高 勇,李克亞,王真權(quán)*
1.寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院,湖南 寧鄉(xiāng) 410600;2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,湖南 長沙 410005
潰瘍性結(jié)腸炎歸屬于中醫(yī)學(xué)“腸澼”“赤白”“赤沃”“痢疾”“泄瀉”等范疇[1],是一種常累及結(jié)、直腸黏膜及黏膜下層的慢性非特異性炎性疾病,發(fā)病從直腸往上,呈倒灌性,可遍及全結(jié)腸,呈彌漫分布。臨床上以腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等為主要癥狀,伴隨不同程度的全身癥狀,病程冗長,遷延難愈,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。
王真權(quán)教授從事肛腸疾病的中醫(yī)藥防治臨床、教學(xué)工作30 余年,注重理論與實(shí)踐相結(jié)合,善于治療潰瘍性結(jié)腸炎,臨床經(jīng)驗(yàn)豐富。 王教授認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎的急性活動期病機(jī)關(guān)鍵在于“濕熱”,“濕熱”“氣滯”“血瘀”貫穿于潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期的全過程,治療應(yīng)以清熱利濕為主、行氣活血為輔,采用復(fù)方芩柏湯口服和(或)保留灌腸。 此法與劉完素在《素問·病機(jī)氣宜保命集》中提出的“行血則便膿自愈,調(diào)氣則后重自除”有異曲同工之妙[4]。 茲將王教授治療潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
辨病是著重于疾病病理變化全過程的認(rèn)識,強(qiáng)調(diào)疾病的現(xiàn)象、本質(zhì)及內(nèi)在的生理病理變化規(guī)律;辨證則是側(cè)重于疾病某階段病理反映的概括,重點(diǎn)考慮的是某一個階段病理變化的本質(zhì)[5]。 正如徐大椿《蘭臺軌范·序》中所述:“欲治病者,必先識病之名。能識病名,而后求其病之所由生。 知其所由生,又當(dāng)辨其生之因各不同,而病狀所由異,然后考其治之之法?!蓖踅淌谡J(rèn)為,辨病是基礎(chǔ),只有明確了“病”再去辨證,更有利地抓住疾病自身的特點(diǎn),才能對疾病的認(rèn)識更加準(zhǔn)確,使治療更加具體,臨證需將辨病、辨證相結(jié)合[6]。
王教授認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病包括活動期和緩解期,總屬本虛標(biāo)實(shí)之證,標(biāo)實(shí)關(guān)鍵在于濕熱蘊(yùn)結(jié)大腸,本虛多與脾胃虛弱有關(guān),且為其遷延不愈的關(guān)鍵,飲食不節(jié)、情志不暢是重要的發(fā)病誘因[7]。 正如高鼓峰《醫(yī)宗己任篇·痢疾》中指出:“至損庵以為種種痢疾,總由濕熱入胃?!薄吨T病源候論·痢疾諸候》云:“凡痢皆由榮衛(wèi)不足,腸胃虛弱,冷熱之氣乘虛入,客于腸間,腸虛則泄,故為痢也?!薄端貑枴ぬ庩柮髡摗吩疲骸笆筹嫴还?jié),起居不時(shí)者,陰受之。陽受之則入六腑,陰受之則入五臟。 入六腑則身熱不時(shí)臥,上為喘乎。 入五臟則瞋滿閉塞,下為飧泄,久為腸澼。 ”對于潰瘍性結(jié)腸炎的治療,急性活動期發(fā)病特點(diǎn)表現(xiàn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)大腸,氣機(jī)壅滯,傳化失司,可致腹痛、腹瀉;濕性重濁黏滯,癥見大便黏滯不爽,病程纏綿難愈,肢體困重,納呆,脘腹痞滿;濕熱壅滯腸腑日久,搏血成瘀,脈絡(luò)受傷,腸腑受擾,腸絡(luò)脂膜受損,癥見黏液膿血便,肛門灼熱,里急后重,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈弦滑數(shù)[8]。王教授認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期治療以祛邪為要,治宜清熱化濕、行氣活血。 發(fā)病日久,病情反復(fù),遷延不愈,進(jìn)入緩解期,治療應(yīng)以扶正為主。緩解期的主要病機(jī)為脾虛濕戀,故脾虛濕蘊(yùn)證最常見。因患病日久,脾失健運(yùn),水濕運(yùn)化不利,濕滯大腸,癥見大便黏滯不爽或大便溏泄,脘腹痞滿,脹悶不舒,食少納呆,舌質(zhì)淡紅,舌體胖或有齒印,苔薄白或薄黃,脈細(xì)弱或濡緩。 治當(dāng)健脾益氣、清熱化濕。亦可因濕熱內(nèi)蘊(yùn)日久,脾虛久泄,損傷脾陽,陰寒內(nèi)盛,傷及腎陽,脾腎陽虛,癥見完谷不化,滑脫不禁,形寒肢冷,腹痛喜溫喜按,或腰膝酸軟,舌質(zhì)淡胖,邊有齒痕,苔薄白潤,脈沉細(xì)。 證屬脾腎陽虛,治宜健脾補(bǔ)腎、溫陽化濕[9-10]。 或脾腎陽虛,溫煦失職,寒氣凝滯,筋脈失于溫養(yǎng),故畏冷肢涼,土不制水,郁久化熱,外寒內(nèi)熱,寒熱錯雜,癥見下痢稀薄,形寒肢冷,四肢不溫,腹部灼熱,煩渴,舌質(zhì)紅或淡紅,苔薄黃,脈弦或弦細(xì)。 證屬寒熱錯雜,治宜溫中補(bǔ)虛、清熱化濕、調(diào)和寒熱[11-13]。 將潰瘍性結(jié)腸炎辨病與辨證相結(jié)合,根據(jù)其急性活動期及緩解期的不同發(fā)病特點(diǎn),在辨證論治的基礎(chǔ)上進(jìn)行最具體的治療。
王教授認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期時(shí),濕熱蘊(yùn)結(jié)腸道,氣血失調(diào),迫血妄行,腸絡(luò)損傷,濕熱既是重要病因,也是急性活動期致病的關(guān)鍵病機(jī)。 潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期癥見黏液膿血便、腹痛、腹瀉、肛門灼熱、里急后重、口苦納差、小便短赤、舌紅苔黃膩、脈細(xì)滑數(shù)[14]。 潰瘍性結(jié)腸炎活動期濕邪偏盛,易傷脾胃,脾胃運(yùn)化失司,脾虛生濕,郁而發(fā)熱,傷及腸道,傳化失常,則有腹瀉、腹痛;濕性重濁趨下,氣機(jī)不暢,則有納差、里急后重,如《素問·陰陽應(yīng)象大論》中載:“濕盛則濡瀉”。 劉完素《素問·玄機(jī)原病式》記載:“然諸瀉痢皆兼于濕,今反言氣燥者,謂濕熱甚于腸胃之內(nèi),而腸胃怫熱郁結(jié),而又濕主乎痞,以致氣液不得宣通,因以成腸胃之燥,使煩渴不止也。 ”濕邪郁久化熱,潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期則表現(xiàn)為濕熱熏蒸腸道,脈絡(luò)受傷,氣血瘀滯,化為膿血,故可見黏液膿血便、肛門灼熱、小便短赤,如《諸病源候論·痢疾諸候·膿血痢候》言:“積熱蘊(yùn)結(jié),血化為膿,腸虛則泄,故成膿血痢也。 ”朱丹溪《丹溪心法·痢九》指出:“赤痢乃自小腸來,白痢乃自大腸來,皆濕熱為本,赤熱。 ”《類證治裁·痢疾論治》中言痢疾:“癥由胃腑濕蒸熱壅,致氣血凝結(jié),挾糟粕積滯,進(jìn)入大小腑,傾刮脂液,化膿血下注。 ”脾虛則脈細(xì),舌紅苔黃膩、脈滑數(shù)均乃濕熱之象[15]。
王教授認(rèn)為,清熱燥濕、順勢而為是潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期的關(guān)鍵治法。 濕熱阻滯氣機(jī),氣滯血行受阻,瘀血壅滯腸腑,腸道失司,血敗肉腐。 同時(shí),濕熱之邪久蘊(yùn)腸腑亦可直接傷及血絡(luò)或阻滯氣機(jī),導(dǎo)致瘀血的產(chǎn)生。 正如北宋楊士瀛在《仁齋直指方·治痢要訣》指出“痢出于積滯”“物積欲出,氣滯而不與之出,故下墜里急,乍起乍出,日夜凡百余度。 病家所請,莫不求其止,孰知物積氣滯致有如是之證耶?”朱丹溪《丹溪心法·痢九》所云:“赤白者,屬氣血受病;赤黑相兼,屬濕熱。”王清任《醫(yī)林改錯·隔下逐瘀湯所治癥目》記載:“瀉肚日久,百方不效,是總提瘀血過多,亦用此方?!薄渡蚴献鹕鷷分性唬骸爸T痢,暑濕病也,大抵痢之瘍根,皆由濕蒸熱壅,以致氣血凝滯,漸至腸胃之病。 ”“濕熱”“氣滯”“血瘀”是潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期的重要病因病機(jī)?,F(xiàn)代研究顯示[16],腸道炎癥狀態(tài)可激活纖溶-凝血級聯(lián)反應(yīng),使機(jī)體處于高凝狀態(tài),血管中微血栓形成,血栓加重腸黏膜缺血、缺氧,使腸黏膜進(jìn)一步損傷,兩者相互作用,形成惡性循環(huán)。 潰瘍性結(jié)腸炎患者腸鏡下可見病變黏膜粗糙、血管網(wǎng)紊亂,均為腸絡(luò)瘀滯的表現(xiàn)。 故辨證不僅局限于當(dāng)下,亦要順勢而為,以清熱燥濕為本,以調(diào)和氣血為輔。 濕熱得以清除,關(guān)鍵病因得以去除,猶如釜底抽薪,氣血得調(diào),斷瘀血之來路,使得氣血運(yùn)行暢達(dá),達(dá)到“血行而不越,血止而不凝”的狀態(tài),使機(jī)體陰陽平衡得以恢復(fù),防止病情進(jìn)一步發(fā)展[17]。王教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出以清熱利濕、行氣止痛、化瘀止血為主的復(fù)方芩柏湯,是治療潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期濕熱蘊(yùn)結(jié)證的有效驗(yàn)方,該方在臨床治療中取得了良好療效[18-25]。
復(fù)方芩柏湯是在古方止痛如神湯的基礎(chǔ)上化裁而來,中藥組成:黃芩12 g、黃柏12 g、秦艽10 g、當(dāng)歸10 g、桃仁10 g、防風(fēng)10 g、蒼術(shù)10 g、檳榔10 g、澤瀉10 g、制大黃10 g、延胡索10 g。 方中黃芩、黃柏性味苦寒,入大腸經(jīng),功擅清熱燥濕、瀉火解毒,為君藥;防風(fēng)、秦艽勝濕止痛,澤瀉利水滲濕為臣藥;延胡索、檳榔行氣活血止痛,當(dāng)歸、桃仁活血祛瘀,大黃瀉火解毒,導(dǎo)熱外出,歸大腸經(jīng),并有涼血祛瘀的作用,為佐使藥。 諸藥合用,補(bǔ)瀉并舉,瀉中有補(bǔ),共奏清熱燥濕、行氣活血、止血鎮(zhèn)痛之功,故下痢可愈[26-27]。研究發(fā)現(xiàn),方中蒼術(shù)[28]、當(dāng)歸[29]、黃芩[30]單用時(shí)均具有緩解炎癥、保護(hù)腸道黏膜的作用。 防風(fēng)[31]可通過調(diào)節(jié)結(jié)腸黏膜水通道蛋白AQP4 和AQP8 表達(dá)促進(jìn)黏膜修復(fù)。 現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為,復(fù)方芩柏湯顆粒劑口服和(或)保留灌腸可以改善腸黏膜屏障,利于腸上皮細(xì)胞增殖,從而增強(qiáng)黏膜屏障防御能力[22]。復(fù)方芩柏湯對潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用可能與其促進(jìn)潰瘍局部血運(yùn),促進(jìn)潰瘍面修復(fù)功能有關(guān)[32],且其安全性較高[33]。復(fù)方芩柏湯改善腸黏膜屏障、促進(jìn)潰瘍修復(fù)功能作用的發(fā)揮可能與諸多信號通路及炎癥因子相關(guān),如PI3K/AKT-mTOR 信號通路[18]、TLR2/IkB-α/IL-1β 信號通路[25]、p38MAPK 信號通路[21],以及Thl7/Treg 細(xì)胞分化的特異性轉(zhuǎn)錄因子RORγt、Foxp3[20],炎性因子(腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-17、超敏C 反應(yīng)蛋白等)[19]等。
在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中,王教授常常強(qiáng)調(diào)中醫(yī)藥的運(yùn)用,他提倡以中醫(yī)臨床思維為指導(dǎo),結(jié)合西醫(yī)現(xiàn)代治療儀器和手段,將內(nèi)服與外治法相結(jié)合,使藥物直達(dá)病所,快速發(fā)揮藥效,調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng),改善腸道微環(huán)境。 同時(shí),因結(jié)直腸血管豐富,血液循環(huán)活躍,藥液在腸道內(nèi)能被組織充分吸收,保持最佳效能,促進(jìn)病變腸黏膜的潰瘍愈合,修復(fù)黏膜屏障[34]。王教授認(rèn)為,中藥湯劑口服及保留灌腸操作簡單,實(shí)用性強(qiáng),療效確切,在臨床中使用較易推廣。 冷雪媛等[14]發(fā)現(xiàn),中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí),黏膜病變部位的藥物濃度與黏膜修復(fù)和病灶的消除呈正相關(guān)。 楊曼曼等[23]臨床研究顯示,復(fù)方芩柏湯顆粒劑保留灌腸時(shí),在不同濃度下(6%、12%、24%),12%療效最佳。 對于局限于直腸(E1 型)的輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎患者,王教授采用復(fù)方芩柏湯顆粒劑保留灌腸。對病變累及左半結(jié)腸或全結(jié)腸(E2、E3 型)的輕-中度患者采用復(fù)方芩柏湯顆粒劑口服聯(lián)合保留灌腸。復(fù)方芩柏湯顆粒劑灌腸液制作方法:將12 g 復(fù)方芩柏湯顆粒劑用200 mL 生理鹽水溶解稀釋, 溫度保持至37~39 ℃,備用。 保留灌腸操作方法:灌腸前囑患者排空大小便,囑患者取左側(cè)臥位,將一次性灌腸器肛管前端用石蠟油浸潤后沿肛門輕插入直腸約15 cm 處,將藥液灌入直腸,以患者感覺下腹部溫暖、舒適為宜,控制灌腸速度每分鐘70 滴左右,30 min內(nèi)灌完即可,灌腸結(jié)束后囑患者平臥位,臀部及床尾抬高10 cm,使中藥藥液與腸壁充分接觸,臥床休息2~3 h,每日早晚各1 次,連續(xù)1 個月。 根據(jù)患者耐受情況,初次灌腸時(shí)可酌情減少灌腸藥量,后續(xù)逐步增加劑量。 灌腸過程中若出現(xiàn)腹痛加劇、心慌不適、呼吸不暢等情況,應(yīng)立即停止灌腸,并采取相應(yīng)急救措施。 復(fù)方芩柏湯顆粒劑口服時(shí),每日3 次,每次6 g。 服用過程中如若出現(xiàn)胃脘部不適或既往有慢性胃炎等病史患者,建議其飯后服用。
張某,女,21 歲。初診:2018 年2 月24 日。主訴:腹痛、腹瀉、黏液膿血便6 年,加重1 個月。 患者于2012 年3 月于外院行電子結(jié)腸鏡檢查示:結(jié)腸肝曲至直腸黏膜散在糜爛灶,以乙狀結(jié)腸、直腸部位最嚴(yán)重,部分融合成片。提示:潰瘍性結(jié)腸炎。遂予莎爾福1 g 口服,每日3 次。 腹痛、黏液膿血便減少,病情緩解。近年來,癥狀反復(fù)且逐漸加重。1 個月前,因進(jìn)食生冷食物后,上述癥狀再發(fā)加重,遂前來就診。癥見:大便2~3 次/d,少量黏液,夾雜膿血,有排便不凈感,黏滯不爽,伴腹痛,腸鳴音亢進(jìn),情緒不佳,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈弦滑。體格檢查:生命體征平穩(wěn),左下腹有輕度壓痛。中醫(yī)診斷:久?。駸崽N(yùn)結(jié))。西醫(yī)診斷:潰瘍性結(jié)腸炎(E3 型)。 治法:清熱燥濕、行氣活血。 擬復(fù)方芩柏湯口服聯(lián)合保留灌腸,將6 g 復(fù)方芩柏湯顆粒劑用100 mL 生理鹽水溶解稀釋進(jìn)行口服,每日3 次,同時(shí),將12 g 復(fù)方芩柏湯顆粒劑用200 mL生理鹽水溶解稀釋,溫度保持至37~39 ℃,進(jìn)行保留灌腸,每日早晚各1 次,療程1 個月。 并囑患者調(diào)暢情志,高熱量、高營養(yǎng)、低纖維清淡飲食,規(guī)律作息,切勿過度勞累。 辨證分析本病病機(jī)以濕熱為本,病勢纏綿難愈,治療以清熱燥濕為法?;颊吣c鳴音亢進(jìn),情緒不佳,考慮伴有肝郁氣滯,治療需兼顧行氣活血。
二診:2018 年3 月27 日。 患者自訴黏液膿血便、腹痛較前緩解,腸鳴音亢進(jìn)較前少見,較前易控制情緒。 舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈弦滑。 藥物及使用方法同前。
三診:2018 年4 月26 日。 患者大便1 次/d,成形,肉眼未見黏液膿血便,無明顯腹痛及腸鳴音亢進(jìn),舌紅,苔薄白,脈滑。 分析患者病已向愈,繼予復(fù)方芩柏湯顆粒劑保留灌腸,并停用口服湯劑,藥物使用方法同前。
四診:2018 年5 月26 日?;颊叽蟊愠尚危? 次/d,無腹痛、腹脹、腸鳴音亢進(jìn)等不適癥狀,未見黏液膿血便。 繼予復(fù)方芩柏湯顆粒劑保留灌腸,連續(xù)鞏固治療1 個月后,無任何不適,隨訪1 年未再復(fù)發(fā)。
按:患者平素飲食不潔,喜食生冷之品,不潔飲食傷脾敗胃,脾失健運(yùn),濕邪內(nèi)生,郁久化熱,熱迫大腸,腸絡(luò)受損,故見下利膿血、黏滯不爽。 情緒欠佳,肝氣郁滯,阻滯氣機(jī),不通則痛,則見腹痛、腸鳴音亢進(jìn)等癥狀。 同時(shí)濕熱易阻滯氣機(jī),加重氣機(jī)郁滯,形成惡性循環(huán)。 治療時(shí)既要以濕熱為本清熱利濕,又需兼顧行氣活血,清熱利濕治其本,氣行則血行防止疾病進(jìn)一步發(fā)展,達(dá)到治療效果。同時(shí),從本病的發(fā)病特點(diǎn)和調(diào)攝預(yù)防的角度出發(fā),考慮患者平素飲食不潔、情志不暢,囑咐患者食用高熱量、高營養(yǎng)、低纖維清淡食物、規(guī)律作息并及時(shí)疏導(dǎo)情緒,以上生活調(diào)攝方法對于疾病的恢復(fù)尤其重要。
黃某,男,30 歲。初診:2019 年7 月20 日。主訴:腹瀉、黏液膿血便4 個月余,加重1 周。 患者平素易怒,4 個月前,與家人發(fā)生爭執(zhí)后開始出現(xiàn)大便次數(shù)增多,4~5 次/d,可見黏液膿血便,自行口服頭孢克肟膠囊后,效果不明顯,病情持續(xù)。1 周前,進(jìn)食辛辣食物后癥狀加重,遂前來就診。癥見:大便6~7 次/d,黏液膿血便并左下腹痛及里急后重,偶有腹脹,無發(fā)熱,情緒一般,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。 體格檢查:生命體征平穩(wěn),左下腹輕壓痛。 腸鏡示:直腸、乙狀結(jié)腸黏膜可見彌漫、連續(xù)性充血水腫。 提示:潰瘍性結(jié)腸炎。病理診斷:(直腸、乙狀結(jié)腸)黏膜固有層內(nèi)可見大量中性粒細(xì)胞,隱窩急性炎性細(xì)胞浸潤并可見隱窩膿腫。 中醫(yī)診斷:泄瀉(濕熱蘊(yùn)結(jié))。 西醫(yī)診斷:潰瘍性結(jié)腸炎(E2 型)。 治法:清熱燥濕、行氣活血。 擬復(fù)方芩柏湯保留灌腸,將12 g 復(fù)方芩柏湯顆粒劑用200 mL 生理鹽水溶解稀釋,溫度保持至37~39 ℃,進(jìn)行保留灌腸,每日早晚各1 次,療程1 個月。 并囑患者調(diào)暢情志,高熱量、高營養(yǎng)、低纖維清淡飲食,規(guī)律作息,切勿過度勞累。 辨證分析本病病機(jī)為飲食不潔,濕熱下注,蘊(yùn)結(jié)大腸,治療以清熱燥濕為主。 因患者發(fā)病誘因與情緒失疏有關(guān),治療過程中調(diào)節(jié)情志至關(guān)重要。
二診:2019 年8 月19 日?;颊咦栽V腹瀉次數(shù)較前減少,4~5 次/d,黏液膿血便較前緩解,舌脈同前。繼予復(fù)方芩柏湯顆粒劑保留灌腸,藥物使用方法同前。
三診:2019 年9 月18 日。 患者自訴大便成形,2次/d,無腹痛,未見明顯黏液膿血便,舌紅,苔薄白,脈弦滑。 建議患者繼續(xù)予復(fù)方芩柏湯顆粒劑保留灌腸1 個月,藥物使用方法同前。隨訪至今,未見復(fù)發(fā)。
按:患者平素情緒欠佳,易怒,肝氣橫逆犯脾,脾失健運(yùn),濕熱內(nèi)生,濕熱下注,蘊(yùn)結(jié)大腸,腸絡(luò)損傷,積熱蘊(yùn)結(jié),血化為膿,故可見腹瀉、黏液膿血便及里急后重。治療應(yīng)以清熱燥濕為主,考慮患者情緒調(diào)節(jié)較差,且飲食不節(jié),治療過程中規(guī)律健康飲食及適時(shí)的情緒疏導(dǎo)及管理極其重要。
本文簡要介紹了王真權(quán)教授對潰瘍性結(jié)腸炎的認(rèn)識與臨證經(jīng)驗(yàn)。 清熱燥濕、行氣止痛、順勢而為是王教授根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期的發(fā)病特點(diǎn)及多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來的主要治療思想。王教授認(rèn)為,濕熱蘊(yùn)結(jié)是急性活動期的關(guān)鍵病機(jī),“濕熱”“氣滯”“血瘀”貫穿潰瘍性結(jié)腸炎急性活動期的全過程。因此,臨床中根據(jù)不同患者的差異運(yùn)用復(fù)方芩柏湯口服和(或)保留灌腸使藥物直達(dá)病所、內(nèi)外同調(diào)治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎,臨床獲益頗多。