(yīng)用。