朱冬梅 倪美鑫* 楊 陽 衛(wèi) 榕

（江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院藥劑科，江蘇 南通 226361）

婦科腫瘤患者在臨床中因?yàn)檠和鶗尸F(xiàn)出高凝狀態(tài)，所以該群體也是血栓類型疾病的高發(fā)群體[1]。有研究結(jié)果顯示，每年有4%～10%的腫瘤患者會出現(xiàn)靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE），同時有癥狀的深靜脈血栓患者被檢出具備活動性腫瘤的比例超過20%[2-3]。VTE屬于影響腫瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵性因素之一。對于腫瘤患者而言，高凝狀態(tài)之下的早期干預(yù)顯得非常重要，近些年許多指南中均有關(guān)于腫瘤患者在入院時早期接受VTE風(fēng)險評估和高風(fēng)險預(yù)防性抗凝治療的建議[4-5]。目前來看，關(guān)于腫瘤患者VTE的抗凝預(yù)防干預(yù)措施相對較多，基本上是以藥物為主，其中利伐沙班屬于一種典型口服抗凝藥物，其主要作用在于Xa因子的制劑作用，因?yàn)樵撘蜃犹幱谀陂g內(nèi)源性、外源性凝血途徑的交叉點(diǎn)，也就是凝血瀑布共同的作用路徑，所以Xa能夠?qū)⒛冈D(zhuǎn)化成為凝血酶，最終促使交聯(lián)纖維蛋白的凝塊形成[6-7]。基于利伐沙班實(shí)現(xiàn)對Xa因子的抑制，可以達(dá)到一定程度的預(yù)防性抗凝作用。對此，為了進(jìn)一步論證腫瘤患者VTE相關(guān)風(fēng)險，本文選取2020年9月至2022年2月江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院收治的婦科腫瘤患者106患者進(jìn)行研究探討，具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年2月我院收治的婦科腫瘤患者106例開展研究。106例患者結(jié)合不同的干預(yù)措施分為兩組。其中研究組患者30例，年齡35～64歲，平均（51.43±3.22）歲；手術(shù)時間60～270 min，平均（168.24±26.43）min；原發(fā)性腫瘤疾病中子宮內(nèi)膜癌6例、輸卵管卵巢癌2例、宮頸癌1例、良性腫瘤21例。常規(guī)組患者76例，年齡35～65歲，平均（52.61±3.44）歲；手術(shù)時間60～270 min，平均（169.51±26.51）min；原發(fā)性腫瘤疾病中子宮內(nèi)膜癌18例、輸卵管卵巢癌8例、宮頸癌3例、良性腫瘤47例。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。本次研究通過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者術(shù)前無深靜脈血栓病史；對研究知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選開始前已存在血栓性的靜脈炎；伴有凝血障礙或凝血功能異常癥狀；因心臟介入手術(shù)或其他原因長期接受抗凝治療；因妊娠、呼吸病癥、心血管病癥導(dǎo)致機(jī)體處于高凝狀態(tài)。

1.3 方法 本次研究涉及的儀器設(shè)備主要有美國ACL-TOP全自動血液凝固分析儀和配套的試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等。研究組患者應(yīng)用口服利伐沙班（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203077，規(guī)格10 mg×5片）方式進(jìn)行預(yù)防性抗凝，用法為每日用藥1次，每次用藥10 mg。連續(xù)用藥3個月。常規(guī)組采取常規(guī)干預(yù)措施，主要是在術(shù)后做好肢體按摩并穿戴彈力襪。

1.4 觀察指標(biāo) 分析靜脈血栓發(fā)生情況以及兩組干預(yù)前的凝血指標(biāo)差異以及研究組干預(yù)前后的凝血指標(biāo)差異。在干預(yù)前和干預(yù)后分別采用分析儀進(jìn)行凝血功能指標(biāo)測定。讓患者提前1 d保持空腹并在第2日早晨采血并基于相關(guān)規(guī)范進(jìn)行檢驗(yàn)，干預(yù)措施至少3個月。凝血功能測定方法：采取2.7 mL靜脈血，在采用枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝后進(jìn)行離心處理，分離血漿并進(jìn)行凝血功能測定。功能測定指標(biāo)包含凝血酶原時間（prothrombintime，PT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、抗凝血酶（antithrombin，AT）、D-二聚體（D-Dimer，DD）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products，F(xiàn)DP）、抗Xa活性（Anti-Xa）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，最小理論頻數(shù)＜5時采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 靜脈血栓發(fā)生率對比 研究組（3.33%，1/30）靜脈血栓發(fā)生率顯著低于常規(guī)組（11.84%，9/76），χ2=1.822，P=0.177。

2.2 凝血功能指標(biāo)對比 在預(yù)防干預(yù)后研究組的凝血功能指標(biāo)測定結(jié)果與常規(guī)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)對比（）

表1 兩組凝血功能指標(biāo)對比（）

3 討 論

Caprini評分屬于目前最為常用的腫瘤患者凝血風(fēng)險評估方式。本次研究采用了該評分標(biāo)準(zhǔn)作為高危、中低?；颊叩脑u價方式[8-9]。D-D屬于交聯(lián)纖維蛋白特異性的降解產(chǎn)物，其能夠展現(xiàn)高凝狀態(tài)以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特異性表現(xiàn)。有研究提出，D-D可作為預(yù)測腫瘤患者血栓發(fā)生的獨(dú)立性因素，檢測結(jié)果證明患者的是否處于高凝狀態(tài)。FDP屬于血液循環(huán)系統(tǒng)當(dāng)中纖維蛋白原在纖溶酶作用之下的綜合水平，其能夠客觀的反映纖溶系統(tǒng)激活以及FDP生成的狀況。借助觀察腫瘤患者后可以發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者纖溶活性明顯提升，纖溶活性的增加程度和腫瘤組織的惡性程度有一定關(guān)聯(lián)[10-11]。近年有許多研究認(rèn)為，D-D、FDP、PT、INR、APTT、FIB以及TT等指標(biāo)均可作為高凝狀態(tài)的評價指標(biāo)，各項(xiàng)指標(biāo)均有一定的靈敏性優(yōu)勢，在機(jī)體出現(xiàn)出血時，凝血、抗凝以及纖溶系統(tǒng)之間可以相互作用、相互制約[12-13]。

利伐沙班屬于一種新型的口服抗凝藥物，臨床中有著相對廣泛的應(yīng)用。但是利伐沙班的拮抗藥物目前并未上市，這也證明一旦抗凝過度臨床醫(yī)師面臨較大的干預(yù)風(fēng)險[14]。從近年的臨床研究來看，每日1次口服10 mg的利伐沙班可用于深靜脈血栓的預(yù)防[15]。因?yàn)楦嗡仡愃幬锏目鼓饔猛緩街饕墙Y(jié)合AT之間并抑制Xa的活性，所以二者可以進(jìn)行對比。有研究認(rèn)為，將肝素用于預(yù)防血栓形成時，APTT的測定數(shù)值會成為用藥前的測定值1.5倍，4 h評價Anti-Xa在推薦水平0.2～0.4 IU/mL最佳。用藥4 h后和用藥前APTT測定結(jié)果的比值約為1.25，接近正常水平[16-17]。因?yàn)槔ド嘲嗫梢灾苯幼饔迷赬a因子的抑制過程中，這也共同凝血途徑的重要因子被抑制的同時，代表了外源性凝血途徑的PT、INR以及代表性內(nèi)源性凝血途徑的APTT和直接作用靶點(diǎn)的Anti-Xa會明顯提升并延長，從而降低血栓的形成風(fēng)險[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組（3.33%）靜脈血栓發(fā)生率顯著低于常規(guī)組（11.84%），χ2=1.822，P=0.177。在預(yù)防干預(yù)后研究組的凝血功能指標(biāo)測定結(jié)果與常規(guī)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。該研究結(jié)果一方面證明基于積極有效的預(yù)防抗凝治療方案可以有效降低研究組患者的VTE發(fā)生風(fēng)險，與成偉麗等[18]的研究結(jié)果相似。通過利伐沙班的預(yù)防性抗凝用藥后患者的凝血功能得到了顯著的改善，能夠有效控制凝血功能指標(biāo)并降低VTE的發(fā)生風(fēng)險，對于腫瘤患者的術(shù)后康復(fù)有明顯的促進(jìn)作用，可以作為常規(guī)治療干預(yù)措施。

綜上所述，針對腫瘤血栓高?；颊咴谂R床中應(yīng)當(dāng)積極預(yù)防抗凝，采用利伐沙班進(jìn)行抗凝可以達(dá)到外源性、內(nèi)源性雙方面的預(yù)防抗凝作用，可以有效降低血栓發(fā)生風(fēng)險。