陳輝 崔明良 黃武君

（九江市第一人民醫(yī)院八里湖總院腫瘤科 江西九江 332000）

肺腺癌屬于非小細(xì)胞肺癌的一種，發(fā)病率占非小細(xì)胞肺癌的50%左右，其早期臨床特征不明顯，很多患者一旦確診往往已是晚期[1]。培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑是晚期肺腺癌一線治療藥物，但這2種藥有一定的細(xì)胞毒性，且容易使患者產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。吉非替尼是第一代選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase，EGFR-TK）抑制劑，目前主要用于晚期肺腺癌表皮生長(zhǎng)因子受體陽(yáng)性患者的一線治療[2]。吉非替尼聯(lián)合培美曲塞二鈉和順鉑治療晚期肺腺癌的治療方案在臨床中應(yīng)用逐漸廣泛，鑒于此，本次研究通過(guò)臨床實(shí)踐，觀察吉非替尼聯(lián)合培美曲塞二鈉和順鉑的治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2020年7月—2021年7月收治的98例晚期肺腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各49例。其中，對(duì)照組男34例，女15例；年齡52～78歲，平均（58.42±10.81）歲；原發(fā)腫瘤20例，區(qū)域淋巴結(jié)25例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例。研究組男36例，女13例；年齡50～79歲，平均（56.37±10.02）歲；原發(fā)腫瘤25例，區(qū)域淋巴結(jié)22例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)研究批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合晚期肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；②表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變型肺腺癌患者；③首次就醫(yī)且未接受過(guò)化療藥物、分子靶向藥物、免疫治療藥物等治療；④無(wú)吉非替尼、培美曲塞及鉑類(lèi)藥物過(guò)敏史；⑤無(wú)其他惡性腫瘤疾病；⑤同意本次研究并簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、肝、腎功能異常者；②中途轉(zhuǎn)院或退出治療者；③存在認(rèn)知與精神障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組采用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療，藥品選擇培美曲塞二鈉（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）以及順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）靜脈滴注治療。培美曲塞二鈉首日靜脈滴注500 mg/m2，1～5 d靜脈滴注順鉑75 mg/m2，3周為1個(gè)療程，共進(jìn)行2個(gè)療程。

研究組患者在對(duì)照組患者用藥基礎(chǔ)上增加吉非替尼片（商品名：伊瑞可，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合用藥進(jìn)行靶向治療，在靜脈滴注培美曲塞二鈉+順鉑同時(shí)口服吉非替尼片，1次/d，0.25 g/次。用藥順序按照培美曲塞二鈉-順鉑-吉非替尼片，用藥間隔30 min。每21 d為1個(gè)療程，共進(jìn)行2個(gè)療程。同時(shí)為預(yù)防皮膚反應(yīng)的發(fā)生，兩組患者可視情況預(yù)服地塞米松，每日分2次口服4 mg，在聯(lián)合用藥前及給藥后連服3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效：參照《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）指南 1.1版》[4]對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估，具體分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、病情穩(wěn)定（stable disease，SD）和病情進(jìn)展（progressive disease，PD）；總有效率＝（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2）腫瘤標(biāo)志物水平：采集患者治療前后的外周靜脈血，按照相應(yīng)免疫試劑盒的操作步驟進(jìn)行，應(yīng)用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，采用雙抗夾心法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血清細(xì)胞角質(zhì)片段19（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，Cyfra21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）和癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）水平。

3）不良反應(yīng)情況：統(tǒng)計(jì)兩組患者皮疹、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組的治療總有效率高于對(duì)照組（表1，P＜0.05）。

表1 臨床療效比較 [n（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療后，兩組VEGF、Cyfra21-1、NSE、CEA水平較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組（表2，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)情況

治療后，研究組共出現(xiàn)2例皮疹以及4例惡心嘔吐病例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%（6/49）；對(duì)照組則分別出現(xiàn)5例皮疹、8例惡心嘔吐及3例腹瀉病例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.65%（16/49）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2＝4.747，P＜0.05）。

表2 腫瘤標(biāo)志物水平比較 （±s ，ng·L-1）

表2 腫瘤標(biāo)志物水平比較 （±s ，ng·L-1）

注：a） 與治療前相比，P＜0.05。

組別 VEGF Cyfra21-1 NSE CEA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n＝49）532.73±53.32 338.34±41.17 a） 7.23±1.87 5.13±1.32 a） 16.15±4.32 13.08±3.21 a） 16.89±9.32 6.21±5.12 a）研究組（n＝49）538.86±52.89 248.78±42.23a） 6.17±2.04 3.54±1.02 a） 16.78±4.91 10.15±2.56 a） 16.78±9.53 3.54±4.27 a）t值 -0.435 8.813 0.108 3.106 -0.568 3.342 0.115 2.428 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肺腺癌是肺癌的一種常見(jiàn)類(lèi)型，吸煙者和女性是該病的高發(fā)人群。林凱栓等[5]的研究顯示，酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肺腺癌有較好的臨床效果，但其耐藥性一定程度上會(huì)影響治療效果。吉非替尼作為EGFR-TK抑制劑，其對(duì)EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成，并且增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。相比傳統(tǒng)化療藥物，吉非替尼能有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、改善患者預(yù)后。常永莉等[6]研究提示，吉非替尼對(duì)晚期肺腺癌具有客觀的抗腫瘤反應(yīng)，同時(shí)可改善患者疾病相關(guān)癥狀。培美曲塞二鈉是一種多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成，起到抗腫瘤效果。有研究指出，培美曲塞二鈉聯(lián)合EGFR-TK抑制劑治療，可以提高晚期肺腺癌患者的治療效果，提高疾病控制率，延長(zhǎng)生存時(shí)間[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床總有效率高于對(duì)照組，臨床療效良好。吉非替尼聯(lián)合培美曲塞二鈉和順鉑治療晚期肺腺癌患者，能有效降低患者VEGF、Cyfra21-1、NSE、CEA水平，降低EGFR突變率，緩解病情。不僅如此，本研究中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，可見(jiàn)該治療方案安全性較高，利于增加患者的治療耐受性。

綜上所述，使用吉非替尼聯(lián)合培美曲塞二鈉和順鉑治療晚期EGFR突變型肺腺癌，臨床效果良好，能有效降低EGFR突變率，緩解病情，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。