喬麗萍，金籽杉，張 偉，張湘苑，王昭博，耿雯雯，王 佳*

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；4.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053）

旋覆花（Xuanfuhua，inula flower）為旋覆花Inula japonicaThunb.或歐亞旋覆花Inula britannicaL.的頭狀花序。旋覆花的地上部分為金沸草，又名旋覆梗。性能、主治、用量俱與旋覆花同。其性微溫，味苦、辛、咸，具有降氣、消痰、行水、止嘔的功效。生于海拔150～2 400 m的山坡路旁、濕潤(rùn)草地、河岸和田埂上。道地產(chǎn)區(qū)位于河南、河北、江蘇、浙江、安徽等地。

1 臨床應(yīng)用

1.1 癥靶

1.1.1 咳嗽 適用于痰多氣逆型咳嗽，臨床以咳聲重濁，痰黏量多，舌淡胖，邊有齒痕，苔白膩，脈濡緩或滑為特點(diǎn)?！侗静輩R言》曰：“旋覆花，消痰逐水，利氣下行之藥也。主心肺結(jié)氣，脅下虛滿，胸中結(jié)痰，痞堅(jiān)噫氣，或心脾伏飲，膀胱留飲，宿水等證。”清末陳蓮舫常用旋覆花治療咳嗽，認(rèn)為其辛能宣發(fā)肺氣于皮毛，咸能入腎，納氣下行，兼能行水消痰。此藥使三焦通暢，為治咳要藥[1]。王慶國(guó)認(rèn)為，旋覆花一味藥可使肺、胃、腎三臟戴澤，三焦通暢，臨床上常運(yùn)用金沸草散加減治療多種證型的咳嗽，恒多有效。其中，旋覆花（10～15 g），白芍（10～15 g），甘草（10 g）3味不可或缺，其余藥物則可隨證加減。

1.1.2 嘔吐 適用于痰阻氣逆型嘔吐，臨床以心下痞硬，噫氣頻作，嘔呃，苔白滑，脈弦虛為特點(diǎn)。《藥性論》認(rèn)為，其“主治膀胱宿水，去逐大腹，開(kāi)胃，止嘔逆不下食”。仝小林院士治療頑固性嘔吐的患者，往往選用旋覆花（15 g），代赫石（15～30 g）治療，療效顯著[2]。沈舒文認(rèn)為，治療嘔吐等胃病以和降為要，用佛手12 g，旋覆花10 g，蘇梗10 g寬胸消脹，理氣和中，降逆胃氣，使胃氣和降，滯氣消散，逆氣順降，胃腑功能得以恢復(fù)[3]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 抗炎

倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物是旋覆花發(fā)揮抗炎作用的主要活性成分，作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制包括一氧化氮（NO）、前列腺素 E2（PGE2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）等在內(nèi)的炎癥因子的生成。倍半萜內(nèi)酯（IVSE）可以顯著抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)，從而抑制NO的產(chǎn)生來(lái)發(fā)揮抗炎作用。1，6-二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯（ABLOO），通過(guò)抑制肥大細(xì)胞白三烯（LTC4）生成及其脫顆粒、降低白細(xì)胞介素4（IL-4）誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1（eotaxin-1）和花生四烯酸脂氧合酶15（ALOX-15）的 mRNA 的表達(dá)，發(fā)揮多重抗炎作用[4]。

2.2 抑制腫瘤增殖

倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物是旋覆花發(fā)揮抗腫瘤作用的主要成分，主要在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等機(jī)制中發(fā)揮作用，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤[5]、非小細(xì)胞型肺癌[6]、淋巴瘤細(xì)胞等[7]均有明顯的生長(zhǎng)抑制作用。雙旋覆花內(nèi)酯甲（japonicone A）能顯著降低非小細(xì)胞性肺癌癌細(xì)胞的增殖活性，抑制細(xì)胞周期蛋白的激活，使細(xì)胞周期阻滯發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。此外，淋巴瘤細(xì)胞暴露于japonicone A 會(huì)導(dǎo)致TNF-α-TAK1-IKK-NF-kB 軸失活，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[7]。

2.3 降低氣道高反應(yīng)性

1，6-O，O-二乙酰溴化苯內(nèi)酯（OODBL）通過(guò)改善哮喘小鼠血清IgE水平介導(dǎo)的氣道高反應(yīng)性，被認(rèn)為在哮喘等過(guò)敏性疾病方面有治療潛力。體外實(shí)驗(yàn)中，OODBL通過(guò)抑制磷脂酶Cγ（PLCγ）磷酸化，減少其介導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流，抑制小鼠肥大細(xì)胞脫顆粒和LTC4的生成[8]。

2.4 降低血脂

旋覆花提取物可以通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪生成和脂肪生成相關(guān)基因的表達(dá)[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，旋覆花總黃酮（IBFF）能夠降低高脂血癥大鼠肝臟中膽固醇水平和血清中TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C與糞便中膽汁酸水平；同時(shí)能夠提高谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSH-PX）、SOD水平，降低MDA水平。因此，IBFF通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，促進(jìn)膽汁酸排泄，發(fā)揮降血脂及改善脂肪肝的作用[10]。

2.5 抑制肺纖維化

旋覆花抑制肺纖維化的機(jī)制主要是減少膠原蛋白的沉積以及抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)對(duì)纖維化的刺激作用。旋覆花提取物通過(guò)抑制可溶性環(huán)氧化物水解酶（sEH）活性，調(diào)節(jié)糖原合酶激酶3β（GSK3β）信號(hào)通路，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)α平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β（TGF-β1）、TNF-α，IL-6、COX-2、p-p65水平的升高，阻止其參與肺纖維化進(jìn)展[11]。

2.6 其他

旋覆花及其化學(xué)成分還具有抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜屏障[12]、美白、減肥、鎮(zhèn)痛、抗真菌[13]等作用。

3 毒理研究及安全性評(píng)價(jià)

旋覆花煎劑腹腔注射，小鼠LD50為22.5 g·kg-1，死亡前出現(xiàn)興奮、呼吸加快、抽搐、四肢震顫等[14]。服用旋覆花后，有學(xué)者報(bào)道，一例患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。旋覆花包煎，用量為10 g時(shí)有患者出現(xiàn)頭暈、胸悶心慌、惡心嘔吐等癥狀，去掉旋覆花后諸癥消失[15]。但致敏成分尚不清楚。據(jù)報(bào)道，含有倍半萜類(lèi)化合物的植物會(huì)引起系統(tǒng)性特異性皮炎。因此，推測(cè)引起皮膚過(guò)敏可能是倍半萜類(lèi)化合物[16]。此外，旋覆花未包煎且用量60 g時(shí)，也有引起咽喉刺癢、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)的報(bào)道[17]。未來(lái)，我們需要分離和鑒定致敏及致胃腸反應(yīng)的成分，以供臨床安全使用。

4 用藥禁忌

陰虛癆嗽，津傷燥咳者忌服。

5 用法與用量

5.1 《藥典》用法與用量

內(nèi)服3～9 g，包煎。

5.2 經(jīng)驗(yàn)用法與用量

內(nèi)服1.5～30 g[18]。使用時(shí)應(yīng)注意：旋覆花的絨毛可引起患者嗆咳及嘔吐[19]。因此，一般建議患者使用包煎袋包煎。旋覆花以1/4裝量包煎最為適宜，且煎畢后應(yīng)擠壓包煎袋以促進(jìn)有效成分的溶出[20]。

6 小結(jié)

旋覆花作為化痰止咳藥的代表藥物，在臨床應(yīng)用廣泛。從目前的整理來(lái)看，其癥靶為咳嗽和嘔吐。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，旋覆花及其有效成分具有抗炎、抑制腫瘤增殖、降低氣道高反應(yīng)性、抑制肺纖維化、降低血脂等作用。而且，本品無(wú)毒，但是陰虛癆嗽，津傷燥咳者應(yīng)忌服。臨床使用劑量為1.5～30 g，積極探索旋覆花用量與癥靶、標(biāo)靶的量效關(guān)系構(gòu)建，以便更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)家快速規(guī)范的使用旋覆花進(jìn)行治療。