馬捷，黃露杰,，張巧霞，朱艷，錢露

遺傳學(xué)教學(xué)

以A2型短指(趾)癥為案例的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)PBL教學(xué)設(shè)計

馬捷1，黃露杰1,2，張巧霞1，朱艷2，錢露2

1. 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，西安 710061 2. 西安市第三醫(yī)院教學(xué)科，西安 710018

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是生物醫(yī)學(xué)中的前沿學(xué)科，也是臨床基因診斷和基因治療的核心內(nèi)容。在醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)中，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)扮演著銜接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的重要角色。近年來，基于問題的學(xué)習(xí)(problem-based learning，PBL)作為培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力的重要方法，在醫(yī)學(xué)教育中得到了廣泛的應(yīng)用。本文設(shè)計并分享了以A2型短指(趾)癥(brachydactyly type A2，BDA2)研究為核心的PBL教學(xué)案例，以期引導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí)，以能力培養(yǎng)代替知識傳授，培養(yǎng)學(xué)生獨立分析和解決問題的能力以及創(chuàng)新性思維的卓越學(xué)風(fēng)，為健康中國建設(shè)輸送更多具有國際競爭力的高素質(zhì)醫(yī)學(xué)人才。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)；A2型短指(趾)癥；PBL；突變；教學(xué)設(shè)計

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是生物醫(yī)學(xué)中的前沿學(xué)科，主要利用分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù)研究疾病與基因的關(guān)系，以期在分子水平實現(xiàn)疾病早期診斷、出生缺陷預(yù)防以及疑難疾病的靶向治療，是臨床基因診斷和基因治療的核心內(nèi)容。在醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)中，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是銜接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁課程[1]。

目前在各高等醫(yī)學(xué)院校中，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的教學(xué)以理論講授為主，實驗教學(xué)為輔。事實上，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的理論較為抽象，概念繁多且知識更新快，教師單純講授的教學(xué)模式對學(xué)生的主觀能動性有很大限制，不利于培養(yǎng)創(chuàng)新型醫(yī)學(xué)人才[2]。相應(yīng)的實驗教學(xué)一般多是技術(shù)操作和對課堂理論的驗證，且與后期的醫(yī)學(xué)臨床工作脫節(jié)明顯。此外，實驗內(nèi)容較為孤立，缺乏系統(tǒng)性，無法很好地培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用所學(xué)知識進(jìn)行綜合分析問題的能力[3]。

近年來，基于問題的學(xué)習(xí)(problem-based learning，PBL)作為培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力的重要方法，在醫(yī)學(xué)教育中得到了廣泛的應(yīng)用。PBL教學(xué)以問題為基礎(chǔ)，以學(xué)生為主體，采用小組討論的形式，在教師的參與和引導(dǎo)下，圍繞某一醫(yī)學(xué)案例進(jìn)行研究、討論和學(xué)習(xí)[4]。這種學(xué)習(xí)理念和方式契合教育專家Zimmerman關(guān)于自主學(xué)習(xí)的經(jīng)典理論，為發(fā)展醫(yī)學(xué)生終身學(xué)習(xí)能力提供了一條重要途徑[1,5]。

針對當(dāng)前醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)中的發(fā)展現(xiàn)狀，本文從科研實踐出發(fā)，緊密結(jié)合臨床實際，設(shè)計了以A2型短指(趾)癥為核心的PBL教學(xué)案例。希望通過這一教案的分享和交流，共同提高醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的教學(xué)質(zhì)量，更好的為培養(yǎng)創(chuàng)新型醫(yī)學(xué)人才服務(wù)。

1 A2型短指(趾)癥簡介

短指(趾)癥(brachydactyly，BD)是一類具有獨特臨床表型和遺傳異質(zhì)性的先天性遺傳疾病，表現(xiàn)為指(趾)骨和(或)掌骨異常發(fā)育而導(dǎo)致的手指(腳趾)縮短，常伴有其他手部畸形，如指關(guān)節(jié)粘連、并指、多指或少指等[6]。BDs被分為BDA、BDB、BDC、BDD和BDE，其中BDA又包含BDA1、BDA2和BDA3三個亞型[7]。目前，大多數(shù)先天性短指(趾)癥致病基因在分子水平上得到了鑒定[8]。

BDA2(MIM 112600)最先由莫爾和威瑞特在一個丹麥血統(tǒng)的挪威大家系中發(fā)現(xiàn)[9]。患有BDA2的患者表現(xiàn)為第二和第五指中指骨發(fā)育不全/再生障礙，所有BDA2家系成員都有食指和/或第二腳趾中指骨的偏離和縮短。值得強(qiáng)調(diào)的是，BDA2的致病基因具有異質(zhì)性。Lehmann等[8,10]發(fā)現(xiàn)，BDA2是由骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體1B(bone morphogenetic protein receptor 1 b，)基因錯義突變引起的，BMPR1B是一種I型跨膜絲氨酸-蘇氨酸激酶，3個德國家族中存在3種不同的錯義突變。Seemann等[11]、Kjaer等[12]和Ploger等[13]相繼在原始BDA2家系的后代中發(fā)現(xiàn)了第二個BDA2致病基因——生長分化因子5(growth differentiation factor 5，)。近年來，來自不同人群家系的4項研究均報道，骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(bone morphogenetic protein 2，)基因下游的遠(yuǎn)程增強(qiáng)子區(qū)域發(fā)生的基因組片段重復(fù)是BDA2的致病原因[14～17]。

2 PBL案例設(shè)計

題目：為入職做手指畸形矯正的小李

2.1 場景一

小李在母親王女士的陪伴下，來到醫(yī)院外科(手外)就診，目的很明確，為了能順利通過入職的體檢和避免歧視，要求對自己的雙手食指進(jìn)行畸形矯正手術(shù)。小李的食指第二指節(jié)發(fā)育異常，表現(xiàn)為食指遠(yuǎn)端指節(jié)向拇指側(cè)彎曲。黃醫(yī)生與小李溝通后，在開具常規(guī)檢查和手部X光片檢查單時，發(fā)現(xiàn)小李的母親的手指存在同樣的癥狀(圖1，A和B)。后通過審閱X光片，黃醫(yī)生確認(rèn)小李的食指第二指節(jié)兩側(cè)發(fā)育不對稱，造成該指節(jié)呈楔形。此外，小李的足部第二趾和母親具有同樣的表型(圖1，C和D)。在這種情況下，作為一名經(jīng)過基礎(chǔ)和臨床科研培養(yǎng)的專業(yè)人士，黃醫(yī)生應(yīng)該怎么做？

圖1 A2型短指(趾)癥表型

A：王女士雙手外像；B：小李雙手外像；C：王女士雙足外像；D：小李雙足外像；E：王女士雙手X射線片；F：小李雙手X射線片；G：王女士雙足X射線片；H：小李雙足X射線片。

2.1.1 引導(dǎo)學(xué)生掌握先天性遺傳疾病的初步分析

內(nèi)容包括：準(zhǔn)確的表型描述，疾病的類型，家系圖譜，遺傳模式等。

2.1.2 討論要點

(1)生物醫(yī)學(xué)科研倫理要求；

(2)遺傳疾病的一般特征；

(3)疾病表型資料收集方法；

(4)系譜圖的繪制；

(5)遺傳模式分析。

2.2 場景二

黃醫(yī)生通過與小李和王女士溝通，得到了對方對黃醫(yī)生研究該疾病的支持。黃醫(yī)生按照常規(guī)流程，安排完成小李的手指畸形矯正手術(shù)，術(shù)后矯正效果符合小李的期望，康復(fù)良好。然后在王女士的幫助下，收集到了該疾病家系的家系圖(圖2)、家系成員的知情同意書和外周血液樣本，以及患者的臨床資料等。

在這六代人的家系中，黃醫(yī)生實際收集到29名家系成員的資料，包括：19名受影響個體和10名未受影響個體。分別對他們進(jìn)行了臨床檢查，并選擇了受影響個體的一個子集進(jìn)行X-射線檢查。所有受影響的個體都具有典型的BDA2表型，其特征是食指和第二腳趾內(nèi)側(cè)偏短，并伴有異常的指間關(guān)節(jié)形成。大多數(shù)受影響的成年個體身材矮小。所有受影響的個體都觀察到三角形的中指骨，如圖1所示。在該家系中未觀察到性別相關(guān)特征。

圖2 A2型短指(趾)癥家系圖譜

通過比對文獻(xiàn)資料，黃醫(yī)生確認(rèn)此疾病為先天性遺傳疾病，屬常染色體顯性遺傳模式，是系列短指(趾)癥中的一種：BDA2。已知的致病基因有兩個，分別是和基因。黃醫(yī)生根據(jù)經(jīng)驗，優(yōu)先開展對和基因的測序分析，希望找到致病突變，完成對該家系的研究工作。然而，在遺傳分析中，或基因座位均未發(fā)現(xiàn)突變。這種情況下，黃醫(yī)生又該怎么做？

2.2.1 引導(dǎo)學(xué)生掌握先天性遺傳疾病的致病突變檢測方法

內(nèi)容包括：對已知致病基因的直接測序法和對未知致病基因的經(jīng)典連鎖分析法等。

2.2.2 討論要點

(1)遺傳異質(zhì)性；

(2)已知致病基因的致病突變分析方法——直接測序法；

(3)未知致病基因的遺傳疾病分析方法——經(jīng)典的連鎖分析法；

(4)常用的遺傳標(biāo)記——短串聯(lián)重復(fù)(short tandem repeats，STR)，又稱為微衛(wèi)星標(biāo)記。

2.3 場景三

黃醫(yī)生在BDA2家系中使用STR進(jìn)行了全基因組掃描。最終將BDA2的致病位點定位在遺傳標(biāo)記D20S867和D20S851之間，區(qū)域長度為5.2 Mb，其中D20S156的值最高(θ=0時，Zmax=6.09)。隨后，進(jìn)行單倍型分析，最終將BDA2表型的最大連鎖區(qū)間定位在D20S194(端粒端)和D20S115(著絲粒端)之間的1.5 Mb的區(qū)域內(nèi)(圖3)[16]。而對這段區(qū)域的分析只發(fā)現(xiàn)了一個基因。根據(jù)類似的文獻(xiàn)報道，這種情況下，即為BDA2的致病基因，只需要仔細(xì)測序鑒定致病突變即可。然而，對的序列分析，包括所有的外顯子、內(nèi)含子、啟動子區(qū)、5′-UTR、3′-UTR和進(jìn)化保守區(qū)均未發(fā)現(xiàn)突變。這讓通讀多篇文獻(xiàn)的黃醫(yī)生再次陷入沉思，下一步她該怎么辦？

2.3.1 引導(dǎo)學(xué)生掌握相關(guān)分子遺傳學(xué)知識

內(nèi)容包括：基因遠(yuǎn)端調(diào)控元件的種類、作用等，以及基因芯片技術(shù)等實驗技術(shù)的應(yīng)用。

2.3.2 討論要點

(1)基因遠(yuǎn)端調(diào)控元件；

(2)基因芯片技術(shù)的應(yīng)用；

(3)Q-PCR技術(shù)的應(yīng)用；

(4)斷點PCR技術(shù)的應(yīng)用。

2.4 場景四

幸運的是，黃醫(yī)生從文獻(xiàn)中找到了新的思路。Chandler等[18]報道小鼠中BMP2的轉(zhuǎn)錄可被位于BMP2啟動子下游156.3 kb處的增強(qiáng)子區(qū)域調(diào)控，其非編碼序列變異可能影響B(tài)MP2轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致骨量變化及骨質(zhì)疏松等癥狀。從功能上分析，基因下游的遠(yuǎn)程調(diào)控區(qū)域的遺傳變異將影響B(tài)MP2的表達(dá)，可以發(fā)揮與BMP2基因上發(fā)生突變的類似效果。由于對于非編碼調(diào)控區(qū)域的研究較少，且沒有很好的技術(shù)能鑒定這種調(diào)控區(qū)域，黃醫(yī)生選擇聯(lián)系基因芯片公司，定制了一款基因芯片，可高密度覆蓋人類20號染色體，特別是潛在致病突變所在的區(qū)域。最終，通過這個定制芯片檢測，在受影響的家系成員中發(fā)現(xiàn)了一段約4.67 kb的片段重復(fù)，染色體區(qū)間在6 809 000 bp～6 814 000 bp處(圖4A)[16]。該重復(fù)位于BMP2下游約110 kb處非編碼序列中。隨后，利用Q-PCR技術(shù)，在重復(fù)區(qū)域內(nèi)使用3對引物(P2-P4)，在側(cè)翼序列內(nèi)使用兩對引物(P1和P5)(圖4B)[16]，確認(rèn)這種重復(fù)在受影響的家庭成員中均存在，而在未受影響的家庭成員中則未發(fā)現(xiàn)。此外，使用引物F7和R7，僅在患者中發(fā)現(xiàn)655 bp的斷點PCR片段(圖5)[16]。

為了驗證上述結(jié)果的可靠性，黃醫(yī)生通過Q-PCR和斷點PCR，確認(rèn)在100多名健康對照個體中不存在這種重復(fù)。對多名受影響家庭成員中的655 bp斷點PCR片段進(jìn)行直接測序，以及基因組序列比對，最終確認(rèn)在BMP2下游發(fā)現(xiàn)了一個4671 bp的重復(fù)序列(Chr.20:6 809 218～6 813 888)。綜合上述實驗結(jié)果，雖然還缺少一些更直接的實驗驗證，黃醫(yī)生已經(jīng)可以得出結(jié)論，即：該基因組片段的重復(fù)是BDA2的致病因素。

圖3 A2型短指(趾)癥家系的單倍型分析

該圖數(shù)據(jù)唯一且已發(fā)表，故直接引用本課題組已發(fā)表的文獻(xiàn)[16]數(shù)據(jù)。

2.4.1 引導(dǎo)學(xué)生反思BDA2的系列研究發(fā)現(xiàn)過程

內(nèi)容包括：總結(jié)研究思路，掌握對先天性遺傳疾病的研究路徑，以及了解所用到的各項實驗技術(shù)。

2.4.2 討論要點

(1)總結(jié)BDA2的研究思路；

(2)回答問題：為什么沒有采用全基因組測序或全外顯子組測序方法進(jìn)行檢測？

(3)了解研究過程中使用的相關(guān)技術(shù)方法；

(4)探討后續(xù)可能的研究方向。

3 討論與思考

在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的PBL教學(xué)中，選擇以A2型短指(趾)癥作為案例是基于多方面的考慮。

首先，該致病變異的鑒定過程相對曲折，研究的趣味性較強(qiáng)，適合編輯成一個多次轉(zhuǎn)折的情景故事(圖6)。從臨床發(fā)現(xiàn)遺傳疾病到最終鑒定出致病的遠(yuǎn)端調(diào)控區(qū)域重復(fù)，期間在檢測已知致病基因和發(fā)現(xiàn)后鑒定突變位置，均出現(xiàn)與預(yù)想不符的結(jié)果，即：未能找到致病突變或變異。這樣的轉(zhuǎn)折能夠帶給學(xué)生更多啟示，引導(dǎo)他們深入的思考和探索，潛移默化的培養(yǎng)他們的創(chuàng)新性思維。

圖4 人類20號染色體微重復(fù)

A：基因芯片檢測結(jié)果；B：Q-PCR檢測結(jié)果。該圖數(shù)據(jù)唯一且已發(fā)表，故直接引用本課題組已發(fā)表的文獻(xiàn)[16]數(shù)據(jù)。

圖5 BMP2基因下游遠(yuǎn)程調(diào)控區(qū)域的分析

該圖數(shù)據(jù)唯一且已發(fā)表，故直接引用本課題組已發(fā)表的文獻(xiàn)[16]數(shù)據(jù)。

圖6 A2型短指(趾)癥研究流程

其次，在鑒定BDA2致病突變/變異的教學(xué)中，不僅系統(tǒng)性強(qiáng)，而且所涵蓋的臨床和基礎(chǔ)遺傳學(xué)知識內(nèi)容豐富。包括：生物醫(yī)學(xué)科研倫理；先天性遺傳疾病的常見特征；臨床資料收集；家系圖譜；遺傳模式；遺傳異質(zhì)性；已知致病基因測序分析；遺傳標(biāo)記STR；連鎖分析；基因遠(yuǎn)端調(diào)控元件；基因芯片技術(shù)；Q-PCR技術(shù)；斷點PCR技術(shù)；以及全基因組測序或全外顯子組測序等。有利于醫(yī)學(xué)生在基礎(chǔ)與臨床之間，更好的融會貫通，多角度、多層次、多方位的思考與學(xué)習(xí)，實現(xiàn)創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)[4]。

第三，近年來，由于高通量測序技術(shù)的迅速發(fā)展，在對先天性遺傳疾病的研究中，廣泛采用了全基因組測序或全外顯子組測序的方法。誠然，對于基因編碼區(qū)或已知功能區(qū)的點突變或微小插入或缺失的鑒定，這是非常有效的方法。但是，面對類似BDA2這樣的先天性遺傳疾病時，全基因組測序或全外顯子組測序的有效性就值得商榷，它們對發(fā)生在非編碼區(qū)域的功能性調(diào)控元件的較大片段重復(fù)或缺失的鑒定可能存在一定的不足。因此，通過本案例能夠很好的拓展醫(yī)學(xué)生的知識面，使他們充分認(rèn)識到不同技術(shù)方法都有其特定的適用范圍，在未來的學(xué)術(shù)生涯中也是受益終身的體驗。

最后，本案例從臨床出發(fā)，到基礎(chǔ)研究結(jié)束。研究結(jié)果能夠回到臨床實踐中去，應(yīng)用到預(yù)防出生缺陷等方面，很好的實現(xiàn)了臨床研究與基礎(chǔ)研究的融合，這對培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的綜合科研思維提供了范例。

當(dāng)然，鑒于PBL教學(xué)主要還是偏向理論學(xué)習(xí)，有條件的情況下可以開展與本案例相配套的實驗教學(xué)環(huán)節(jié)。例如：Sanger測序、基于STR的基因分型、基因芯片分析、Q-PCR和斷點PCR等技術(shù)，必將對醫(yī)學(xué)生鞏固理論知識起到很好的促進(jìn)作用，從而提升教學(xué)效果和人才培養(yǎng)質(zhì)量。

綜上所述，本文設(shè)計了以BDA2研究為核心的PBL教學(xué)案例，以期通過以能力培養(yǎng)代替知識傳授，引導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí)，既培養(yǎng)他們獨立分析和解決問題的能力，也培養(yǎng)他們創(chuàng)新性思維、舉一反三、臨床聯(lián)系基礎(chǔ)和理論聯(lián)系實際的卓越學(xué)風(fēng)，為健康中國建設(shè)輸送更多具有國際競爭力的高素質(zhì)醫(yī)學(xué)人才。

[1] Yang YL, Luo L, Qian Y, Yang F. Cultivation of undergraduates’ self-regulated learning ability in medical genetics based on PAD class., 2020, 42(11): 1133–1139.

楊榆玲, 羅蘭, 錢源, 楊芳. 對分課堂下本科生醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)自主學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng). 遺傳, 2020, 42(11): 1133–1139.

[2] Wang T, Liang L, Zheng MH. Application of formative evaluation and teaching feedback in PBL teaching of medical genetics., 2020, 42(8): 810–816.

王濤, 梁亮, 鄭敏化. 形成性評價與教學(xué)反饋在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)PBL教學(xué)中的應(yīng)用. 遺傳, 2020, 42(8): 810–816.

[3] Chen HM, Dou H, Shen SN, Wang YP. Experimental training of medical genetics based on typical diseases., 2011, 10(2): 236–238.

陳慧梅, 竇環(huán), 沈蘇南, 王亞平. 以疾病為主線的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實驗技能培養(yǎng). 中華醫(yī)學(xué)教育探索雜志, 2011, 10(2): 236–238.

[4] Zhou WJ, Yang HY, Xu XM. Creative teaching model of medical genetics., 2010, 30(3): 366–367.

周萬軍, 楊海英, 徐湘民. 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)創(chuàng)新性教學(xué)模式的探索. 中華醫(yī)學(xué)教育雜志, 2010, 30(3): 366–367.

[5] Zimmerman BJ. A social cognitive view of self-regulated academic learning., 1989, 81(3): 329-339.

[6] Temtamy SA, Aglan MS. Brachydactyly., 2008, 3: 15.

[7] Temtamy SA, Mckusick VA. The genetics of hand malformations., 1978, 14(3): i-xviii, 1–619.

[8] Lehmann K, Seemann P, Boergermann J, Morin G, Reif S, Knaus P, Mundlos S. A novel R486Q mutation in BMPR1B resulting in either a brachydactyly type C/symphalangism- like phenotype or brachydactyly type A2., 2006, 14(12): 1248–1254.

[9] Mohr OL, Wriedt C. A new type of hereditary brachy-phalangy in man. Washington: Carnegie Institution of Washington, 1919, 5–64.

[10] Lehmann K, Seemann P, Stricker S, Sammar M, Meyer B, Süring K, Majewski F, Tinschert S, Grzeschik KH, Müller D, Knaus P, Nürnberg P, Mundlos S. Mutations in bone morphogenetic protein receptor 1b cause brachydactyly type A2., 2003, 100(21): 12277–12282.

[11] Seemann P, Schwappacher R, Kjaer KW, Krakow D, Lehmann K, Dawson K, Stricker S, Pohl J, Pl?ger F, Staub E, Nickel J, Sebald W, Knaus P, Mundlos S. Activating and deactivating mutations in the receptor interaction site of GDF5 cause symphalangism or brachydactyly type A2., 2005, 115(9): 2373–2381.

[12] Kjaer KW, Eiberg H, Hansen L, van der Hagen CB, Rosendahl K, Tommerup N, Mundlos S. A mutation in the receptor binding site of GDF5 causes Mohr-Wriedt brach-ydactyly type A2., 2006, 43(3): 225–231.

[13] Pl?ger F, Seemann P, Schmidt-von Kegler M, Lehmann K, Seidel J, Kjaer KW, Pohl J, Mundlos S. Brachydactyly type A2 associated with a defect in proGDF5 processing., 2008, 17(9): 1222–1233.

[14] Dathe K, Kjaer KW, Brehm A, Meinecke P, Nürnberg P, Neto JC, Brunoni D, Tommerup N, Ott CE, Klopocki E, Seemann P, Mundlos S. Duplications involving a conse-rved regulatory element downstream of BMP2 are associated with brachydactyly type A2., 2009, 84(4): 483–492.

[15] Su PQ, Ding HK, Huang DS, Zhou Y, Huang WJ, Zhong LY, Vyse TJ, Wang YM. A 4.6 kb genomic duplication on 20p12.2-12.3 is associated with brachydactyly type A2 in a Chinese family., 2011, 48(5): 312–316.

[16] Liu XD, Gao LH, Zhao AM, Zhang R, Ji BH, Wang L, Zheng YL, Zeng BF, Valenzuela RK, He L, Ma J. Identification of duplication downstream of BMP2 in a Chinese family with brachydactyly type A2 (BDA2)., 2014, 9(4): e94201.

[17] Wang WB, Jia YC, Zhang Z, Xu J, Zou RT, Kang QL. A novel duplication downstream of BMP2 in a Chinese family with brachydactyly type A2 (BDA2)., 2018, 642: 110–115.

[18] Chandler RL, Chandler KJ, Mcfarland KA, Mortlock DP. BMP2 transcription in osteoblast progenitors is regulated by a distant 3′ enhancer located 156.3 kilobases from the promoter., 2007, 27(8): 2934–2951.

PBL teaching design of medical genetics with the case of brachydactyly type A2

Jie Ma1, Lujie Huang1,2, Qiaoxia Zhang1, Yan Zhu2, Lu Qian2

Medical genetics, which is a frontier subject in biomedicine, is the clinical core of gene diagnosis and gene therapy. In the training of medical students, medical genetics plays an important role in bridging basic medicine and clinical medicine. In recent years, problem-based learning (PBL) has been widely used in medical education as an important method to cultivate the autonomous learning ability of medical students. In the current study, we designed and shared the research on brachydactyly type A2 (BDA2) as the main case of PBL teaching, in order to guide the students towards autonomous learning, and to cultivate independent analysis and problem solving ability instead of simple knowledge acquisition. Such excellent academic teaching will provide more high quality medical talents and internationally competitiveness for constructing a healthy China.

medical genetics; brachydactyly type A2; PBL; mutation; teaching design

2022-10-18;

2022-12-05;

2023-01-06

中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)教育分會和中國高等教育學(xué)會醫(yī)學(xué)教育專業(yè)委員會2018年醫(yī)學(xué)教育研究立項課題(編號：2018B-N02199)，陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計劃（編號：2022JM-440），西安市衛(wèi)生健康委員會項目（編號：2022ZP10）和國家自然科學(xué)基金項目（編號：31371298）資助[Supported by Projects of Medical Education Research in 2018 of the Society of Medical Education of Chinese Medical Association and the Committee of Medical Education of Chinese Higher Education Association (No.2018B-N02199), Natural Science Basic Research Plan in Shaanxi Province of China (No.2022JM-440), Project of Xi 'an Health Commission (No. 2022ZP10) and the National Natural Science Foundation of China (No. 31371298)]

馬捷，教授，研究方向：人類遺傳與發(fā)育生物學(xué)。

錢露，教授，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)。E-mail: 2640933799@qq.com

馬捷。E-mail:majie@xjtu.edu.cn

10.16288/j.yczz.22-332

(責(zé)任編委: 謝小冬)